Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Trastuzumabs sikkerhed og livskvalitet med lapatinib eller kemiterapi hos MBC- og HER2+-patienter, der er modstandsdygtige over for anti HER2-terapier

14. juni 2016 opdateret af: Consorzio Oncotech

Et randomiseret, multicenter, åbent fase II-forsøg, der undersøger aktiviteten af ​​kemoterapi og Lapatinib og Trastuzumab hos patienter med HER2-positiv metastatisk brystcancer (MBC), der er refraktær over for anti HER2-terapier

Nylige kliniske undersøgelser har vist, at kombinationen af ​​lapatinib og trastuzumab har overlegen antitumoraktivitet sammenlignet med et enkelt lægemiddel i både neoadjuverende og metastatiske omgivelser og tolereres godt. Ifølge disse beviser tilbyder kombinationen af ​​lapatinib og trastuzumab i dag en gyldig kemoterapifri mulighed, primært for patienter med forbehandlet HER2-positiv MBC

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er designet til at bestemme effektiviteten og sikkerhedsprofilen af ​​kombinationen af ​​lapatinib og trastuzumab (plus endokrinterapi ved ER-positiv brystkræft) versus trastuzumab og kemoterapi i stærkt forbehandlet patientpopulation med HER2-positiv MBC og at undersøge den prædiktive rolle af cfDNA til påvisning af HER2-genamplifikation på patienters resultat. Tilstedeværelsen af ​​cirkulerende frit DNA (cfDNA) til påvisning af HER2-genamplifikation var forbundet med dårligere prognose og synes at muliggøre tidlig responsevaluering. Imidlertid er mange aspekter af cfDNA-detektions rolle hos patienter, der gennemgår molekylære målmidler, såsom trastuzumab eller lapatinib, ikke godt beskrevet. Med tilgængeligheden af ​​forbedrede og standardiserede teknikker til cfDNA-detektion skulle det nu være muligt at undersøge flere af disse vigtige spørgsmål inden for et prospektivt multicenterstudie, og et slående potentiale for cfDNA til påvisning af HER2-genamplifikation vil muligvis muliggøre en mere individuel og optimeret antimetastatisk behandling indlagte patienter med kræft.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

154

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Ancona, Italien, 60020
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I
        • Ledende efterforsker:
          • Stefano Cascinu, MD
      • Aviano, Italien, 33081
        • Rekruttering
        • Centro Di Riferimento Oncologico
        • Kontakt:
          • Simon Spazzapan, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Simon Spazzapan, MD
      • Bologna, Italien, MD
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Policlinico S. Orsola Malpighi
        • Kontakt:
          • Claudio Zamagni, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Claudio Zamagni, MD
      • Bolzano, Italien, 39100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale Centrale di Bolzano
        • Kontakt:
          • Elisabetta Cretella, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Elisabetta Cretella, MD
      • Brindisi, Italien, 72100
        • Rekruttering
        • Presidio Ospedaliero 'Antonio Perrino
        • Kontakt:
          • Saverio Cinieri, MD
      • Catania, Italien, 95122
        • Rekruttering
        • A.O.R.N.A.S. Garibaldi Nesima di Catania
        • Kontakt:
          • Roberto Bordonaro, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Roberto Bordonaro, MD
      • Catania, Italien, 95126
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Humanitas Centro Catanese Di Oncologia
        • Kontakt:
          • Michele Caruso, MD
        • Ledende efterforsker:
          • MICHELE CARUSO, Md
      • Como, Italien, 22100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera S. Anna
        • Kontakt:
          • Monica Giordano, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Monica Giordano, MD
      • Frosinone, Italien, 03100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale 'F. Spaziani'
        • Kontakt:
          • Teresa Gamucci, MD
      • Genova, Italien, 16132
        • Ikke rekrutterer endnu
        • I.R.C.C.S. A.O.U. San Martino
        • Kontakt:
          • Lucia Del Mastro, MD
      • Guastalla, Italien, 42016
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale Civile di Guastalla
        • Kontakt:
          • Laura Scaltriti, Md
        • Ledende efterforsker:
          • Laura Scaltriti, Md
      • Lecce, Italien, 73100
        • Rekruttering
        • Ospedale Vito Fazzi
        • Kontakt:
          • Mariangela Ciccarese, MD
      • Lugo, Italien, 48022
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale di Lugo - AUSL della Romagna
        • Kontakt:
          • Michele Gianni Turolla, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Michele Gianni Turolla, Md
      • Meldola, Italien, 47014
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
        • Kontakt:
          • Dino Amadori, MD
      • Milano, Italien, 20162
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale Niguarda Ca' Granda
        • Ledende efterforsker:
          • Salvatore Siena, MD
      • Monza, Italien, 20900
        • Rekruttering
        • A.O. San Gerardo
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marina Elena Cazzaniga, MD
      • Naples, Italien, 80131
        • Rekruttering
        • AORN "A. Cardarelli"
        • Kontakt:
      • Napoli, Italien, 8011
        • Rekruttering
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
      • Napoli, Italien, 80131
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Policlinico SUN
        • Kontakt:
          • Michele Orditura, MD
      • Napoli, Italien, 80131
        • Rekruttering
        • Università degli Studi di Napoli "Federico II"
      • Palermo, Italien, 90127
        • Rekruttering
        • A.R.N.A.S. Ospedale Civico e Benfratelli
        • Kontakt:
          • Vita Leonardi, MD
        • Ledende efterforsker:
          • VITA LEONARDI, Md
      • Perugia, Italien, 06156
        • Rekruttering
        • Ospedale S. Maria Della Misericordia
        • Kontakt:
          • Anna Maria Mosconi, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Anna Maria Mosconi, MD
      • Pordenone, Italien, 33170
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Degli Angeli
        • Kontakt:
          • Silvana Saracchini, MD
        • Ledende efterforsker:
          • SILVANA SARACCHINI, Md
      • Ravenna, Italien, 48100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale di Ravenna
        • Ledende efterforsker:
          • Dazzi Claudio, MD
      • Reggio Emilia, Italien, 42123
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Arcispedale S. Maria Nuova Azienda Ospedaliera Di Reggio Emilia
      • Rimini, Italien, 47923
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale infermi di Rimini
        • Kontakt:
          • Lorenzo Gianni, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Lorenzo Gianni, MD
      • Roma, Italien, 00128
        • Rekruttering
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico
        • Kontakt:
          • Giuseppe Tonini, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Giuseppe Tonini, MD
      • Roma, Italien, 00144
        • Rekruttering
        • Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori
        • Ledende efterforsker:
          • Cognetti Francesco, MD
      • Salerno, Italien, 84126
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale G. Da Procida
        • Kontakt:
          • Maria Luisa Barzelloni, MD
        • Ledende efterforsker:
          • MARIA LUISA BARZELLONI, Md
      • Sassari, Italien, 07100
        • Rekruttering
        • Ospedale Civile di Sassari SS Annunaziata
        • Kontakt:
          • Nina Olmeo, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Nina Olmeo, MD
      • Sora, Italien, 03039
        • Rekruttering
        • Ospedale 'SS. Trinità'
        • Kontakt:
          • Teresa Gamucci, MD
      • Terni, Italien, 05100
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera S.Maria di Terni
        • Kontakt:
          • Fauso Roila, Md
        • Ledende efterforsker:
          • Fausto Roila, MD
      • Torino, Italien, 10126
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O.U. San Giovanni Battista di Torino
        • Kontakt:
          • Mario Airoldi, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Mario Airoldi, MD
      • Udine, Italien, 33100
        • Rekruttering
        • A.O.U. Santa Maria della Misericordia di Udine
      • Varese, Italien, 21100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
        • Kontakt:
          • Giovanni Giardina, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Giovanni Giardina, MD
      • Verona, Italien, 37024
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
        • Kontakt:
          • Stefania Gori, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet og dokumenteret adenokarcinom i brystet med metastatisk sygdom
  • Den originale tumorprøve skal være HER2 IHC 3+ positiv eller, i tilfælde af IHC 2+
  • Alder ≥18
  • Forventet levetid på >12 uger
  • ECOG PS 0-1
  • Målbar sygdom som defineret af RECIST1.1 kriterier
  • Alle patienter skal have modtaget tidligere antracyklin- og taxan-baserede regimer samt trastuzumab-baserede regimer i enten adjuverende eller metastatisk indstilling. Patienter skal allerede have været behandlet med mindst én linje af anti HER2-hæmmerbehandlingen lapatinib for deres metastaserende brystkræft. Maksimalt tre tidligere linjer med anti-HER-2-behandlinger i metastaserende omgivelser er tilladt.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som defineret ved: ANC 1,5 x 109/L, trombocyttal 100 x 109/L, hæmoglobin 10 g/dL.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret ved: kreatinin 1,5 x UNL
  • Tilstrækkelig hepatobiliær funktion som defineret af følgende baseline leverfunktionstests: total serumbilirubin 1,5 øvre normalgrænse (UNL); alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) 2,5xUNL; alkalisk phosphatase (AP) 2,5xUNL; hvis total alkalisk phosphatase (AP) > 2,5xUNL, skal alkalisk phosphatase-leverfraktion være 2,5xUNL
  • Tilstrækkelig prævention til alle fertile patienter
  • Negativ graviditetstest.
  • Postmenopausale kvinder, der opfylder et hvilket som helst af NCCN-kriterierne, kan inkluderes.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % i løbet af en basislinjeperiode på 28 dage, som bestemt ved enten ekkokardiografi (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning.
  • Underskrevet, skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med vedvarende grad ≥ 2 hæmatologisk toksicitet som følge af tidligere systemisk terapi
  • Aktuel perifer neuropati af NCI-CTCAE, version 3.0, grad ≥ 3 ved randomisering
  • Anamnese med anden malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellekarcinom
  • Knoglesygdom, medmindre en målbar læsion er tydelig som bestemt af RECIST v1.1
  • Knoglescanning, PET-scanning eller almindelige film betragtes ikke som tilstrækkelige billeddannelsesteknikker til at måle knoglelæsioner. ve
  • Blastiske knoglelæsioner er ikke-målbare.
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk >150 mm Hg og/eller diastolisk >100 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjerte-kar-sygdom.
  • Aktuel dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller andre sygdomme, der kræver kontinuerlig iltbehandling.
  • Utilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater inden for 28 dage før randomisering.
  • Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom
  • Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandlingens start eller forventning om behovet for større operation under studiebehandlingsforløbet
  • Anamnese med at have modtaget en undersøgelsesbehandling inden for 28 dage efter randomisering
  • Aktuel kendt infektion med HIV, HBV eller HCV
  • Modtagelse af IV-antibiotika for infektion inden for 14 dage efter randomisering
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
  • Vurderet af investigator at være ude af stand til eller uvillig til at overholde kravene i protokollen
  • Mangel på fysisk integritet af den øvre mave-tarmkanal, klinisk signifikant malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at tage oral medicin
  • Samtidige interventionelle eller ikke-interventionelle undersøgelser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: lapatinib og trastuzumab
ARM A: Lapatinib og trastuzumab (eksperimentel arm). Patienter med hormonreceptor (HR) positiv brystkræft vil også modtage endokrin behandling efter lægens skøn (foretrukket valg med fulvestrant).
Medicin: Lapatinib
ARM A: oral lapatinib 1.000 mg dagligt i kombination med intravenøs trastuzumab 6 mg/kg q3 uger (efter den indledende 8 mg/kg startdosis).
Andre navne:
  • Tyverb
Medicin: Trastuzumab
ARM A: oral lapatinib 1.000 mg dagligt i kombination med intravenøs trastuzumab 6 mg/kg q3 uger (efter den indledende 8 mg/kg startdosis).
Andre navne:
  • Herceptin
Eksperimentel: trastuzumab plus kemoterapi
ARM B: Trastuzumab plus kemoterapi (kontrolarm). Enhver form for kemoterapi i kombination med trastuzumab vil være tilladt efter lægens skøn.
Medicin: Trastuzumab
ARM A: oral lapatinib 1.000 mg dagligt i kombination med intravenøs trastuzumab 6 mg/kg q3 uger (efter den indledende 8 mg/kg startdosis).
Andre navne:
  • Herceptin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Benefit Rate
Tidsramme: Clinical Benefit Rate er defineret som bekræftet komplet respons plus delvis respons til enhver tid plus stabil sygdom i op til 24 uger
At evaluere klinisk fordelsrate (CBR) for patienter behandlet med lapatinib og trastuzumab og for patienter behandlet med trastuzumab og kemoterapi. CBR er defineret som: bekræftet komplet respons (CR) plus delvis respons (PR) til enhver tid plus stabil sygdom (SD) i 24 uger
Clinical Benefit Rate er defineret som bekræftet komplet respons plus delvis respons til enhver tid plus stabil sygdom i op til 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Patienter tilmeldt vil modtage undersøgelsesmedicin indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 36 måneder
Andenlinjes progressionsfri overlevelse, defineret som tiden fra første dosering til den første dokumenterede sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Patienter tilmeldt vil modtage undersøgelsesmedicin indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 36 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Patienter tilmeldt vil modtage undersøgelsesmedicin indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 36 måneder
OS er defineret som tiden fra første dosering i anden linie til død af enhver årsag.
Patienter tilmeldt vil modtage undersøgelsesmedicin indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 36 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Patienter tilmeldt vil modtage undersøgelsesmedicin indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 36 måneder
Sikkerheden ved andenlinjebehandling vil blive evalueret ud fra hyppigheden af ​​AE'er og SAE'er, hjertehændelser, klinisk signifikante abnorme laboratorietests, vitale tegn og ECOG PS. Alle patienter, der har modtaget mindst én dosis undersøgelsesbehandling, vil blive inkluderet i sikkerhedsanalysen.
Patienter tilmeldt vil modtage undersøgelsesmedicin indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 36 måneder
Livskvalitet
Tidsramme: Patienter tilmeldt vil modtage undersøgelsesmedicin indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 36 måneder
QoL og symptomkontrol vil blive vurderet ved hjælp af FACT-B spørgeskemaet.
Patienter tilmeldt vil modtage undersøgelsesmedicin indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Consorzio Oncotech

Samarbejdspartnere

Clinical Research Technology S.r.l.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Grazia Arpino, MD, Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Oncologia Università degli Studi di Napoli "Federico II"

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. oktober 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. september 2014

Først opslået (Skøn)

12. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. juni 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GIM12-TYPHER
  • 2013-005044-29 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner