Un estudio abierto para determinar la seguridad y la eficacia de la proteína del factor VIII de reemplazo (conocida como rFVIIIFc) en hombres con hemofilia A grave sin tratamiento previo
15 de marzo de 2022 actualizado por: Bioverativ, a Sanofi company
Una evaluación multicéntrica de etiqueta abierta de la seguridad y eficacia de la proteína de fusión Fc del factor VIII de coagulación recombinante (rFVIIIFc; BIIB031) en la prevención y el tratamiento del sangrado en pacientes con hemofilia A grave que no han recibido tratamiento previo
El objetivo principal del estudio fue evaluar la seguridad de rFVIIIFc (BIIB031) en participantes no tratados previamente (PUP) con hemofilia A grave. Los objetivos secundarios fueron evaluar la eficacia de rFVIIIFc en la prevención y el tratamiento de episodios hemorrágicos en PUP, para evaluar el consumo de rFVIIIFc para la prevención y tratamiento de episodios hemorrágicos en PUP, y describir la experiencia con el uso de rFVIIIFc para la inducción de tolerancia inmunológica (ITI) en participantes con inhibidores.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
108
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
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Bonn, Alemania, 53127
- Research Site
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Duesseldorf, Alemania, 40225
- Research Site
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Frankfurt, Alemania, 60590
- Research Site
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Hannöver, Alemania, 30625
- Research Site
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Brisbane, Australia, 4029
- Research Site
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Parkville, Australia, 3052
- Research Site
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Perth, Australia, 6008
- Research Site
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Westmead, Australia, 2145
- Research Site
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Campinas, Brasil, 13083-878
- Research Site
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Canoas, Brasil, 92425-900
- Research Site
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Ribeirão Preto, Brasil, 14048-900
- Research Site
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Rio de Janeiro, Brasil, 20211-030
- Research Site
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São Paulo, Brasil, 01227-200
- Research Site
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Hamilton, Canadá, L8S 4K1
- Research Site
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London, Canadá, N6A 4G5
- Research Site
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Toronto, Canadá, M5G 1X8
- Research Site
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Barcelona, España, 08035
- Research Site
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Madrid, España, 28046
- Research Site
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Research Site
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Research Site
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- Research Site
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Research Site
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Torrance, California, Estados Unidos, 90509
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Research Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Research Site
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Maine
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Brewer, Maine, Estados Unidos, 04412
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Michigan
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East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48823
- Research Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Research Site
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14209
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14621
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Research Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Research Site
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Caen cedex 9, Francia, 14033
- Research Site
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Le Kremlin Bicêtre cedex, Francia, 94270
- Research Site
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Lille Cedex, Francia, 59037
- Research Site
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Nantes Cedex 1, Francia, 44093
- Research Site
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Strasbourg, Francia, 67200
- Research Site
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Toulouse cedex, Francia, 31059
- Research Site
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Tours cedex 9, Francia, 37044
- Research Site
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Dublin, Irlanda, D12 N512
- Research Site
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Bari, Italia, 70123
- Research Site
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Florence, Italia, 50134
- Research Site
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Genova, Italia, 16148
- Research Site
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Milan, Italia, 20122
- Research Site
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Napoli, Italia, 80123
- Research Site
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Padova, Italia, 35128
- Research Site
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Rome, Italia, 161
- Research Site
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Rome, Italia, 165
- Research Site
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VI
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Vicenza, VI, Italia, 36100
- Research Site
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Auckland, Nueva Zelanda, 1023
- Research Site
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Christchurch, Nueva Zelanda, 8011
- Research Site
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Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
- Research Site
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- Research Site
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Gdansk, Polonia, 80-952
- Research Site
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Kraków, Polonia, 30-663
- Research Site
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Lublin, Polonia, 20-093
- Research Site
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Warszawa, Polonia, 02-091
- Research Site
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- Research Site
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London, Reino Unido, WC1N3JH
- Research Site
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Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
- Research Site
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
- Research Site
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Hampshire
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Basingstoke, Hampshire, Reino Unido, RG24 9NA
- Research Site
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London
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Whitechapel, London, Reino Unido, E1 1BB
- Research Site
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Stockholm, Suecia, 171 76
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 5 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Capacidad del representante legalmente autorizado del participante (p. su padre o tutor legal) para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar el consentimiento informado firmado y fechado y la autorización para usar información médica confidencial de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad de los participantes.
- Peso >=3,5 kg en el momento de la selección.
- Hemofilia A grave definida como menos de (<) 1 UI/dL (<1 %) de FVIII endógeno documentado en la historia clínica o analizado durante el Período de selección.
Criterios clave de exclusión:
- Cualquier exposición a componentes sanguíneos, productos de reemplazo del factor VIII, incluido el rFVIIIFc disponible comercialmente en cualquier momento antes o durante la selección.
- Antecedentes de pruebas de inhibidores positivas. Se definió un historial previo de inhibidores en base a una prueba de inhibidor positiva histórica de un paciente utilizando el valor Bethesda del laboratorio local para una prueba de inhibidor positiva (es decir, igual o superior al nivel inferior de detección).
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad asociadas con cualquier administración de rFVIIIFc.
- Otro(s) trastorno(s) de la coagulación además de la hemofilia A.
- Cualquier enfermedad grave concurrente clínicamente significativa que, en opinión del investigador, haría que el participante no fuera apto para la inscripción.
- Tratamiento sistémico actual con quimioterapia y/u otros fármacos inmunosupresores.
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: rFVIIIFc
Los participantes debían recibir rFVIIIFc de la siguiente manera: Régimen de profilaxis (RP): rFVIIIFc 25-80 unidades internacionales por kilogramo (UI/kg), en intervalos de 3 a 5 días hasta que el participante alcanzara una exposición mayor o igual a (>=) 50 días (ED: período de 24 horas en el que se administró >= 1 inyección/dosis de rFVIIIFc), o retiro del estudio/fin del estudio.
El investigador hizo ajustes a la dosis/intervalo de dosificación según lo necesitó; El tratamiento con una ER opcional (régimen episódico) se puede iniciar antes de la RP a discreción de los investigadores; ITI: rFVIIIFc 200 UI/kg, diariamente para participantes que, después de la exposición a rFVIIIFc, tuvieron un título alto de inhibidor positivo (>=5.00
Unidades Bethesda por mililitro [BU/mL]) o inhibidor de título bajo positivo (>=0.60 y <5.00 BU/mL) y tenía un sangrado mal controlado a pesar del aumento de las dosis de rFVIIIFc, o necesitaba un agente de derivación para tratar el sangrado.
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Administrado como se especifica en la descripción del brazo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con desarrollo confirmado de inhibidores según lo medido por el ensayo Bethesda modificado con Nijmegen
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se produce un resultado de inhibidor positivo/confirmado cuando un participante tiene un valor >=0,6 BU/mL mediante pruebas de laboratorio central utilizando el ensayo de Bethesda modificado por Nijmegen, que se confirma al volver a analizar una muestra separada recolectada >=2 semanas después de la muestra inicial .
El desarrollo confirmado de inhibidores se basó en todos los participantes que habían alcanzado >= 10 ED y se les había realizado >= 1 prueba de inhibidor en o más allá de este hito o que tenían un inhibidor.
El día de exposición (ED) es un período de 24 horas en el que el participante recibió >= 1 dosis de inyecciones de rFVIIIFc.
Los participantes que no desarrollaron un inhibidor pero alcanzaron el hito número de ED se incluyeron en el denominador durante el cálculo del porcentaje.
Además, cualquier participante que desarrolló un inhibidor luego de la administración inicial de rFVIIIFc se incluyó en el numerador y el denominador durante el cálculo del porcentaje.
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Hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número anualizado de episodios de sangrado (espontáneos y traumáticos) por participante (tasa de sangrado anualizada [ABR])
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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ABR fue el número anualizado de episodios de sangrado durante el período de eficacia (EP) por participante anualizado en un intervalo de tiempo de 1 año.
Los episodios de sangrado se clasificaron como espontáneos si el padre/cuidador/participante registra el evento de sangrado cuando no hay un factor contribuyente conocido, como un trauma definitivo o una actividad "extenuante" antecedente y como traumático cuando hay un motivo conocido para el sangrado.
ABR=(Número de episodios de sangrado durante la EP dividido por el número total de días durante la EP)*365,25.
EP fue la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con rFVIIIFc por regímenes de tratamiento del estudio, excluyendo los períodos quirúrgicos/de rehabilitación y los intervalos de inyección largos (más de [>] 28 días).
Los participantes se incluyeron en el resumen de más de 1 régimen de tratamiento si su régimen cambió durante el estudio.
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Hasta 3 años
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Número anualizado de episodios de sangrado articular espontáneo
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Los episodios de sangrado se clasificaron como espontáneos si el padre/cuidador/participante registra un evento de sangrado cuando no había un factor contribuyente conocido, como un trauma definitivo o una actividad "extenuante" antecedente.
Episodios de sangrado articular espontáneo anualizados = (Número total de episodios de sangrado articular espontáneo durante la EP dividido por el número total de días durante la EP)*365,25.
EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con rFVIIIFc por régimen de tratamiento, excluyendo los períodos de rehabilitación/cirugía mayor y menor y los intervalos de inyección grandes (> 28 días).
Los episodios de sangrado se resumieron por régimen de tratamiento.
Los participantes se incluyeron en el resumen de más de 1 régimen de tratamiento si su régimen cambió durante el estudio.
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Hasta 3 años
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Número de inyecciones de rFVIIIFc con respuesta al tratamiento excelente o buena, moderada o nula evaluadas mediante una escala de 4 puntos
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Usando un diario electrónico, los padres/cuidadores de cada participante calificaron la respuesta al tratamiento a cualquier episodio de sangrado aproximadamente 8 a 12 horas desde el momento de la inyección y antes de las dosis adicionales de rFVIIIFc administradas para los mismos episodios de sangrado, usando una escala de 4 puntos: 1 = Excelente: alivio abrupto del dolor y/o mejora de los signos de sangrado dentro de aproximadamente 8 horas después de la inyección inicial; 2=Bueno: alivio definitivo del dolor y/o mejora de los signos de sangrado dentro de aproximadamente 8 horas después de la inyección, pero posiblemente requiera más de 1 inyección después de 24 a 48 horas para una resolución completa; 3=Moderado: Efecto beneficioso probable/ligero dentro de las 8 horas posteriores a la inyección inicial y requiere más de 1 inyección y 4=Ninguno: Ninguna mejora o la condición empeora dentro de aproximadamente 8 horas posteriores a la inyección inicial.
Participantes incluidos en más de 1 régimen de tratamiento si su régimen cambió durante el estudio.
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Hasta 3 años
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Número total de días de exposición (ED)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Una ED se definió como un período de 24 horas en el que un participante recibió una o más dosis de inyecciones de rFVIIIFc, y el momento de la primera inyección de rFVIIIFc se definió como el comienzo de la ED.
Los participantes que no tenían un tipo de inyección en particular se contaron como que no tenían inyecciones para ese tipo.
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Hasta 3 años
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Consumo total anualizado de rFVIIIFc por participante para la prevención y el tratamiento de episodios hemorrágicos
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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El consumo total anualizado de rFVIIIFc (en UI/kg) se calculó para cada participante como: Consumo anualizado = (Total de UI/kg de rFVIIIFc durante la EP dividido por el número total de días durante la EP)*365,25.
EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes reciben tratamiento con rFVIIIFc de acuerdo con los regímenes de tratamiento del estudio, excluyendo los períodos quirúrgicos/de rehabilitación y los intervalos de inyección largos (>28 días).
Los participantes se incluyeron en el resumen de más de 1 régimen de tratamiento si su régimen cambió durante el estudio.
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Hasta 3 años
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Número de inyecciones de rFVIIIFc necesarias para resolver un episodio de sangrado
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se informó el número de inyecciones de rFVIIIFc necesarias para resolver un episodio hemorrágico durante la EP.
EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con rFVIIIFc de acuerdo con los regímenes de tratamiento del estudio, excluyendo los períodos quirúrgicos/de rehabilitación y los intervalos de inyección largos (>28 días).
Se contaron todas las inyecciones administradas desde el signo inicial de sangrado hasta la última fecha/hora dentro de la ventana de sangrado.
Los participantes se incluyeron en el resumen de más de 1 régimen de tratamiento si su régimen cambió durante el estudio.
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Hasta 3 años
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Dosis promedio por inyección de rFVIIIFc requerida para resolver un episodio de sangrado
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La dosis promedio de rFVIIIFc por inyección por episodio hemorrágico se calculó como el promedio de todas las dosis (UI/kg) administradas para tratar el episodio hemorrágico durante la EP.
EP comienza con la primera dosis del régimen de tratamiento de rFVIIIFc y finaliza con la última dosis (independientemente del motivo de la dosificación).
Los períodos de cirugía/rehabilitación no se incluyeron en el PE.
Los participantes se incluyeron en el resumen de más de 1 régimen de tratamiento si su régimen cambió durante el estudio.
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Hasta 3 años
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Cambio desde el inicio en la recuperación incremental (IR) de rFVIIIFc
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 y 120
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Se tomaron muestras de sangre en el valle (antes de la dosis) y la Cmax (concentración máxima) para evaluar la recuperación incremental, medida mediante el ensayo de coagulación de una etapa.
IR (Unidades internacionales por decilitro [UI/dL] por UI/kg) = (Cmax para la actividad de FVIII - Actividad de FVIII antes de la dosis) (UI/dL) dividido por la dosis real (UI/kg), donde Cmax (concentración máxima) es la actividad de FVIII de 30 minutos después de la dosis y la actividad de FVIII inferior a (<) 0,5 UI/dL se fijó en 0 UI/dL para el cálculo de IR.
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Línea de base, Semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 y 120
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Número de participantes con respuesta a la inducción de inmunotolerancia (ITI)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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El éxito completo se definió como el cumplimiento de todos los siguientes criterios: títulos de inhibidores negativos en 2 determinaciones consecutivas con al menos 4 semanas de diferencia; IR >=66 % del valor inicial en 2 determinaciones consecutivas con al menos 4 semanas de diferencia; Vida media >=6 horas.
El éxito parcial se definió como el cumplimiento de los primeros criterios para el éxito completo y uno de los otros 2 después de 33 meses de ITI.
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Hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de enero de 2015
Finalización primaria (Actual)
23 de septiembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
23 de septiembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de agosto de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de septiembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de septiembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 997HA306
- 2013-005512-10 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .