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Sicurezza e qualità della vita di trastuzumab con lapatinib o chemioterapia in pazienti con MBC e HER2+ refrattarie alle terapie anti HER2

14 giugno 2016 aggiornato da: Consorzio Oncotech

Uno studio di fase II randomizzato, multicentrico, in aperto che indaga l'attività della chemioterapia e di lapatinib e trastuzumab in pazienti con carcinoma mammario metastatico (MBC) HER2-positivo refrattario alle terapie anti-HER2

Recenti studi clinici hanno dimostrato che la combinazione di lapatinib e trastuzumab ha un'attività antitumorale superiore rispetto a entrambi i singoli farmaci sia in ambito neoadiuvante che metastatico ed è ben tollerata. Secondo queste evidenze, la combinazione di lapatinib e trastuzumab offre oggi una valida opzione senza chemioterapia, principalmente per le pazienti con MBC HER2-positivo pretrattato

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il presente studio è progettato per determinare l'efficacia e il profilo di sicurezza della combinazione di lapatinib e trastuzumab (più endocrinoterapia nel carcinoma mammario ER-positivo) rispetto a trastuzumab e chemioterapia in una popolazione di pazienti fortemente pretrattata con MBC HER2-positivo e per indagare il ruolo predittivo di cfDNA per il rilevamento dell'amplificazione del gene HER2 sull'esito dei pazienti. La presenza di DNA libero circolante (cfDNA) per il rilevamento dell'amplificazione del gene HER2 è stata associata a prognosi peggiore e sembra consentire una valutazione precoce della risposta. Tuttavia, molti aspetti del ruolo del rilevamento del cfDNA nei pazienti sottoposti ad agenti molecolari bersaglio come trastuzumab o lapatinib non sono ben descritti. Con la disponibilità di tecniche migliorate e standardizzate per il rilevamento del cfDNA, dovrebbe ora essere possibile esaminare molte di queste importanti domande all'interno di uno studio prospettico multicentrico e un notevole potenziale del cfDNA per il rilevamento dell'amplificazione del gene HER2 potrebbe consentire una terapia antimetastatica più individuale e ottimizzata ricoverati con tumore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

154

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Ancona, Italia, 60020
        • Non ancora reclutamento
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I
        • Investigatore principale:
          • Stefano Cascinu, MD
      • Aviano, Italia, 33081
        • Reclutamento
        • Centro di Riferimento Oncologico
        • Contatto:
          • Simon Spazzapan, MD
        • Investigatore principale:
          • Simon Spazzapan, MD
      • Bologna, Italia, MD
        • Non ancora reclutamento
        • Policlinico S. Orsola Malpighi
        • Contatto:
          • Claudio Zamagni, MD
        • Investigatore principale:
          • Claudio Zamagni, MD
      • Bolzano, Italia, 39100
        • Non ancora reclutamento
        • Ospedale Centrale di Bolzano
        • Contatto:
          • Elisabetta Cretella, MD
        • Investigatore principale:
          • Elisabetta Cretella, MD
      • Brindisi, Italia, 72100
        • Reclutamento
        • Presidio Ospedaliero 'Antonio Perrino
        • Contatto:
          • Saverio Cinieri, MD
      • Catania, Italia, 95122
        • Reclutamento
        • A.O.R.N.A.S. Garibaldi Nesima di Catania
        • Contatto:
          • Roberto Bordonaro, MD
        • Investigatore principale:
          • Roberto Bordonaro, MD
      • Catania, Italia, 95126
        • Non ancora reclutamento
        • Humanitas Centro Catanese Di Oncologia
        • Contatto:
          • Michele Caruso, MD
        • Investigatore principale:
          • MICHELE CARUSO, Md
      • Como, Italia, 22100
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliera S. Anna
        • Contatto:
          • Monica Giordano, MD
        • Investigatore principale:
          • Monica Giordano, MD
      • Frosinone, Italia, 03100
        • Non ancora reclutamento
        • Ospedale 'F. Spaziani'
        • Contatto:
          • Teresa Gamucci, MD
      • Genova, Italia, 16132
        • Non ancora reclutamento
        • I.R.C.C.S. A.O.U. San Martino
        • Contatto:
          • Lucia Del Mastro, MD
      • Guastalla, Italia, 42016
        • Non ancora reclutamento
        • Ospedale Civile di Guastalla
        • Contatto:
          • Laura Scaltriti, Md
        • Investigatore principale:
          • Laura Scaltriti, Md
      • Lecce, Italia, 73100
        • Reclutamento
        • Ospedale Vito Fazzi
        • Contatto:
          • Mariangela Ciccarese, MD
      • Lugo, Italia, 48022
        • Non ancora reclutamento
        • Ospedale di Lugo - AUSL della Romagna
        • Contatto:
          • Michele Gianni Turolla, MD
        • Investigatore principale:
          • Michele Gianni Turolla, Md
      • Meldola, Italia, 47014
        • Non ancora reclutamento
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
        • Contatto:
          • Dino Amadori, MD
      • Milano, Italia, 20162
        • Non ancora reclutamento
        • Ospedale Niguarda Ca' Granda
        • Investigatore principale:
          • Salvatore Siena, MD
      • Monza, Italia, 20900
        • Reclutamento
        • A.O. San Gerardo
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Marina Elena Cazzaniga, MD
      • Naples, Italia, 80131
        • Reclutamento
        • AORN "A. Cardarelli"
        • Contatto:
      • Napoli, Italia, 8011
        • Reclutamento
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
      • Napoli, Italia, 80131
        • Non ancora reclutamento
        • Policlinico SUN
        • Contatto:
          • Michele Orditura, MD
      • Napoli, Italia, 80131
        • Reclutamento
        • Università degli Studi di Napoli "Federico II"
      • Palermo, Italia, 90127
        • Reclutamento
        • A.R.N.A.S. Ospedale Civico e Benfratelli
        • Contatto:
          • Vita Leonardi, MD
        • Investigatore principale:
          • VITA LEONARDI, Md
      • Perugia, Italia, 06156
        • Reclutamento
        • Ospedale S. Maria Della Misericordia
        • Contatto:
          • Anna Maria Mosconi, MD
        • Investigatore principale:
          • Anna Maria Mosconi, MD
      • Pordenone, Italia, 33170
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Degli Angeli
        • Contatto:
          • Silvana Saracchini, MD
        • Investigatore principale:
          • SILVANA SARACCHINI, Md
      • Ravenna, Italia, 48100
        • Non ancora reclutamento
        • Ospedale di Ravenna
        • Investigatore principale:
          • Dazzi Claudio, MD
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • Non ancora reclutamento
        • Arcispedale S. Maria Nuova Azienda Ospedaliera Di Reggio Emilia
      • Rimini, Italia, 47923
        • Non ancora reclutamento
        • Ospedale infermi di Rimini
        • Contatto:
          • Lorenzo Gianni, MD
        • Investigatore principale:
          • Lorenzo Gianni, MD
      • Roma, Italia, 00128
        • Reclutamento
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico
        • Contatto:
          • Giuseppe Tonini, MD
        • Investigatore principale:
          • Giuseppe Tonini, MD
      • Roma, Italia, 00144
        • Reclutamento
        • Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori
        • Investigatore principale:
          • Cognetti Francesco, MD
      • Salerno, Italia, 84126
        • Non ancora reclutamento
        • Ospedale G. Da Procida
        • Contatto:
          • Maria Luisa Barzelloni, MD
        • Investigatore principale:
          • MARIA LUISA BARZELLONI, Md
      • Sassari, Italia, 07100
        • Reclutamento
        • Ospedale Civile di Sassari SS Annunaziata
        • Contatto:
          • Nina Olmeo, MD
        • Investigatore principale:
          • Nina Olmeo, MD
      • Sora, Italia, 03039
        • Reclutamento
        • Ospedale 'SS. Trinità'
        • Contatto:
          • Teresa Gamucci, MD
      • Terni, Italia, 05100
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliera S.Maria di Terni
        • Contatto:
          • Fauso Roila, Md
        • Investigatore principale:
          • Fausto Roila, MD
      • Torino, Italia, 10126
        • Non ancora reclutamento
        • A.O.U. San Giovanni Battista di Torino
        • Contatto:
          • Mario Airoldi, MD
        • Investigatore principale:
          • Mario Airoldi, MD
      • Udine, Italia, 33100
        • Reclutamento
        • A.O.U. Santa Maria della Misericordia di Udine
      • Varese, Italia, 21100
        • Non ancora reclutamento
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
        • Contatto:
          • Giovanni Giardina, MD
        • Investigatore principale:
          • Giovanni Giardina, MD
      • Verona, Italia, 37024
        • Non ancora reclutamento
        • Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
        • Contatto:
          • Stefania Gori, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma mammario confermato e documentato istologicamente o citologicamente con malattia metastatica
  • Il campione tumorale originale deve essere HER2 IHC 3+ positivo o, in caso di IHC 2+
  • Età ≥18
  • Aspettativa di vita > 12 settimane
  • ECOGPS 0-1
  • Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST1.1
  • Tutti i pazienti devono aver ricevuto in precedenza regimi a base di antracicline e taxani, nonché regimi a base di trastuzumab in ambito adiuvante o metastatico. I pazienti devono essere già stati trattati con almeno una linea della terapia anti-inibitore HER2 lapatinib per il loro carcinoma mammario metastatico. Sono consentite un massimo di tre precedenti linee di terapie anti-HER-2 nel setting metastatico.
  • Funzione ematologica adeguata come definita da: ANC 1,5 x 109/L, conta piastrinica 100 x 109/L, emoglobina 10 g/dL.
  • Funzionalità renale adeguata, come definita da: creatinina 1,5 x UNL
  • Adeguata funzionalità epatobiliare, come definita dai seguenti test di funzionalità epatica al basale: bilirubina sierica totale 1,5 limite superiore normale (UNL); alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) 2.5xUNL; fosfatasi alcalina (AP) 2,5xUNL; se la fosfatasi alcalina totale (AP) > 2,5xUNL, la frazione epatica della fosfatasi alcalina deve essere 2,5xUNL
  • Contraccezione adeguata per tutti i pazienti fertili
  • Test di gravidanza negativo.
  • Possono essere incluse donne in postmenopausa che soddisfano uno qualsiasi dei criteri NCCN.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% durante un periodo basale di 28 giorni, come determinato dall'ecocardiografia (ECHO) o dalla scansione con acquisizione multi-gate (MUGA).
  • Consenso informato scritto e firmato

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi di tossicità ematologica persistente di grado ≥ 2 derivante da precedente terapia sistemica
  • Neuropatia periferica in corso di NCI-CTCAE, versione 3.0, grado ≥ 3 alla randomizzazione
  • Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma basocellulare
  • Malattia esclusivamente ossea, a meno che non sia evidente una lesione misurabile come determinato da RECIST v1.1
  • La scintigrafia ossea, la scansione PET o le pellicole semplici non sono considerate tecniche di imaging adeguate per misurare le lesioni ossee. ve
  • Le lesioni ossee blastiche non sono misurabili.
  • Ipertensione incontrollata (sistolica >150 mm Hg e/o diastolica >100 mm Hg) o clinicamente significativa (es. attivo) malattie cardiovascolari.
  • Dispnea in atto a riposo dovuta a complicanze di tumori maligni avanzati o altre malattie che richiedono ossigenoterapia continua.
  • - Funzionalità organica inadeguata, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio entro 28 giorni prima della randomizzazione.
  • Malattia sistemica attuale grave e incontrollata
  • Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio
  • Storia di aver ricevuto qualsiasi trattamento sperimentale entro 28 giorni dalla randomizzazione
  • Infezione nota attuale da HIV, HBV o HCV
  • Ricezione di antibiotici IV per infezione entro 14 giorni dalla randomizzazione
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio
  • Valutato dallo sperimentatore per non essere in grado o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo
  • Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, sindrome da malassorbimento clinicamente significativa o incapacità di assumere farmaci per via orale
  • Studi interventistici concomitanti o non interventistici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: lapatinib e trastuzumab
BRACCIO A: Lapatinib e trastuzumab (braccio sperimentale). Le pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale (HR) riceveranno anche terapia endocrina a discrezione del medico (scelta preferita con fulvestrant).
Droga: Lapatinib
BRACCIO A: lapatinib orale 1.000 mg al giorno in combinazione con trastuzumab per via endovenosa 6 mg/kg ogni 3 settimane (dopo la dose di carico iniziale di 8 mg/kg).
Altri nomi:
  • Tiverbo
Droga: Trastuzumab
BRACCIO A: lapatinib orale 1.000 mg al giorno in combinazione con trastuzumab per via endovenosa 6 mg/kg ogni 3 settimane (dopo la dose di carico iniziale di 8 mg/kg).
Altri nomi:
  • Herceptin
Sperimentale: trastuzumab più chemioterapia
BRACCIO B: Trastuzumab più chemioterapia (braccio di controllo). Qualsiasi tipo di chemioterapia in combinazione con trastuzumab sarà consentito a discrezione del medico.
Droga: Trastuzumab
BRACCIO A: lapatinib orale 1.000 mg al giorno in combinazione con trastuzumab per via endovenosa 6 mg/kg ogni 3 settimane (dopo la dose di carico iniziale di 8 mg/kg).
Altri nomi:
  • Herceptin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: Il tasso di beneficio clinico è definito come risposta completa confermata più risposta parziale in qualsiasi momento, più malattia stabile fino a 24 settimane
Valutare il tasso di beneficio clinico (CBR) per i pazienti trattati con lapatinib e trastuzumab e per i pazienti trattati con trastuzumab e chemioterapia. La CBR è definita come: risposta completa confermata (CR) più risposta parziale (PR) in qualsiasi momento, più malattia stabile (SD) per 24 settimane
Il tasso di beneficio clinico è definito come risposta completa confermata più risposta parziale in qualsiasi momento, più malattia stabile fino a 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: I pazienti arruolati riceveranno il farmaco in studio fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione di seconda linea, definita come il tempo dalla prima somministrazione alla prima progressione documentata della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
I pazienti arruolati riceveranno il farmaco in studio fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 36 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: I pazienti arruolati riceveranno il farmaco in studio fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 36 mesi
La OS è definita come il tempo dalla prima somministrazione in seconda linea alla morte per qualsiasi causa.
I pazienti arruolati riceveranno il farmaco in studio fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 36 mesi
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: I pazienti arruolati riceveranno il farmaco in studio fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 36 mesi
La sicurezza del trattamento di seconda linea sarà valutata in base alla frequenza di eventi avversi e SAE, eventi cardiaci, test di laboratorio anomali clinicamente significativi, segni vitali ed ECOG PS. Tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio saranno inclusi nell'analisi di sicurezza.
I pazienti arruolati riceveranno il farmaco in studio fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 36 mesi
Qualità della vita
Lasso di tempo: I pazienti arruolati riceveranno il farmaco in studio fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 36 mesi
La QoL e il controllo dei sintomi saranno valutati utilizzando il questionario FACT-B.
I pazienti arruolati riceveranno il farmaco in studio fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Consorzio Oncotech

Collaboratori

Clinical Research Technology S.r.l.

Investigatori

  • Investigatore principale: Grazia Arpino, MD, Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Oncologia Università degli Studi di Napoli "Federico II"

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 ottobre 2017

Completamento dello studio (Anticipato)

1 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 settembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 settembre 2014

Primo Inserito (Stima)

12 settembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

15 giugno 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 giugno 2016

Ultimo verificato

1 giugno 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GIM12-TYPHER
  • 2013-005044-29 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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