Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a kvalita trastuzumabu s lapatinibem nebo chemoterapií u pacientů s MBC a HER2+ refrakterních na anti HER2 terapie

14. června 2016 aktualizováno: Consorzio Oncotech

Randomizovaná, multicentrická, otevřená studie fáze II zkoumající aktivitu chemoterapie a lapatinibu a trastuzumabu u pacientů s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu (MBC) refrakterním na anti HER2 terapie

Nedávné klinické studie ukázaly, že kombinace lapatinibu a trastuzumabu má v neoadjuvantní i metastatické léčbě lepší protinádorovou aktivitu ve srovnání s oběma jednotlivými léky a je dobře tolerována. Podle těchto důkazů dnes kombinace lapatinibu a trastuzumabu nabízí platnou možnost bez chemoterapie, především pro pacientky s předléčeným HER2-pozitivním MBC

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je navržena tak, aby určila profil účinnosti a bezpečnosti kombinace lapatinibu a trastuzumabu (plus endokrinoterapie u ER-pozitivního karcinomu prsu) oproti trastuzumabu a chemoterapii u silně předléčené populace pacientů s HER2-pozitivním MBC a prozkoumala prediktivní roli cfDNA pro detekci amplifikace genu HER2 na výsledku pacientů. Přítomnost cirkulující volné DNA (cfDNA) pro detekci amplifikace genu HER2 byla spojena s horší prognózou a zdá se, že umožňuje vyhodnocení časné odpovědi. Nicméně mnoho aspektů role detekce cfDNA u pacientů podstupujících molekulární cílové látky, jako je trastuzumab nebo lapatinib, není dobře popsáno. S dostupností vylepšených a standardizovaných technik pro detekci cfDNA by nyní mělo být možné prozkoumat několik těchto důležitých otázek v rámci prospektivní multicentrické studie a nápadný potenciál cfDNA pro detekci amplifikace genu HER2 by mohl umožnit individuálnější a optimalizovanou antimetastatickou terapii. hospitalizovaní pacienti s rakovinou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

154

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Ancona, Itálie, 60020
        • Zatím nenabíráme
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stefano Cascinu, MD
      • Aviano, Itálie, 33081
        • Nábor
        • Centro di Riferimento Oncologico
        • Kontakt:
          • Simon Spazzapan, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • SIMON SPAZZAPAN, Md
      • Bologna, Itálie, MD
        • Zatím nenabíráme
        • Policlinico S. Orsola Malpighi
        • Kontakt:
          • Claudio Zamagni, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Claudio Zamagni, MD
      • Bolzano, Itálie, 39100
        • Zatím nenabíráme
        • Ospedale Centrale di Bolzano
        • Kontakt:
          • Elisabetta Cretella, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elisabetta Cretella, MD
      • Brindisi, Itálie, 72100
        • Nábor
        • Presidio Ospedaliero 'Antonio Perrino
        • Kontakt:
          • Saverio Cinieri, MD
      • Catania, Itálie, 95122
        • Nábor
        • A.O.R.N.A.S. Garibaldi Nesima di Catania
        • Kontakt:
          • Roberto Bordonaro, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • ROBERTO BORDONARO, Md
      • Catania, Itálie, 95126
        • Zatím nenabíráme
        • Humanitas Centro Catanese di Oncologia
        • Kontakt:
          • Michele Caruso, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • MICHELE CARUSO, Md
      • Como, Itálie, 22100
        • Zatím nenabíráme
        • Azienda Ospedaliera S. Anna
        • Kontakt:
          • Monica Giordano, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Monica Giordano, MD
      • Frosinone, Itálie, 03100
        • Zatím nenabíráme
        • Ospedale 'F. Spaziani'
        • Kontakt:
          • Teresa Gamucci, MD
      • Genova, Itálie, 16132
        • Zatím nenabíráme
        • I.R.C.C.S. A.O.U. San Martino
        • Kontakt:
          • Lucia Del Mastro, MD
      • Guastalla, Itálie, 42016
        • Zatím nenabíráme
        • Ospedale Civile di Guastalla
        • Kontakt:
          • Laura Scaltriti, Md
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Laura Scaltriti, Md
      • Lecce, Itálie, 73100
        • Nábor
        • Ospedale Vito Fazzi
        • Kontakt:
          • Mariangela Ciccarese, MD
      • Lugo, Itálie, 48022
        • Zatím nenabíráme
        • Ospedale di Lugo - AUSL della Romagna
        • Kontakt:
          • Michele Gianni Turolla, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michele Gianni Turolla, Md
      • Meldola, Itálie, 47014
        • Zatím nenabíráme
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei tumori
        • Kontakt:
          • Dino Amadori, MD
      • Milano, Itálie, 20162
        • Zatím nenabíráme
        • Ospedale Niguarda Ca' Granda
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Salvatore Siena, MD
      • Monza, Itálie, 20900
        • Nábor
        • A.O. San Gerardo
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marina Elena Cazzaniga, MD
      • Naples, Itálie, 80131
        • Nábor
        • AORN "A. Cardarelli"
        • Kontakt:
      • Napoli, Itálie, 8011
        • Nábor
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Zatím nenabíráme
        • Policlinico SUN
        • Kontakt:
          • Michele Orditura, MD
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Nábor
        • Università degli Studi di Napoli "Federico II"
      • Palermo, Itálie, 90127
        • Nábor
        • A.R.N.A.S. Ospedale Civico e Benfratelli
        • Kontakt:
          • Vita Leonardi, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • VITA LEONARDI, Md
      • Perugia, Itálie, 06156
        • Nábor
        • Ospedale S. Maria della Misericordia
        • Kontakt:
          • Anna Maria Mosconi, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anna Maria Mosconi, MD
      • Pordenone, Itálie, 33170
        • Zatím nenabíráme
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Degli Angeli
        • Kontakt:
          • Silvana Saracchini, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • SILVANA SARACCHINI, Md
      • Ravenna, Itálie, 48100
        • Zatím nenabíráme
        • Ospedale di Ravenna
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dazzi Claudio, MD
      • Reggio Emilia, Itálie, 42123
        • Zatím nenabíráme
        • Arcispedale S. Maria Nuova Azienda Ospedaliera di Reggio Emilia
      • Rimini, Itálie, 47923
        • Zatím nenabíráme
        • Ospedale infermi di Rimini
        • Kontakt:
          • Lorenzo Gianni, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lorenzo Gianni, MD
      • Roma, Itálie, 00128
        • Nábor
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico
        • Kontakt:
          • Giuseppe Tonini, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Giuseppe Tonini, MD
      • Roma, Itálie, 00144
        • Nábor
        • Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cognetti Francesco, MD
      • Salerno, Itálie, 84126
        • Zatím nenabíráme
        • Ospedale G. Da Procida
        • Kontakt:
          • Maria Luisa Barzelloni, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • MARIA LUISA BARZELLONI, Md
      • Sassari, Itálie, 07100
        • Nábor
        • Ospedale Civile di Sassari SS Annunaziata
        • Kontakt:
          • Nina Olmeo, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nina Olmeo, MD
      • Sora, Itálie, 03039
        • Nábor
        • Ospedale 'SS. Trinità'
        • Kontakt:
          • Teresa Gamucci, MD
      • Terni, Itálie, 05100
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliera S.Maria di Terni
        • Kontakt:
          • Fauso Roila, Md
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fausto Roila, MD
      • Torino, Itálie, 10126
        • Zatím nenabíráme
        • A.O.U. San Giovanni Battista di Torino
        • Kontakt:
          • Mario Airoldi, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mario Airoldi, MD
      • Udine, Itálie, 33100
        • Nábor
        • A.O.U. Santa Maria della Misericordia di Udine
      • Varese, Itálie, 21100
        • Zatím nenabíráme
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
        • Kontakt:
          • Giovanni Giardina, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Giovanni Giardina, MD
      • Verona, Itálie, 37024
        • Zatím nenabíráme
        • Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
        • Kontakt:
          • Stefania Gori, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený a dokumentovaný adenokarcinom prsu s metastatickým onemocněním
  • Původní vzorek nádoru musí být HER2 IHC 3+ pozitivní nebo v případě IHC 2+
  • Věk ≥18
  • Předpokládaná délka života > 12 týdnů
  • ECOG PS 0-1
  • Měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST1.1
  • Všichni pacienti musí již dříve dostávat režimy založené na antracyklinech a taxanech a rovněž režimy založené na trastuzumabu buď v adjuvantní léčbě, nebo v léčbě metastáz. Pacientky již musely být léčeny alespoň jednou linií anti-HER2 inhibitorové terapie lapatinibem pro svůj metastatický karcinom prsu. Jsou povoleny maximálně tři předchozí řady terapií anti-HER-2 v metastatickém nastavení.
  • Adekvátní hematologická funkce definovaná: ANC 1,5 x 109/l, počet krevních destiček 100 x 109/l, hemoglobin 10 g/dl.
  • Přiměřená funkce ledvin, jak je definována: kreatinin 1,5 x UNL
  • Adekvátní hepatobiliární funkce, jak je definována následujícími základními jaterními testy: celkový sérový bilirubin 1,5 horní normální hranice (UNL); alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) 2,5xUNL; alkalická fosfatáza (AP) 2,5xUNL; pokud celková alkalická fosfatáza (AP) > 2,5xUNL, frakce alkalické fosfatázy v játrech musí být 2,5xUNL
  • Adekvátní antikoncepce pro všechny fertilní pacientky
  • Negativní těhotenský test.
  • Mohou být zahrnuty ženy po menopauze splňující kterékoli z kritérií NCCN.
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % během výchozího období 28 dnů, jak je stanoveno buď echokardiografií (ECHO) nebo skenem s více branou (MUGA).
  • Podepsaný, písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza přetrvávající hematologické toxicity stupně ≥ 2 vyplývající z předchozí systémové léčby
  • Současná periferní neuropatie NCI-CTCAE, verze 3.0, stupeň ≥ 3 při randomizaci
  • Anamnéza jiné malignity za posledních 5 let, kromě karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu
  • Onemocnění pouze kostí, pokud není evidentní měřitelná léze podle RECIST v1.1
  • Kostní sken, PET sken nebo prosté filmy nejsou považovány za adekvátní zobrazovací techniky pro měření kostních lézí. ve
  • Blastické kostní léze jsou neměřitelné.
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolická >150 mm Hg a/nebo diastolická >100 mm Hg) nebo klinicky významná (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění.
  • Současná klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo jiných onemocnění vyžadujících kontinuální oxygenoterapii.
  • Nedostatečná funkce orgánů, doložená následujícími laboratorními výsledky během 28 dnů před randomizací.
  • Současné těžké, nekontrolované systémové onemocnění
  • Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby
  • Anamnéza jakékoli hodnocené léčby do 28 dnů od randomizace
  • Současná známá infekce HIV, HBV nebo HCV
  • Příjem IV antibiotik pro infekci do 14 dnů od randomizace
  • Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků
  • Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu
  • Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu, klinicky významný malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky
  • Souběžné intervenční nebo neintervenční studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: lapatinib a trastuzumab
ARMA A: Lapatinib a trastuzumab (experimentální rameno). Pacienti s karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem (HR) budou také dostávat endokrinní terapii podle uvážení lékaře (preferovaná volba s fulvestrantem).
Lék: Lapatinib
ARM A: perorální lapatinib 1 000 mg denně v kombinaci s intravenózním trastuzumabem 6 mg/kg každé 3 týdny (po úvodní nasycovací dávce 8 mg/kg).
Ostatní jména:
  • Tyverb
Lék: Trastuzumab
ARM A: perorální lapatinib 1 000 mg denně v kombinaci s intravenózním trastuzumabem 6 mg/kg každé 3 týdny (po úvodní nasycovací dávce 8 mg/kg).
Ostatní jména:
  • Herceptin
Experimentální: trastuzumab plus chemoterapie
ARM B: Trastuzumab plus chemoterapie (kontrolní rameno). Jakýkoli typ chemoterapie v kombinaci s trastuzumabem bude povolen podle uvážení lékaře.
Lék: Trastuzumab
ARM A: perorální lapatinib 1 000 mg denně v kombinaci s intravenózním trastuzumabem 6 mg/kg každé 3 týdny (po úvodní nasycovací dávce 8 mg/kg).
Ostatní jména:
  • Herceptin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinického přínosu
Časové okno: Míra klinického přínosu je definována jako potvrzená kompletní odpověď plus částečná odpověď kdykoli, plus stabilní onemocnění po dobu až 24 týdnů
Vyhodnotit míru klinického přínosu (CBR) u pacientů léčených lapatinibem a trastuzumabem au pacientů léčených trastuzumabem a chemoterapií. CBR je definována jako: potvrzená kompletní odpověď (CR) plus částečná odpověď (PR) kdykoli, plus stabilní onemocnění (SD) po dobu 24 týdnů
Míra klinického přínosu je definována jako potvrzená kompletní odpověď plus částečná odpověď kdykoli, plus stabilní onemocnění po dobu až 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Zařazení pacienti budou dostávat studijní medikaci až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
Přežití bez progrese druhé linie, definované jako doba od první dávky do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Zařazení pacienti budou dostávat studijní medikaci až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Zařazení pacienti budou dostávat studijní medikaci až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
OS je definován jako doba od první dávky ve druhé linii do smrti z jakékoli příčiny.
Zařazení pacienti budou dostávat studijní medikaci až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Zařazení pacienti budou dostávat studijní medikaci až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
Bezpečnost léčby druhé linie bude hodnocena podle frekvence AE a SAE, srdečních příhod, klinicky významných abnormálních laboratorních testů, vitálních funkcí a ECOG PS. Do analýzy bezpečnosti budou zahrnuti všichni pacienti, kteří dostali alespoň jednu dávku studijní léčby.
Zařazení pacienti budou dostávat studijní medikaci až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
Kvalita života
Časové okno: Zařazení pacienti budou dostávat studijní medikaci až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců
Kvalita života a kontrola symptomů budou hodnoceny pomocí dotazníku FACT-B.
Zařazení pacienti budou dostávat studijní medikaci až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Consorzio Oncotech

Spolupracovníci

Clinical Research Technology S.r.l.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Grazia Arpino, MD, Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Oncologia Università degli Studi di Napoli "Federico II"

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. října 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. září 2014

První zveřejněno (Odhad)

12. září 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. června 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2016

Naposledy ověřeno

1. června 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GIM12-TYPHER
  • 2013-005044-29 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom prsu

Klinické studie na Lapatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit