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Sécurité et qualité de vie du trastuzumab associé au lapatinib ou à la chimiothérapie chez les patients atteints de MBC et HER2+ réfractaires aux thérapies anti-HER2

14 juin 2016 mis à jour par: Consorzio Oncotech

Un essai de phase II randomisé, multicentrique et ouvert portant sur l'activité de la chimiothérapie et du lapatinib et du trastuzumab chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (CSM) HER2 positif réfractaire aux thérapies anti-HER2

Des études cliniques récentes ont montré que la combinaison de lapatinib et de trastuzumab a une activité antitumorale supérieure à celle de l'un ou l'autre des médicaments seuls dans le cadre néoadjuvant et métastatique et est bien tolérée. Selon ces preuves, la combinaison de lapatinib et de trastuzumab offre aujourd'hui une option valable sans chimiothérapie, principalement pour les patients atteints de CSM HER2 positif prétraités

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La présente étude est conçue pour déterminer le profil d'efficacité et d'innocuité de l'association du lapatinib et du trastuzumab (plus l'endocrinothérapie dans le cancer du sein ER-positif) par rapport au trastuzumab et à la chimiothérapie dans une population de patients lourdement prétraités atteints de MBC HER2-positif et d'étudier le rôle prédictif de cfDNA pour la détection de l'amplification du gène HER2 sur les résultats des patients. La présence d'ADN libre circulant (cfDNA) pour la détection de l'amplification du gène HER2 était associée à un pronostic plus sombre et semble permettre une évaluation précoce de la réponse. Cependant, de nombreux aspects du rôle de la détection de cfDNA chez les patients subissant des agents moléculaires cibles tels que le trastuzumab ou le lapatinib ne sont pas bien décrits. Avec la disponibilité de techniques améliorées et standardisées pour la détection de cfDNA, il devrait maintenant être possible d'examiner plusieurs de ces questions importantes dans le cadre d'une étude multicentrique prospective et un potentiel frappant de cfDNA pour la détection de l'amplification du gène HER2 pourrait permettre une thérapie antimétastatique plus individuelle et optimisée patients hospitalisés atteints de cancer.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

154

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Ancona, Italie, 60020
        • Pas encore de recrutement
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I
        • Chercheur principal:
          • Stefano Cascinu, MD
      • Aviano, Italie, 33081
        • Recrutement
        • Centro di Riferimento Oncologico
        • Contact:
          • Simon Spazzapan, MD
        • Chercheur principal:
          • Simon Spazzapan, MD
      • Bologna, Italie, MD
        • Pas encore de recrutement
        • Policlinico S. Orsola Malpighi
        • Contact:
          • Claudio Zamagni, MD
        • Chercheur principal:
          • Claudio Zamagni, MD
      • Bolzano, Italie, 39100
        • Pas encore de recrutement
        • Ospedale Centrale di Bolzano
        • Contact:
          • Elisabetta Cretella, MD
        • Chercheur principal:
          • Elisabetta Cretella, MD
      • Brindisi, Italie, 72100
        • Recrutement
        • Presidio Ospedaliero 'Antonio Perrino
        • Contact:
          • Saverio Cinieri, MD
      • Catania, Italie, 95122
        • Recrutement
        • A.O.R.N.A.S. Garibaldi Nesima di Catania
        • Contact:
          • Roberto Bordonaro, MD
        • Chercheur principal:
          • Roberto Bordonaro, MD
      • Catania, Italie, 95126
        • Pas encore de recrutement
        • Humanitas Centro Catanese Di Oncologia
        • Contact:
          • Michele Caruso, MD
        • Chercheur principal:
          • MICHELE CARUSO, Md
      • Como, Italie, 22100
        • Pas encore de recrutement
        • Azienda Ospedaliera S. Anna
        • Contact:
          • Monica Giordano, MD
        • Chercheur principal:
          • Monica Giordano, MD
      • Frosinone, Italie, 03100
        • Pas encore de recrutement
        • Ospedale 'F. Spaziani'
        • Contact:
          • Teresa Gamucci, MD
      • Genova, Italie, 16132
        • Pas encore de recrutement
        • I.R.C.C.S. A.O.U. San Martino
        • Contact:
          • Lucia Del Mastro, MD
      • Guastalla, Italie, 42016
        • Pas encore de recrutement
        • Ospedale Civile di Guastalla
        • Contact:
          • Laura Scaltriti, Md
        • Chercheur principal:
          • Laura Scaltriti, Md
      • Lecce, Italie, 73100
        • Recrutement
        • Ospedale Vito Fazzi
        • Contact:
          • Mariangela Ciccarese, MD
      • Lugo, Italie, 48022
        • Pas encore de recrutement
        • Ospedale di Lugo - AUSL della Romagna
        • Contact:
          • Michele Gianni Turolla, MD
        • Chercheur principal:
          • Michele Gianni Turolla, Md
      • Meldola, Italie, 47014
        • Pas encore de recrutement
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
        • Contact:
          • Dino Amadori, MD
      • Milano, Italie, 20162
        • Pas encore de recrutement
        • Ospedale Niguarda Ca' Granda
        • Chercheur principal:
          • Salvatore Siena, MD
      • Monza, Italie, 20900
        • Recrutement
        • A.O. San Gerardo
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marina Elena Cazzaniga, MD
      • Naples, Italie, 80131
        • Recrutement
        • AORN "A. Cardarelli"
        • Contact:
      • Napoli, Italie, 8011
        • Recrutement
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
      • Napoli, Italie, 80131
        • Pas encore de recrutement
        • Policlinico SUN
        • Contact:
          • Michele Orditura, MD
      • Napoli, Italie, 80131
        • Recrutement
        • Università degli Studi di Napoli "Federico II"
      • Palermo, Italie, 90127
        • Recrutement
        • A.R.N.A.S. Ospedale Civico e Benfratelli
        • Contact:
          • Vita Leonardi, MD
        • Chercheur principal:
          • VITA LEONARDI, Md
      • Perugia, Italie, 06156
        • Recrutement
        • Ospedale S. Maria Della Misericordia
        • Contact:
          • Anna Maria Mosconi, MD
        • Chercheur principal:
          • Anna Maria Mosconi, MD
      • Pordenone, Italie, 33170
        • Pas encore de recrutement
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Degli Angeli
        • Contact:
          • Silvana Saracchini, MD
        • Chercheur principal:
          • SILVANA SARACCHINI, Md
      • Ravenna, Italie, 48100
        • Pas encore de recrutement
        • Ospedale di Ravenna
        • Chercheur principal:
          • Dazzi Claudio, MD
      • Reggio Emilia, Italie, 42123
        • Pas encore de recrutement
        • Arcispedale S. Maria Nuova Azienda Ospedaliera Di Reggio Emilia
      • Rimini, Italie, 47923
        • Pas encore de recrutement
        • Ospedale infermi di Rimini
        • Contact:
          • Lorenzo Gianni, MD
        • Chercheur principal:
          • Lorenzo Gianni, MD
      • Roma, Italie, 00128
        • Recrutement
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico
        • Contact:
          • Giuseppe Tonini, MD
        • Chercheur principal:
          • Giuseppe Tonini, MD
      • Roma, Italie, 00144
        • Recrutement
        • Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori
        • Chercheur principal:
          • Cognetti Francesco, MD
      • Salerno, Italie, 84126
        • Pas encore de recrutement
        • Ospedale G. Da Procida
        • Contact:
          • Maria Luisa Barzelloni, MD
        • Chercheur principal:
          • MARIA LUISA BARZELLONI, Md
      • Sassari, Italie, 07100
        • Recrutement
        • Ospedale Civile di Sassari SS Annunaziata
        • Contact:
          • Nina Olmeo, MD
        • Chercheur principal:
          • Nina Olmeo, MD
      • Sora, Italie, 03039
        • Recrutement
        • Ospedale 'SS. Trinità'
        • Contact:
          • Teresa Gamucci, MD
      • Terni, Italie, 05100
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliera S.Maria di Terni
        • Contact:
          • Fauso Roila, Md
        • Chercheur principal:
          • Fausto Roila, MD
      • Torino, Italie, 10126
        • Pas encore de recrutement
        • A.O.U. San Giovanni Battista di Torino
        • Contact:
          • Mario Airoldi, MD
        • Chercheur principal:
          • Mario Airoldi, MD
      • Udine, Italie, 33100
        • Recrutement
        • A.O.U. Santa Maria della Misericordia di Udine
      • Varese, Italie, 21100
        • Pas encore de recrutement
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
        • Contact:
          • Giovanni Giardina, MD
        • Chercheur principal:
          • Giovanni Giardina, MD
      • Verona, Italie, 37024
        • Pas encore de recrutement
        • Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
        • Contact:
          • Stefania Gori, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome du sein histologique ou cytologique confirmé et documenté avec maladie métastatique
  • L'échantillon de tumeur d'origine doit être HER2 IHC 3+ positif ou, en cas d'IHC 2+
  • Âge ≥18
  • Espérance de vie > 12 semaines
  • ECOG PS 0-1
  • Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST1.1
  • Tous les patients doivent avoir reçu au préalable des schémas thérapeutiques à base d'anthracyclines et de taxanes ainsi que des schémas thérapeutiques à base de trastuzumab en situation adjuvante ou métastatique. Les patientes doivent avoir déjà été traitées avec au moins une ligne de traitement anti-HER2 lapatinib pour leur cancer du sein métastatique. Un maximum de trois lignes précédentes de thérapies anti-HER-2 dans le cadre métastatique sont autorisées.
  • Fonction hématologique adéquate telle que définie par : ANC 1,5 x 109/L, numération plaquettaire 100 x 109/L, hémoglobine 10 g/dL.
  • Fonction rénale adéquate, telle que définie par : créatinine 1,5 x UNL
  • Fonction hépatobiliaire adéquate, telle que définie par les tests de la fonction hépatique de base suivants : bilirubine sérique totale 1,5 limite supérieure normale (UNL) ; alanine amino transférase (ALT), aspartate amino transférase (AST) 2,5xUNL ; phosphatase alcaline (AP) 2,5xUNL ; si phosphatase alcaline (AP) totale > 2,5xUNL, la fraction hépatique de la phosphatase alcaline doit être de 2,5xUNL
  • Contraception adéquate pour toutes les patientes fertiles
  • Test de grossesse négatif.
  • Les femmes ménopausées remplissant l'un des critères du NCCN peuvent être incluses.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % pendant une période de référence de 28 jours, telle que déterminée par échocardiographie (ECHO) ou acquisition multi-fenêtrée (MUGA).
  • Consentement éclairé écrit et signé

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de toxicité hématologique persistante de grade ≥ 2 résultant d'un traitement systémique antérieur
  • Neuropathie périphérique actuelle du NCI-CTCAE, version 3.0, grade ≥ 3 lors de la randomisation
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome basocellulaire
  • Maladie osseuse uniquement, à moins qu'une lésion mesurable ne soit évidente, comme déterminé par RECIST v1.1
  • La scintigraphie osseuse, la TEP ou les clichés simples ne sont pas considérés comme des techniques d'imagerie adéquates pour mesurer les lésions osseuses. je
  • Les lésions osseuses blastiques ne sont pas mesurables.
  • Hypertension non contrôlée (systolique > 150 mm Hg et/ou diastolique > 100 mm Hg) ou cliniquement significative (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire.
  • Dyspnée actuelle au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou à d'autres maladies nécessitant une oxygénothérapie continue.
  • Fonction organique inadéquate, mise en évidence par les résultats de laboratoire suivants dans les 28 jours précédant la randomisation.
  • Maladie systémique actuelle grave et non maîtrisée
  • Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement de l'étude
  • Antécédents de traitement expérimental dans les 28 jours suivant la randomisation
  • Infection actuelle connue par le VIH, le VHB ou le VHC
  • Réception d'antibiotiques IV pour l'infection dans les 14 jours suivant la randomisation
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude
  • Évalué par l'investigateur comme incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole
  • Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, syndrome de malabsorption cliniquement significatif ou incapacité à prendre des médicaments par voie orale
  • Études interventionnelles ou non interventionnelles simultanées

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: lapatinib et trastuzumab
BRAS A : Lapatinib et trastuzumab (bras expérimental). Les patientes atteintes d'un cancer du sein positif pour les récepteurs hormonaux (RH) recevront également une hormonothérapie à la discrétion du médecin (choix préféré avec le fulvestrant).
Médicament: Lapatinib
ARM A : lapatinib oral 1 000 mg par jour en association avec le trastuzumab intraveineux 6 mg/kg toutes les 3 semaines (après la dose de charge initiale de 8 mg/kg).
Autres noms:
  • Tyverb
Médicament: Trastuzumab
ARM A : lapatinib oral 1 000 mg par jour en association avec le trastuzumab intraveineux 6 mg/kg toutes les 3 semaines (après la dose de charge initiale de 8 mg/kg).
Autres noms:
  • Herceptine
Expérimental: trastuzumab plus chimiothérapie
ARM B : Trastuzumab plus chimiothérapie (bras témoin). Tout type de chimiothérapie en association avec le trastuzumab sera autorisé à la discrétion du médecin.
Médicament: Trastuzumab
ARM A : lapatinib oral 1 000 mg par jour en association avec le trastuzumab intraveineux 6 mg/kg toutes les 3 semaines (après la dose de charge initiale de 8 mg/kg).
Autres noms:
  • Herceptine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de bénéfice clinique
Délai: Le taux de bénéfice clinique est défini comme une réponse complète confirmée plus une réponse partielle à tout moment, plus une maladie stable jusqu'à 24 semaines
Évaluer le taux de bénéfice clinique (CBR) pour les patients traités par lapatinib et trastuzumab et pour les patients traités par trastuzumab et chimiothérapie. La RC est définie comme suit : réponse complète (RC) confirmée plus réponse partielle (RP) à tout moment, plus maladie stable (SD) pendant 24 semaines
Le taux de bénéfice clinique est défini comme une réponse complète confirmée plus une réponse partielle à tout moment, plus une maladie stable jusqu'à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Les patients inscrits recevront le médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou le décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois
Survie sans progression de deuxième intention, définie comme le temps écoulé entre la première dose et la première progression documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Les patients inscrits recevront le médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou le décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois
La survie globale
Délai: Les patients inscrits recevront le médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou le décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre le premier dosage en deuxième intention et le décès quelle qu'en soit la cause.
Les patients inscrits recevront le médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou le décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois
Sécurité et tolérance
Délai: Les patients inscrits recevront le médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou le décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois
L'innocuité du traitement de deuxième ligne sera évaluée par la fréquence des EI et des EIG, les événements cardiaques, les tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs, les signes vitaux et l'ECOG PS. Tous les patients ayant reçu au moins une dose du traitement à l'étude seront inclus dans l'analyse de l'innocuité.
Les patients inscrits recevront le médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou le décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois
Qualité de vie
Délai: Les patients inscrits recevront le médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou le décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois
La qualité de vie et le contrôle des symptômes seront évalués à l'aide du questionnaire FACT-B.
Les patients inscrits recevront le médicament à l'étude jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement ou le décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Consorzio Oncotech

Collaborateurs

Clinical Research Technology S.r.l.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Grazia Arpino, MD, Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Oncologia Università degli Studi di Napoli "Federico II"

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2014

Première publication (Estimation)

12 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 juin 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2016

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GIM12-TYPHER
  • 2013-005044-29 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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