抗HER2療法に抵抗性のMBCおよびHER2+患者におけるラパチニブまたは化学療法と併用したトラスツズマブの安全性とQoL
2016年6月14日 更新者:Consorzio Oncotech
抗HER2療法に抵抗性のHER2陽性転移性乳がん(MBC)患者における化学療法とラパチニブおよびトラスツズマブの活性を調査する無作為多施設共同非盲検第II相試験
最近の臨床研究では、ラパチニブとトラスツズマブの併用は、ネオアジュバントおよび転移の両方の設定において、いずれかの単独薬剤と比較して優れた抗腫瘍活性を有し、忍容性が高いことが示されています。
この証拠によれば、ラパチニブとトラスツズマブの併用は、主に前治療を受けた HER2 陽性 MBC 患者に対して、化学療法を必要としない有効な選択肢を提供します。
調査の概要
詳細な説明
本研究は、重度の前治療を受けたHER2陽性MBC患者集団における、ラパチニブとトラスツズマブ(ER陽性乳がんにおける内分泌療法を加えたもの)とトラスツズマブと化学療法の併用療法の有効性と安全性プロファイルを決定し、その予測的役割を調査することを目的としています。患者の転帰における HER2 遺伝子増幅の検出のための cfDNA。
HER2 遺伝子増幅を検出するための循環遊離 DNA (cfDNA) の存在は予後不良と関連しており、早期の反応評価が可能であると考えられます。
しかし、トラスツズマブやラパチニブなどの分子標的薬の投与を受けている患者における cfDNA 検出の役割の多くの側面は十分に説明されていません。
cfDNA 検出のための改良され標準化された技術が利用可能になったことにより、これらの重要な疑問のいくつかを前向き多施設研究で検討できるようになり、HER2 遺伝子増幅の検出における cfDNA の驚くべき可能性により、より個別的で最適化された抗転移療法が可能になる可能性があります。がんの入院患者。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
154
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ancona、イタリア、60020
- まだ募集していません
- A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I
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主任研究者:
- Stefano Cascinu, MD
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Aviano、イタリア、33081
- 募集
- Centro di Riferimento Oncologico
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コンタクト:
- Simon Spazzapan, MD
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主任研究者:
- Simon Spazzapan, MD
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Bologna、イタリア、MD
- まだ募集していません
- Policlinico S. Orsola Malpighi
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コンタクト:
- Claudio Zamagni, MD
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主任研究者:
- Claudio Zamagni, MD
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Bolzano、イタリア、39100
- まだ募集していません
- Ospedale Centrale di Bolzano
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コンタクト:
- Elisabetta Cretella, MD
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主任研究者:
- Elisabetta Cretella, MD
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Brindisi、イタリア、72100
- 募集
- Presidio Ospedaliero 'Antonio Perrino
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コンタクト:
- Saverio Cinieri, MD
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Catania、イタリア、95122
- 募集
- A.O.R.N.A.S. Garibaldi Nesima di Catania
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コンタクト:
- Roberto Bordonaro, MD
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主任研究者:
- Roberto Bordonaro, MD
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Catania、イタリア、95126
- まだ募集していません
- Humanitas Centro Catanese Di Oncologia
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コンタクト:
- Michele Caruso, MD
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主任研究者:
- MICHELE CARUSO, Md
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Como、イタリア、22100
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliera S. Anna
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コンタクト:
- Monica Giordano, MD
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主任研究者:
- Monica Giordano, MD
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Frosinone、イタリア、03100
- まだ募集していません
- Ospedale 'F. Spaziani'
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コンタクト:
- Teresa Gamucci, MD
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Genova、イタリア、16132
- まだ募集していません
- I.R.C.C.S. A.O.U. San Martino
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コンタクト:
- Lucia Del Mastro, MD
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Guastalla、イタリア、42016
- まだ募集していません
- Ospedale Civile di Guastalla
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コンタクト:
- Laura Scaltriti, Md
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主任研究者:
- Laura Scaltriti, Md
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Lecce、イタリア、73100
- 募集
- Ospedale Vito Fazzi
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コンタクト:
- Mariangela Ciccarese, MD
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Lugo、イタリア、48022
- まだ募集していません
- Ospedale di Lugo - AUSL della Romagna
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コンタクト:
- Michele Gianni Turolla, MD
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主任研究者:
- Michele Gianni Turolla, Md
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Meldola、イタリア、47014
- まだ募集していません
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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コンタクト:
- Dino Amadori, MD
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Milano、イタリア、20162
- まだ募集していません
- Ospedale Niguarda Ca' Granda
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主任研究者:
- Salvatore Siena, MD
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Monza、イタリア、20900
- 募集
- A.O. San Gerardo
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コンタクト:
- Marina Elena Cazzaniga, MD
- 電話番号:039-233.3683
- メール:ricercaindipendente.monza@gmail.com
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主任研究者:
- Marina Elena Cazzaniga, MD
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Naples、イタリア、80131
- 募集
- AORN "A. Cardarelli"
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コンタクト:
- Nando Riccardi, MD
- 電話番号:08174721740
- メール:nando.riccardi@alice.it
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Napoli、イタリア、8011
- 募集
- Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
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Napoli、イタリア、80131
- まだ募集していません
- Policlinico SUN
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コンタクト:
- Michele Orditura, MD
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Napoli、イタリア、80131
- 募集
- Università degli Studi di Napoli "Federico II"
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Palermo、イタリア、90127
- 募集
- A.R.N.A.S. Ospedale Civico e Benfratelli
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コンタクト:
- Vita Leonardi, MD
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主任研究者:
- VITA LEONARDI, Md
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Perugia、イタリア、06156
- 募集
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
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コンタクト:
- Anna Maria Mosconi, MD
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主任研究者:
- Anna Maria Mosconi, MD
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Pordenone、イタリア、33170
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliera Santa Maria Degli Angeli
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コンタクト:
- Silvana Saracchini, MD
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主任研究者:
- SILVANA SARACCHINI, Md
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Ravenna、イタリア、48100
- まだ募集していません
- Ospedale di Ravenna
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主任研究者:
- Dazzi Claudio, MD
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Reggio Emilia、イタリア、42123
- まだ募集していません
- Arcispedale S. Maria Nuova Azienda Ospedaliera Di Reggio Emilia
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Rimini、イタリア、47923
- まだ募集していません
- Ospedale infermi di Rimini
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コンタクト:
- Lorenzo Gianni, MD
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主任研究者:
- Lorenzo Gianni, MD
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Roma、イタリア、00128
- 募集
- Policlinico Universitario Campus Biomedico
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コンタクト:
- Giuseppe Tonini, MD
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主任研究者:
- Giuseppe Tonini, MD
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Roma、イタリア、00144
- 募集
- Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori
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主任研究者:
- Cognetti Francesco, MD
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Salerno、イタリア、84126
- まだ募集していません
- Ospedale G. Da Procida
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コンタクト:
- Maria Luisa Barzelloni, MD
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主任研究者:
- MARIA LUISA BARZELLONI, Md
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Sassari、イタリア、07100
- 募集
- Ospedale Civile di Sassari SS Annunaziata
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コンタクト:
- Nina Olmeo, MD
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主任研究者:
- Nina Olmeo, MD
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Sora、イタリア、03039
- 募集
- Ospedale 'SS. Trinità'
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コンタクト:
- Teresa Gamucci, MD
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Terni、イタリア、05100
- 募集
- Azienda Ospedaliera S.Maria di Terni
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コンタクト:
- Fauso Roila, Md
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主任研究者:
- Fausto Roila, MD
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Torino、イタリア、10126
- まだ募集していません
- A.O.U. San Giovanni Battista di Torino
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コンタクト:
- Mario Airoldi, MD
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主任研究者:
- Mario Airoldi, MD
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Udine、イタリア、33100
- 募集
- A.O.U. Santa Maria della Misericordia di Udine
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Varese、イタリア、21100
- まだ募集していません
- A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
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コンタクト:
- Giovanni Giardina, MD
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主任研究者:
- Giovanni Giardina, MD
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Verona、イタリア、37024
- まだ募集していません
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
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コンタクト:
- Stefania Gori, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認され、証明された転移性疾患を伴う乳房の腺癌
- 元の腫瘍標本は HER2 IHC 3+ 陽性、または IHC 2+ の場合は陽性である必要があります。
- 年齢 18 歳以上
- 平均余命は12週間以上
- ECOG PS 0-1
- RECIST1.1基準で定義された測定可能な疾患
- すべての患者は、アジュバントまたは転移環境のいずれかで、以前にアントラサイクリンおよびタキサンベースのレジメン、ならびにトラスツズマブベースのレジメンを受けていなければなりません。 患者は、転移性乳がんに対して少なくとも 1 種類の抗 HER2 阻害剤療法ラパチニブによる治療を受けている必要があります。 転移性環境における過去の抗 HER-2 療法の最大 3 ラインが許可されます。
- 適切な血液学的機能: ANC 1.5 x 109/L、血小板数 100 x 109/L、ヘモグロビン 10 g/dL。
- 適切な腎機能 (クレアチニン 1.5 x UNL) によって定義されます。
- 以下のベースライン肝機能検査によって定義される適切な肝胆道機能: 血清総ビリルビン正常上限値 (UNL) 1.5。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 2.5xUNL;アルカリホスファターゼ (AP) 2.5xUNL;総アルカリホスファターゼ (AP) > 2.5xUNL の場合、アルカリホスファターゼ肝臓画分は 2.5xUNL でなければなりません
- すべての妊娠可能な患者に対する適切な避妊
- 妊娠検査薬は陰性。
- NCCN 基準のいずれかを満たしている閉経後の女性も含めることができます。
- 心エコー検査(ECHO)またはマルチゲート収集(MUGA)スキャンのいずれかによって決定される、28日間のベースライン期間中の左心室駆出率(LVEF)≧50%。
- 署名された書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 以前の全身療法に起因する持続性グレード2以上の血液毒性の病歴
- 現在のNCI-CTCAEの末梢神経障害、バージョン3.0、ランダム化時のグレード≧3
- 過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴(子宮頸部上皮内癌または基底細胞癌を除く)
- RECIST v1.1 によって測定可能な病変が明らかでない限り、骨のみの疾患
- 骨スキャン、PET スキャン、または単純なフィルムは、骨病変を測定するのに適切な画像技術とはみなされません。 ve
- 芽球性骨病変は測定できません。
- 制御されていない高血圧(収縮期>150 mm Hgおよび/または拡張期>100 mm Hg)または臨床的に重大な高血圧(すなわち、 活動的)心血管疾患。
- 進行性悪性腫瘍の合併症、または継続的な酸素療法を必要とするその他の疾患により、現在安静時に呼吸困難がある。
- 臓器機能が不十分。無作為化前 28 日以内の以下の臨床検査結果によって証明される。
- 現在の重度の制御不能な全身性疾患
- -治験治療開始前28日以内に大規模な外科手術または重大な外傷を負った、または治験治療期間中に大規模な手術の必要性が予想される
- -無作為化から28日以内に治験治療を受けた歴
- 現在知られているHIV、HBV、またはHCVの感染症
- 無作為化後 14 日以内に感染症に対して IV 抗生物質の投与を受けた
- -治験薬のいずれかに対する既知の過敏症
- 研究者によって、治験実施計画書の要件に従うことができない、または従う気がないと評価された
- 上部消化管の物理的完全性の欠如、臨床的に重大な吸収不良症候群、または経口薬の服用不能
- 同時介入的または非介入的研究
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的:ラパチニブとトラスツズマブ
ARM A: ラパチニブおよびトラスツズマブ (実験群)。
ホルモン受容体(HR)陽性の乳がん患者は、医師の裁量で内分泌療法も受けます(フルベストラントの併用が好ましい)。
|
ARM A: ラパチニブ 1,000 mg を毎日経口投与し、トラスツズマブ 6 mg/kg を 3 週間ごとに静脈内投与する (最初の 8 mg/kg 負荷投与後)。
他の名前:
ARM A: ラパチニブ 1,000 mg を毎日経口投与し、トラスツズマブ 6 mg/kg を 3 週間ごとに静脈内投与する (最初の 8 mg/kg 負荷投与後)。
他の名前:
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実験的:トラスツズマブと化学療法
ARM B: トラスツズマブと化学療法 (対照群)。
トラスツズマブと組み合わせたあらゆる種類の化学療法は、医師の裁量で許可されます。
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ARM A: ラパチニブ 1,000 mg を毎日経口投与し、トラスツズマブ 6 mg/kg を 3 週間ごとに静脈内投与する (最初の 8 mg/kg 負荷投与後)。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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臨床利益率
時間枠:臨床利益率は、確認された完全寛解と任意の時点での部分寛解、および最大 24 週間の安定した疾患として定義されます。
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ラパチニブとトラスツズマブで治療された患者、およびトラスツズマブと化学療法で治療された患者の臨床利益率(CBR)を評価する。
CBR は次のように定義されます: 確認された完全奏効 (CR) と任意の時点での部分奏効 (PR)、および 24 週間の病勢安定 (SD)
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臨床利益率は、確認された完全寛解と任意の時点での部分寛解、および最大 24 週間の安定した疾患として定義されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間
時間枠:登録された患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡のいずれか早い方まで、最長36か月間評価されるまで治験薬の投与を受ける。
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二次治療の無増悪生存期間は、最初の投与から最初に記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。
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登録された患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡のいずれか早い方まで、最長36か月間評価されるまで治験薬の投与を受ける。
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全生存
時間枠:登録された患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡のいずれか早い方まで、最長36か月間評価されるまで治験薬の投与を受ける。
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OSは、セカンドラインの最初の投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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登録された患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡のいずれか早い方まで、最長36か月間評価されるまで治験薬の投与を受ける。
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安全性と忍容性
時間枠:登録された患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡のいずれか早い方まで、最長36か月間評価されるまで治験薬の投与を受ける。
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二次治療の安全性は、AE および SAE の頻度、心臓イベント、臨床的に重要な異常な臨床検査、バイタルサイン、および ECOG PS によって評価されます。
少なくとも1回の治験治療を受けたすべての患者が安全性解析の対象となる。
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登録された患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡のいずれか早い方まで、最長36か月間評価されるまで治験薬の投与を受ける。
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生活の質
時間枠:登録された患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡のいずれか早い方まで、最長36か月間評価されるまで治験薬の投与を受ける。
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QoL と症状のコントロールは、FACT-B アンケートを使用して評価されます。
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登録された患者は、疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡のいずれか早い方まで、最長36か月間評価されるまで治験薬の投与を受ける。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者:Grazia Arpino, MD、Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Oncologia Università degli Studi di Napoli "Federico II"
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Romond EH, Perez EA, Bryant J, Suman VJ, Geyer CE Jr, Davidson NE, Tan-Chiu E, Martino S, Paik S, Kaufman PA, Swain SM, Pisansky TM, Fehrenbacher L, Kutteh LA, Vogel VG, Visscher DW, Yothers G, Jenkins RB, Brown AM, Dakhil SR, Mamounas EP, Lingle WL, Klein PM, Ingle JN, Wolmark N. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2005 Oct 20;353(16):1673-84. doi: 10.1056/NEJMoa052122.
- Nahta R, Esteva FJ. Herceptin: mechanisms of action and resistance. Cancer Lett. 2006 Feb 8;232(2):123-38. doi: 10.1016/j.canlet.2005.01.041.
- Nahta R, Yu D, Hung MC, Hortobagyi GN, Esteva FJ. Mechanisms of disease: understanding resistance to HER2-targeted therapy in human breast cancer. Nat Clin Pract Oncol. 2006 May;3(5):269-80. doi: 10.1038/ncponc0509.
- Jagiello-Gruszfeld A, Tjulandin S, Dobrovolskaya N, Manikhas A, Pienkowski T, DeSilvio M, Ridderheim M, Abbey R. A single-arm phase II trial of first-line paclitaxel in combination with lapatinib in HER2-overexpressing metastatic breast cancer. Oncology. 2010;79(1-2):129-35. doi: 10.1159/000318043. Epub 2010 Nov 22.
- Geyer CE, Forster J, Lindquist D, Chan S, Romieu CG, Pienkowski T, Jagiello-Gruszfeld A, Crown J, Chan A, Kaufman B, Skarlos D, Campone M, Davidson N, Berger M, Oliva C, Rubin SD, Stein S, Cameron D. Lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2006 Dec 28;355(26):2733-43. doi: 10.1056/NEJMoa064320. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Apr 5;356(14):1487.
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- von Minckwitz G, Schwedler K, Schmidt M, Barinoff J, Mundhenke C, Cufer T, Maartense E, de Jongh FE, Baumann KH, Bischoff J, Harbeck N, Luck HJ, Maass N, Zielinski C, Andersson M, Stein RC, Nekljudova V, Loibl S; GBG 26/BIG 03-05 study group and participating investigators. Trastuzumab beyond progression: overall survival analysis of the GBG 26/BIG 3-05 phase III study in HER2-positive breast cancer. Eur J Cancer. 2011 Oct;47(15):2273-81. doi: 10.1016/j.ejca.2011.06.021. Epub 2011 Jul 7.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年11月1日
一次修了 (予想される)
2017年10月1日
研究の完了 (予想される)
2017年10月1日
試験登録日
最初に提出
2014年9月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年9月11日
最初の投稿 (見積もり)
2014年9月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年6月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年6月14日
最終確認日
2016年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。