Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i jakość życia trastuzumabu z lapatynibem lub chemioterapii u pacjentów z MBC i HER2+ opornych na terapie anty-HER2

14 czerwca 2016 zaktualizowane przez: Consorzio Oncotech

Randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II oceniające aktywność chemioterapii oraz lapatynibu i trastuzumabu u pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami (MBC) opornym na terapie anty-HER2

Niedawne badania kliniczne wykazały, że połączenie lapatynibu i trastuzumabu ma lepsze działanie przeciwnowotworowe w porównaniu z każdym z tych leków w monoterapii zarówno w leczeniu neoadiuwantowym, jak i przerzutowym, i jest dobrze tolerowane. Zgodnie z tymi dowodami, połączenie lapatynibu i trastuzumabu stanowi obecnie ważną opcję wolną od chemioterapii, głównie dla pacjentów z wcześniej leczonym HER2-dodatnim MBC

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie ma na celu określenie profilu skuteczności i bezpieczeństwa skojarzenia lapatynibu i trastuzumabu (w połączeniu z terapią endokrynologiczną w raku piersi ER-dodatnim) w porównaniu z trastuzumabem i chemioterapią w populacji intensywnie leczonych pacjentów z HER2-dodatnim MBC oraz zbadanie predykcyjnej roli cfDNA do wykrywania amplifikacji genu HER2 na wyniki pacjentów. Obecność krążącego wolnego DNA (cfDNA) do wykrywania amplifikacji genu HER2 wiązała się z gorszym rokowaniem i wydaje się umożliwiać ocenę wczesnej odpowiedzi. Jednak wiele aspektów roli wykrywania cfDNA u pacjentów poddawanych celom molekularnym, takim jak trastuzumab lub lapatynib, nie jest dobrze opisanych. Dzięki dostępności ulepszonych i wystandaryzowanych technik wykrywania cfDNA powinno być teraz możliwe zbadanie kilku z tych ważnych pytań w prospektywnym badaniu wieloośrodkowym, a uderzający potencjał cfDNA do wykrywania amplifikacji genu HER2 może umożliwić bardziej zindywidualizowaną i zoptymalizowaną terapię przeciwprzerzutową hospitalizowanych chorych na raka.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

154

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Ancona, Włochy, 60020
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I
        • Główny śledczy:
          • Stefano Cascinu, MD
      • Aviano, Włochy, 33081
        • Rekrutacyjny
        • Centro di Riferimento Oncologico
        • Kontakt:
          • Simon Spazzapan, MD
        • Główny śledczy:
          • Simon Spazzapan, MD
      • Bologna, Włochy, MD
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Policlinico S. Orsola Malpighi
        • Kontakt:
          • Claudio Zamagni, MD
        • Główny śledczy:
          • Claudio Zamagni, MD
      • Bolzano, Włochy, 39100
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale Centrale di Bolzano
        • Kontakt:
          • Elisabetta Cretella, MD
        • Główny śledczy:
          • Elisabetta Cretella, MD
      • Brindisi, Włochy, 72100
        • Rekrutacyjny
        • Presidio Ospedaliero 'Antonio Perrino
        • Kontakt:
          • Saverio Cinieri, MD
      • Catania, Włochy, 95122
        • Rekrutacyjny
        • A.O.R.N.A.S. Garibaldi Nesima di Catania
        • Kontakt:
          • Roberto Bordonaro, MD
        • Główny śledczy:
          • Roberto Bordonaro, MD
      • Catania, Włochy, 95126
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Humanitas Centro Catanese Di Oncologia
        • Kontakt:
          • Michele Caruso, MD
        • Główny śledczy:
          • MICHELE CARUSO, Md
      • Como, Włochy, 22100
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliera S. Anna
        • Kontakt:
          • Monica Giordano, MD
        • Główny śledczy:
          • Monica Giordano, MD
      • Frosinone, Włochy, 03100
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale 'F. Spaziani'
        • Kontakt:
          • Teresa Gamucci, MD
      • Genova, Włochy, 16132
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • I.R.C.C.S. A.O.U. San Martino
        • Kontakt:
          • Lucia Del Mastro, MD
      • Guastalla, Włochy, 42016
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale Civile di Guastalla
        • Kontakt:
          • Laura Scaltriti, Md
        • Główny śledczy:
          • Laura Scaltriti, Md
      • Lecce, Włochy, 73100
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Vito Fazzi
        • Kontakt:
          • Mariangela Ciccarese, MD
      • Lugo, Włochy, 48022
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale di Lugo - AUSL della Romagna
        • Kontakt:
          • Michele Gianni Turolla, MD
        • Główny śledczy:
          • Michele Gianni Turolla, Md
      • Meldola, Włochy, 47014
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
        • Kontakt:
          • Dino Amadori, MD
      • Milano, Włochy, 20162
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale Niguarda Ca' Granda
        • Główny śledczy:
          • Salvatore Siena, MD
      • Monza, Włochy, 20900
        • Rekrutacyjny
        • A.O. San Gerardo
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Marina Elena Cazzaniga, MD
      • Naples, Włochy, 80131
        • Rekrutacyjny
        • AORN "A. Cardarelli"
        • Kontakt:
      • Napoli, Włochy, 8011
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Policlinico SUN
        • Kontakt:
          • Michele Orditura, MD
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Rekrutacyjny
        • Università degli Studi di Napoli "Federico II"
      • Palermo, Włochy, 90127
        • Rekrutacyjny
        • A.R.N.A.S. Ospedale Civico e Benfratelli
        • Kontakt:
          • Vita Leonardi, MD
        • Główny śledczy:
          • VITA LEONARDI, Md
      • Perugia, Włochy, 06156
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale S. Maria Della Misericordia
        • Kontakt:
          • Anna Maria Mosconi, MD
        • Główny śledczy:
          • Anna Maria Mosconi, MD
      • Pordenone, Włochy, 33170
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Degli Angeli
        • Kontakt:
          • Silvana Saracchini, MD
        • Główny śledczy:
          • SILVANA SARACCHINI, Md
      • Ravenna, Włochy, 48100
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale di Ravenna
        • Główny śledczy:
          • Dazzi Claudio, MD
      • Reggio Emilia, Włochy, 42123
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Arcispedale S. Maria Nuova Azienda Ospedaliera Di Reggio Emilia
      • Rimini, Włochy, 47923
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale infermi di Rimini
        • Kontakt:
          • Lorenzo Gianni, MD
        • Główny śledczy:
          • Lorenzo Gianni, MD
      • Roma, Włochy, 00128
        • Rekrutacyjny
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico
        • Kontakt:
          • Giuseppe Tonini, MD
        • Główny śledczy:
          • Giuseppe Tonini, MD
      • Roma, Włochy, 00144
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori
        • Główny śledczy:
          • Cognetti Francesco, MD
      • Salerno, Włochy, 84126
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale G. Da Procida
        • Kontakt:
          • Maria Luisa Barzelloni, MD
        • Główny śledczy:
          • MARIA LUISA BARZELLONI, Md
      • Sassari, Włochy, 07100
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Civile di Sassari SS Annunaziata
        • Kontakt:
          • Nina Olmeo, MD
        • Główny śledczy:
          • Nina Olmeo, MD
      • Sora, Włochy, 03039
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale 'SS. Trinità'
        • Kontakt:
          • Teresa Gamucci, MD
      • Terni, Włochy, 05100
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliera S.Maria di Terni
        • Kontakt:
          • Fauso Roila, Md
        • Główny śledczy:
          • Fausto Roila, MD
      • Torino, Włochy, 10126
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • A.O.U. San Giovanni Battista di Torino
        • Kontakt:
          • Mario Airoldi, MD
        • Główny śledczy:
          • Mario Airoldi, MD
      • Udine, Włochy, 33100
        • Rekrutacyjny
        • A.O.U. Santa Maria della Misericordia di Udine
      • Varese, Włochy, 21100
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
        • Kontakt:
          • Giovanni Giardina, MD
        • Główny śledczy:
          • Giovanni Giardina, MD
      • Verona, Włochy, 37024
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
        • Kontakt:
          • Stefania Gori, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony i udokumentowany gruczolakorak piersi z przerzutami
  • Oryginalna próbka guza musi być HER2 IHC 3+ dodatnia lub, w przypadku IHC 2+
  • Wiek ≥18 lat
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
  • ECOG PS 0-1
  • Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST1.1
  • Wszyscy pacjenci musieli wcześniej otrzymywać schematy oparte na antracyklinach i taksanach, jak również schematy oparte na trastuzumabie w leczeniu adjuwantowym lub przerzutowym. Pacjenci muszą być już leczeni co najmniej jedną linią lapatynibu w terapii inhibitorami HER2 z powodu raka piersi z przerzutami. Dozwolone są maksymalnie trzy poprzednie linie terapii anty-HER-2 w przypadku przerzutów.
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna określona przez: ANC 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi 100 x 109/l, hemoglobina 10 g/dl.
  • Odpowiednia czynność nerek, określona przez: kreatynina 1,5 x UNL
  • Odpowiednia czynność wątroby i dróg żółciowych, określona na podstawie następujących wyjściowych testów czynnościowych wątroby: bilirubina całkowita w surowicy 1,5 górna granica normy (UNL); aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) 2,5xUNL; fosfataza alkaliczna (AP) 2,5xUNL; jeśli całkowita fosfataza alkaliczna (AP) > 2,5xUNL, frakcja fosfatazy alkalicznej w wątrobie musi wynosić 2,5xUNL
  • Odpowiednia antykoncepcja dla wszystkich płodnych pacjentek
  • Negatywny test ciążowy.
  • Kobiety po menopauzie spełniające którekolwiek z kryteriów NCCN mogą zostać uwzględnione.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% w okresie wyjściowym wynoszącym 28 dni, co określono na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub skanu wielobramkowego (MUGA).
  • Podpisana, pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Historia utrzymującej się toksyczności hematologicznej stopnia ≥ 2 w wywiadzie, wynikającej z wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego
  • Obecna neuropatia obwodowa według NCI-CTCAE, wersja 3.0, stopień ≥ 3 w momencie randomizacji
  • Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego
  • Choroba obejmująca tylko kości, chyba że mierzalna zmiana jest ewidentna, jak określono na podstawie RECIST v1.1
  • Scyntygrafia kości, skan PET lub zwykłe filmy nie są uważane za odpowiednie techniki obrazowania do pomiaru zmian kostnych. ve
  • Blastyczne zmiany kostne są niemierzalne.
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe >150 mm Hg i/lub rozkurczowe >100 mm Hg) lub klinicznie istotne (tj. czynna) choroba układu krążenia.
  • Obecna duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub innymi chorobami wymagającymi ciągłej tlenoterapii.
  • Niewłaściwa czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych w ciągu 28 dni przed randomizacją.
  • Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa
  • Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie leczenia w ramach badania
  • Historia otrzymywania jakiegokolwiek leczenia eksperymentalnego w ciągu 28 dni od randomizacji
  • Obecnie znane zakażenie wirusem HIV, HBV lub HCV
  • Otrzymanie antybiotyków IV na infekcję w ciągu 14 dni od randomizacji
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków
  • Oceniony przez badacza, że ​​nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań protokołu
  • Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego, klinicznie istotny zespół złego wchłaniania lub niemożność przyjmowania leków doustnych
  • Jednoczesne badania interwencyjne lub nieinterwencyjne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: lapatynib i trastuzumab
RAMIĘ A: Lapatynib i trastuzumab (ramię eksperymentalne). Pacjenci z rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych (HR) będą również otrzymywać terapię hormonalną według uznania lekarza (preferowany wybór z fulwestrantem).
Lek: Lapatynib
RAMIA A: doustny lapatynib w dawce 1000 mg na dobę w skojarzeniu z dożylnym trastuzumabem w dawce 6 mg/kg co 3 tygodnie (po początkowej dawce nasycającej 8 mg/kg).
Inne nazwy:
  • Tyverb
Lek: Trastuzumab
RAMIA A: doustny lapatynib w dawce 1000 mg na dobę w skojarzeniu z dożylnym trastuzumabem w dawce 6 mg/kg co 3 tygodnie (po początkowej dawce nasycającej 8 mg/kg).
Inne nazwy:
  • Herceptyna
Eksperymentalny: trastuzumab plus chemioterapia
RAMIĘ B: Trastuzumab plus chemioterapia (ramię kontrolne). Każdy rodzaj chemioterapii w połączeniu z trastuzumabem będzie dozwolony według uznania lekarza.
Lek: Trastuzumab
RAMIA A: doustny lapatynib w dawce 1000 mg na dobę w skojarzeniu z dożylnym trastuzumabem w dawce 6 mg/kg co 3 tygodnie (po początkowej dawce nasycającej 8 mg/kg).
Inne nazwy:
  • Herceptyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: Współczynnik korzyści klinicznych definiuje się jako potwierdzoną całkowitą odpowiedź plus częściową odpowiedź w dowolnym momencie plus stabilizację choroby do 24 tygodni
Ocena wskaźnika korzyści klinicznych (CBR) dla pacjentów leczonych lapatynibem i trastuzumabem oraz dla pacjentów leczonych trastuzumabem i chemioterapią. CBR definiuje się jako: potwierdzona odpowiedź całkowita (CR) plus odpowiedź częściowa (PR) w dowolnym momencie plus stabilizacja choroby (SD) przez 24 tygodnie
Współczynnik korzyści klinicznych definiuje się jako potwierdzoną całkowitą odpowiedź plus częściową odpowiedź w dowolnym momencie plus stabilizację choroby do 24 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Zakwalifikowani pacjenci będą otrzymywać badany lek do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego na okres do 36 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji drugiej linii, zdefiniowane jako czas od pierwszej dawki do pierwszego udokumentowanego postępu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Zakwalifikowani pacjenci będą otrzymywać badany lek do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego na okres do 36 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Zakwalifikowani pacjenci będą otrzymywać badany lek do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego na okres do 36 miesięcy
OS definiuje się jako czas od pierwszej dawki w drugiej linii do zgonu z dowolnej przyczyny.
Zakwalifikowani pacjenci będą otrzymywać badany lek do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego na okres do 36 miesięcy
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Zakwalifikowani pacjenci będą otrzymywać badany lek do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego na okres do 36 miesięcy
Bezpieczeństwo leczenia drugiego rzutu będzie oceniane na podstawie częstości AE i SAE, incydentów sercowych, klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych, parametrów życiowych i PS w skali ECOG. Wszyscy pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku, zostaną objęci analizą bezpieczeństwa.
Zakwalifikowani pacjenci będą otrzymywać badany lek do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego na okres do 36 miesięcy
Jakość życia
Ramy czasowe: Zakwalifikowani pacjenci będą otrzymywać badany lek do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego na okres do 36 miesięcy
Jakość życia i kontrola objawów zostaną ocenione za pomocą kwestionariusza FACT-B.
Zakwalifikowani pacjenci będą otrzymywać badany lek do czasu wystąpienia progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenianego na okres do 36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Consorzio Oncotech

Współpracownicy

Clinical Research Technology S.r.l.

Śledczy

  • Główny śledczy: Grazia Arpino, MD, Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Oncologia Università degli Studi di Napoli "Federico II"

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2014

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 października 2017

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 września 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 września 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 września 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 czerwca 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GIM12-TYPHER
  • 2013-005044-29 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj