Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en kwaliteit van leven van trastuzumab met lapatinib of chemotherapie bij MBC- en HER2+-patiënten die ongevoelig zijn voor anti-HER2-therapieën

14 juni 2016 bijgewerkt door: Consorzio Oncotech

Een gerandomiseerde, multicentrische, open-label fase II-studie waarin de activiteit van chemotherapie en lapatinib en trastuzumab wordt onderzocht bij patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker (MBC) die ongevoelig zijn voor anti-HER2-therapieën

Recente klinische onderzoeken hebben aangetoond dat de combinatie van lapatinib en trastuzumab superieure antitumoractiviteit heeft in vergelijking met elk afzonderlijk geneesmiddel in zowel neoadjuvante als gemetastaseerde setting en goed wordt verdragen. Volgens dit bewijs biedt de combinatie van lapatinib en trastuzumab tegenwoordig een geldige chemotherapie-vrije optie, voornamelijk voor patiënten met voorbehandelde HER2-positieve MBC

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De huidige studie is opgezet om het werkzaamheids- en veiligheidsprofiel te bepalen van de combinatie van lapatinib en trastuzumab (plus endocriene therapie bij ER-positieve borstkanker) versus trastuzumab en chemotherapie in zwaar voorbehandelde patiëntenpopulatie met HER2-positieve MBC en om de voorspellende rol van cfDNA voor detectie van HER2-genamplificatie op de uitkomst van de patiënt. De aanwezigheid van circulerend vrij DNA (cfDNA) voor detectie van HER2-genamplificatie werd in verband gebracht met een slechtere prognose en lijkt vroege responsevaluatie mogelijk te maken. Veel aspecten van de rol van cfDNA-detectie bij patiënten die moleculaire doelwitmiddelen zoals trastuzumab of lapatinib ondergaan, zijn echter niet goed beschreven. Met de beschikbaarheid van verbeterde en gestandaardiseerde technieken voor cfDNA-detectie, zou het nu mogelijk moeten zijn om verschillende van deze belangrijke vragen te onderzoeken binnen een prospectieve multicenter studie en een opvallend potentieel van cfDNA voor detectie van HER2-genamplificatie zou een meer individuele en geoptimaliseerde antimetastatische therapie mogelijk kunnen maken opgenomen patiënten met kanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

154

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Clinical Research Technology
  • Telefoonnummer: 0039089301545

Studie Locaties

  • Italië
      • Ancona, Italië, 60020
        • Nog niet aan het werven
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stefano Cascinu, MD
      • Aviano, Italië, 33081
        • Werving
        • Centro di Riferimento Oncologico
        • Contact:
          • Simon Spazzapan, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • SIMON SPAZZAPAN, Md
      • Bologna, Italië, MD
        • Nog niet aan het werven
        • Policlinico S. Orsola Malpighi
        • Contact:
          • Claudio Zamagni, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Claudio Zamagni, MD
      • Bolzano, Italië, 39100
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale Centrale di Bolzano
        • Contact:
          • Elisabetta Cretella, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elisabetta Cretella, MD
      • Brindisi, Italië, 72100
        • Werving
        • Presidio Ospedaliero 'Antonio Perrino
        • Contact:
          • Saverio Cinieri, MD
      • Catania, Italië, 95122
        • Werving
        • A.O.R.N.A.S. Garibaldi Nesima di Catania
        • Contact:
          • Roberto Bordonaro, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • ROBERTO BORDONARO, Md
      • Catania, Italië, 95126
        • Nog niet aan het werven
        • Humanitas Centro Catanese di Oncologia
        • Contact:
          • Michele Caruso, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • MICHELE CARUSO, Md
      • Como, Italië, 22100
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliera S. Anna
        • Contact:
          • Monica Giordano, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Monica Giordano, MD
      • Frosinone, Italië, 03100
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale 'F. Spaziani'
        • Contact:
          • Teresa Gamucci, MD
      • Genova, Italië, 16132
        • Nog niet aan het werven
        • I.R.C.C.S. A.O.U. San Martino
        • Contact:
          • Lucia Del Mastro, MD
      • Guastalla, Italië, 42016
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale Civile di Guastalla
        • Contact:
          • Laura Scaltriti, Md
        • Hoofdonderzoeker:
          • Laura Scaltriti, Md
      • Lecce, Italië, 73100
        • Werving
        • Ospedale Vito Fazzi
        • Contact:
          • Mariangela Ciccarese, MD
      • Lugo, Italië, 48022
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale di Lugo - AUSL della Romagna
        • Contact:
          • Michele Gianni Turolla, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michele Gianni Turolla, Md
      • Meldola, Italië, 47014
        • Nog niet aan het werven
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
        • Contact:
          • Dino Amadori, MD
      • Milano, Italië, 20162
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale Niguarda Ca' Granda
        • Hoofdonderzoeker:
          • Salvatore Siena, MD
      • Monza, Italië, 20900
        • Werving
        • A.O. San Gerardo
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marina Elena Cazzaniga, MD
      • Naples, Italië, 80131
        • Werving
        • AORN "A. Cardarelli"
        • Contact:
      • Napoli, Italië, 8011
        • Werving
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
      • Napoli, Italië, 80131
        • Nog niet aan het werven
        • Policlinico SUN
        • Contact:
          • Michele Orditura, MD
      • Napoli, Italië, 80131
        • Werving
        • Università degli Studi di Napoli "Federico II"
      • Palermo, Italië, 90127
        • Werving
        • A.R.N.A.S. Ospedale Civico e Benfratelli
        • Contact:
          • Vita Leonardi, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • VITA LEONARDI, Md
      • Perugia, Italië, 06156
        • Werving
        • Ospedale S. Maria della Misericordia
        • Contact:
          • Anna Maria Mosconi, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anna Maria Mosconi, MD
      • Pordenone, Italië, 33170
        • Nog niet aan het werven
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Degli Angeli
        • Contact:
          • Silvana Saracchini, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • SILVANA SARACCHINI, Md
      • Ravenna, Italië, 48100
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale di Ravenna
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dazzi Claudio, MD
      • Reggio Emilia, Italië, 42123
        • Nog niet aan het werven
        • Arcispedale S. Maria Nuova Azienda Ospedaliera di Reggio Emilia
      • Rimini, Italië, 47923
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale Infermi di Rimini
        • Contact:
          • Lorenzo Gianni, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lorenzo Gianni, MD
      • Roma, Italië, 00128
        • Werving
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico
        • Contact:
          • Giuseppe Tonini, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Giuseppe Tonini, MD
      • Roma, Italië, 00144
        • Werving
        • Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cognetti Francesco, MD
      • Salerno, Italië, 84126
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale G. Da Procida
        • Contact:
          • Maria Luisa Barzelloni, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • MARIA LUISA BARZELLONI, Md
      • Sassari, Italië, 07100
        • Werving
        • Ospedale Civile di Sassari SS Annunaziata
        • Contact:
          • Nina Olmeo, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nina Olmeo, MD
      • Sora, Italië, 03039
        • Werving
        • Ospedale 'SS. Trinità'
        • Contact:
          • Teresa Gamucci, MD
      • Terni, Italië, 05100
        • Werving
        • Azienda Ospedaliera S.Maria di Terni
        • Contact:
          • Fauso Roila, Md
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fausto Roila, MD
      • Torino, Italië, 10126
        • Nog niet aan het werven
        • A.O.U. San Giovanni Battista di Torino
        • Contact:
          • Mario Airoldi, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mario Airoldi, MD
      • Udine, Italië, 33100
        • Werving
        • A.O.U. Santa Maria della Misericordia di Udine
      • Varese, Italië, 21100
        • Nog niet aan het werven
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
        • Contact:
          • Giovanni Giardina, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Giovanni Giardina, MD
      • Verona, Italië, 37024
        • Nog niet aan het werven
        • Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
        • Contact:
          • Stefania Gori, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd en gedocumenteerd adenocarcinoom van de borst met gemetastaseerde ziekte
  • Het originele tumormonster moet HER2 IHC 3+ positief zijn of, in het geval van IHC 2+
  • Leeftijd ≥18
  • Levensverwachting van >12 weken
  • ECOG PS 0-1
  • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST1.1-criteria
  • Alle patiënten moeten eerder regimes op basis van anthracycline en taxaan hebben gekregen, evenals regimes op basis van trastuzumab in adjuvante of gemetastaseerde setting. Patiënten moeten al zijn behandeld met ten minste één lijn van de anti-HER2-remmertherapie lapatinib voor hun gemetastaseerde borstkanker. Maximaal drie eerdere lijnen van anti-HER-2-therapieën in de gemetastaseerde setting zijn toegestaan.
  • Adequate hematologische functie zoals gedefinieerd door: ANC 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes 100 x 109/l, hemoglobine 10 g/dl.
  • Adequate nierfunctie, zoals gedefinieerd door: creatinine 1,5 x UNL
  • Adequate lever- en galfunctie, zoals gedefinieerd door de volgende baseline leverfunctietests: totaal serumbilirubine 1,5 bovenste normaallimiet (UNL); alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) 2,5xUNL; alkalische fosfatase (AP) 2,5xUNL; als totaal alkalische fosfatase (AP) > 2,5xUNL, moet de alkalische fosfatase leverfractie 2,5xUNL zijn
  • Adequate anticonceptie voor alle vruchtbare patiënten
  • Negatieve zwangerschapstest.
  • Postmenopauzale vrouwen die aan een van de NCCN-criteria voldoen, kunnen worden opgenomen.
  • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50% gedurende een basislijnperiode van 28 dagen, zoals bepaald door ofwel echocardiografie (ECHO) of multi-gated acquisitie (MUGA) scan.
  • Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van aanhoudende graad ≥ 2 hematologische toxiciteit als gevolg van eerdere systemische therapie
  • Huidige perifere neuropathie van NCI-CTCAE, versie 3.0, graad ≥ 3 bij randomisatie
  • Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve carcinoma in situ van de cervix of basaalcelcarcinoom
  • Botziekte, tenzij een meetbare laesie duidelijk is zoals bepaald door RECIST v1.1
  • Botscan, PET-scan of gewone films worden niet beschouwd als geschikte beeldvormende technieken om botlaesies te meten. ve
  • Blastische botlaesies zijn niet meetbaar.
  • Ongecontroleerde hypertensie (systolisch >150 mm Hg en/of diastolisch >100 mm Hg) of klinisch significant (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten.
  • Huidige dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of andere ziekten die continue zuurstoftherapie vereisen.
  • Inadequate orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte
  • Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling
  • Geschiedenis van het ontvangen van een onderzoeksbehandeling binnen 28 dagen na randomisatie
  • Huidige bekende infectie met HIV, HBV of HCV
  • Ontvangst van intraveneuze antibiotica voor infectie binnen 14 dagen na randomisatie
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Door de onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol
  • Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, klinisch significant malabsorptiesyndroom of onvermogen om orale medicatie in te nemen
  • Gelijktijdige interventionele of niet-interventionele onderzoeken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: lapatinib en trastuzumab
ARM A: Lapatinib en trastuzumab (experimentele arm). Patiënten met hormoonreceptor (HR)-positieve borstkanker zullen ook endocriene therapie krijgen naar goeddunken van de arts (bij voorkeur met fulvestrant).
Geneesmiddel: Lapatinib
ARM A: oraal lapatinib 1.000 mg per dag in combinatie met intraveneus trastuzumab 6 mg/kg elke 3 weken (na de initiële oplaaddosis van 8 mg/kg).
Andere namen:
  • Tyverb
Geneesmiddel: Trastuzumab
ARM A: oraal lapatinib 1.000 mg per dag in combinatie met intraveneus trastuzumab 6 mg/kg elke 3 weken (na de initiële oplaaddosis van 8 mg/kg).
Andere namen:
  • Herceptin
Experimenteel: trastuzumab plus chemotherapie
ARM B: Trastuzumab plus chemotherapie (controle-arm). Elke vorm van chemotherapie in combinatie met trastuzumab is toegestaan ​​naar goeddunken van de arts.
Geneesmiddel: Trastuzumab
ARM A: oraal lapatinib 1.000 mg per dag in combinatie met intraveneus trastuzumab 6 mg/kg elke 3 weken (na de initiële oplaaddosis van 8 mg/kg).
Andere namen:
  • Herceptin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Klinisch voordeelpercentage wordt gedefinieerd als bevestigde volledige respons plus gedeeltelijke respons op elk moment, plus stabiele ziekte tot 24 weken
Het evalueren van het klinische voordeelpercentage (CBR) voor patiënten die worden behandeld met lapatinib en trastuzumab en voor patiënten die worden behandeld met trastuzumab en chemotherapie. CBR wordt gedefinieerd als: bevestigde complete respons (CR) plus partiële respons (PR) op elk moment, plus stabiele ziekte (SD) gedurende 24 weken
Klinisch voordeelpercentage wordt gedefinieerd als bevestigde volledige respons plus gedeeltelijke respons op elk moment, plus stabiele ziekte tot 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Ingeschreven patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 36 maanden
Tweedelijns progressievrije overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosering tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Ingeschreven patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 36 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Ingeschreven patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 36 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosering in de tweede lijn tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Ingeschreven patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 36 maanden
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Ingeschreven patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 36 maanden
De veiligheid van tweedelijnsbehandeling wordt beoordeeld aan de hand van de frequentie van AE's en SAE's, cardiale gebeurtenissen, klinisch significante abnormale laboratoriumtests, vitale functies en ECOG PS. Alle patiënten die ten minste één dosis onderzoeksbehandeling hebben gekregen, zullen worden opgenomen in de veiligheidsanalyse.
Ingeschreven patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 36 maanden
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Ingeschreven patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 36 maanden
Kwaliteit van leven en symptoomcontrole zullen worden beoordeeld met behulp van de FACT-B-vragenlijst.
Ingeschreven patiënten zullen studiemedicatie krijgen tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Consorzio Oncotech

Medewerkers

Clinical Research Technology S.r.l.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Grazia Arpino, MD, Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Oncologia Università degli Studi di Napoli "Federico II"

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2017

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 september 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

12 september 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 juni 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GIM12-TYPHER
  • 2013-005044-29 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Uitgezaaide borstkanker

Klinische onderzoeken op Lapatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Türkiye

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren