Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и качество жизни трастузумаба с лапатинибом или химиотерапией у пациентов с МРМЖ и HER2+, рефрактерных к терапии против HER2

14 июня 2016 г. обновлено: Consorzio Oncotech

Рандомизированное, многоцентровое, открытое исследование фазы II, изучающее активность химиотерапии, лапатиниба и трастузумаба у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы (MBC), рефрактерным к терапии против HER2

Недавние клинические исследования показали, что комбинация лапатиниба и трастузумаба обладает более высокой противоопухолевой активностью по сравнению с любым препаратом по отдельности как в неоадъювантной, так и в метастатической терапии и хорошо переносится. Согласно этим данным, комбинация лапатиниба и трастузумаба на сегодняшний день предлагает действенный вариант без химиотерапии, в первую очередь для пациентов с предварительно пролеченным HER2-положительным МРМЖ.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Настоящее исследование предназначено для определения профиля эффективности и безопасности комбинации лапатиниба и трастузумаба (плюс эндокринная терапия при ER-положительном раке молочной железы) по сравнению с трастузумабом и химиотерапией у пациентов с HER2-положительным МРМЖ, предварительно получавших интенсивное лечение, и для изучения прогностической роли вкДНК для выявления амплификации гена HER2 в зависимости от результатов лечения пациентов. Наличие циркулирующей свободной ДНК (вкДНК) для обнаружения амплификации гена HER2 было связано с худшим прогнозом и, по-видимому, позволяет оценить ранний ответ. Однако многие аспекты роли обнаружения вкДНК у пациентов, получающих молекулярные мишени, такие как трастузумаб или лапатиниб, недостаточно хорошо описаны. С появлением усовершенствованных и стандартизированных методов обнаружения вкДНК теперь можно будет изучить некоторые из этих важных вопросов в рамках проспективного многоцентрового исследования, а поразительный потенциал вкДНК для обнаружения амплификации гена HER2 может обеспечить более индивидуальную и оптимизированную антиметастатическую терапию. стационарных больных раком.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

154

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Ancona, Италия, 60020
        • Еще не набирают
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I
        • Главный следователь:
          • Stefano Cascinu, MD
      • Aviano, Италия, 33081
        • Рекрутинг
        • Centro di Riferimento Oncologico
        • Контакт:
          • Simon Spazzapan, MD
        • Главный следователь:
          • Simon Spazzapan, MD
      • Bologna, Италия, MD
        • Еще не набирают
        • Policlinico S. Orsola Malpighi
        • Контакт:
          • Claudio Zamagni, MD
        • Главный следователь:
          • Claudio Zamagni, MD
      • Bolzano, Италия, 39100
        • Еще не набирают
        • Ospedale Centrale di Bolzano
        • Контакт:
          • Elisabetta Cretella, MD
        • Главный следователь:
          • Elisabetta Cretella, MD
      • Brindisi, Италия, 72100
        • Рекрутинг
        • Presidio Ospedaliero 'Antonio Perrino
        • Контакт:
          • Saverio Cinieri, MD
      • Catania, Италия, 95122
        • Рекрутинг
        • A.O.R.N.A.S. Garibaldi Nesima di Catania
        • Контакт:
          • Roberto Bordonaro, MD
        • Главный следователь:
          • Roberto Bordonaro, MD
      • Catania, Италия, 95126
        • Еще не набирают
        • Humanitas Centro Catanese Di Oncologia
        • Контакт:
          • Michele Caruso, MD
        • Главный следователь:
          • MICHELE CARUSO, Md
      • Como, Италия, 22100
        • Еще не набирают
        • Azienda Ospedaliera S. Anna
        • Контакт:
          • Monica Giordano, MD
        • Главный следователь:
          • Monica Giordano, MD
      • Frosinone, Италия, 03100
        • Еще не набирают
        • Ospedale 'F. Spaziani'
        • Контакт:
          • Teresa Gamucci, MD
      • Genova, Италия, 16132
        • Еще не набирают
        • I.R.C.C.S. A.O.U. San Martino
        • Контакт:
          • Lucia Del Mastro, MD
      • Guastalla, Италия, 42016
        • Еще не набирают
        • Ospedale Civile di Guastalla
        • Контакт:
          • Laura Scaltriti, Md
        • Главный следователь:
          • Laura Scaltriti, Md
      • Lecce, Италия, 73100
        • Рекрутинг
        • Ospedale Vito Fazzi
        • Контакт:
          • Mariangela Ciccarese, MD
      • Lugo, Италия, 48022
        • Еще не набирают
        • Ospedale di Lugo - AUSL della Romagna
        • Контакт:
          • Michele Gianni Turolla, MD
        • Главный следователь:
          • Michele Gianni Turolla, Md
      • Meldola, Италия, 47014
        • Еще не набирают
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
        • Контакт:
          • Dino Amadori, MD
      • Milano, Италия, 20162
        • Еще не набирают
        • Ospedale Niguarda Ca' Granda
        • Главный следователь:
          • Salvatore Siena, MD
      • Monza, Италия, 20900
        • Рекрутинг
        • A.O. San Gerardo
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Marina Elena Cazzaniga, MD
      • Naples, Италия, 80131
        • Рекрутинг
        • AORN "A. Cardarelli"
        • Контакт:
          • Nando Riccardi, MD
          • Номер телефона: 08174721740
          • Электронная почта: nando.riccardi@alice.it
      • Napoli, Италия, 8011
        • Рекрутинг
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
      • Napoli, Италия, 80131
        • Еще не набирают
        • Policlinico SUN
        • Контакт:
          • Michele Orditura, MD
      • Napoli, Италия, 80131
        • Рекрутинг
        • Università degli Studi di Napoli "Federico II"
      • Palermo, Италия, 90127
        • Рекрутинг
        • A.R.N.A.S. Ospedale Civico e Benfratelli
        • Контакт:
          • Vita Leonardi, MD
        • Главный следователь:
          • VITA LEONARDI, Md
      • Perugia, Италия, 06156
        • Рекрутинг
        • Ospedale S. Maria Della Misericordia
        • Контакт:
          • Anna Maria Mosconi, MD
        • Главный следователь:
          • Anna Maria Mosconi, MD
      • Pordenone, Италия, 33170
        • Еще не набирают
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Degli Angeli
        • Контакт:
          • Silvana Saracchini, MD
        • Главный следователь:
          • SILVANA SARACCHINI, Md
      • Ravenna, Италия, 48100
        • Еще не набирают
        • Ospedale di Ravenna
        • Главный следователь:
          • Dazzi Claudio, MD
      • Reggio Emilia, Италия, 42123
        • Еще не набирают
        • Arcispedale S. Maria Nuova Azienda Ospedaliera Di Reggio Emilia
      • Rimini, Италия, 47923
        • Еще не набирают
        • Ospedale infermi di Rimini
        • Контакт:
          • Lorenzo Gianni, MD
        • Главный следователь:
          • Lorenzo Gianni, MD
      • Roma, Италия, 00128
        • Рекрутинг
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico
        • Контакт:
          • Giuseppe Tonini, MD
        • Главный следователь:
          • Giuseppe Tonini, MD
      • Roma, Италия, 00144
        • Рекрутинг
        • Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori
        • Главный следователь:
          • Cognetti Francesco, MD
      • Salerno, Италия, 84126
        • Еще не набирают
        • Ospedale G. Da Procida
        • Контакт:
          • Maria Luisa Barzelloni, MD
        • Главный следователь:
          • MARIA LUISA BARZELLONI, Md
      • Sassari, Италия, 07100
        • Рекрутинг
        • Ospedale Civile di Sassari SS Annunaziata
        • Контакт:
          • Nina Olmeo, MD
        • Главный следователь:
          • Nina Olmeo, MD
      • Sora, Италия, 03039
        • Рекрутинг
        • Ospedale 'SS. Trinità'
        • Контакт:
          • Teresa Gamucci, MD
      • Terni, Италия, 05100
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera S.Maria di Terni
        • Контакт:
          • Fauso Roila, Md
        • Главный следователь:
          • Fausto Roila, MD
      • Torino, Италия, 10126
        • Еще не набирают
        • A.O.U. San Giovanni Battista di Torino
        • Контакт:
          • Mario Airoldi, MD
        • Главный следователь:
          • Mario Airoldi, MD
      • Udine, Италия, 33100
        • Рекрутинг
        • A.O.U. Santa Maria della Misericordia di Udine
      • Varese, Италия, 21100
        • Еще не набирают
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
        • Контакт:
          • Giovanni Giardina, MD
        • Главный следователь:
          • Giovanni Giardina, MD
      • Verona, Италия, 37024
        • Еще не набирают
        • Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
        • Контакт:
          • Stefania Gori, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная и задокументированная аденокарцинома молочной железы с метастатическим поражением
  • Исходный образец опухоли должен быть положительным на HER2 IHC 3+ или, в случае IHC 2+
  • Возраст ≥18 лет
  • Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель
  • ЭКОГ ПС 0-1
  • Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST1.1
  • Все пациенты должны были ранее получать схемы на основе антрациклинов и таксанов, а также схемы на основе трастузумаба либо в качестве адъювантной терапии, либо в условиях метастазирования. Пациенты должны были уже пройти по крайней мере одну линию терапии ингибитором HER2 лапатинибом по поводу метастатического рака молочной железы. Разрешено не более трех предыдущих линий терапии против HER-2 в условиях метастазирования.
  • Адекватная гематологическая функция определяется по: ANC 1,5 x 109/л, количеству тромбоцитов 100 x 109/л, гемоглобину 10 г/дл.
  • Адекватная функция почек, определяемая по показателю: креатинин 1,5 x UNL
  • Адекватная функция гепатобилиарной системы, определяемая следующими базовыми тестами функции печени: общий билирубин сыворотки 1,5 верхней границы нормы (ВНЛ); аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) 2,5xUNL; щелочная фосфатаза (ЩФ) 2,5xUNL; если общая щелочная фосфатаза (ЩФ) > 2,5xUNL, печеночная фракция щелочной фосфатазы должна быть 2,5xUNL
  • Адекватная контрацепция для всех фертильных пациенток
  • Отрицательный тест на беременность.
  • Могут быть включены женщины в постменопаузе, соответствующие любому из критериев NCCN.
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% в течение исходного периода в 28 дней, как определено с помощью эхокардиографии (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA).
  • Подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • История стойкой гематологической токсичности ≥ 2 степени в результате предшествующей системной терапии
  • Текущая периферическая невропатия NCI-CTCAE, версия 3.0, степень ≥ 3 при рандомизации
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки или базально-клеточной карциномы.
  • Заболевание только костей, за исключением случаев, когда очевидно измеримое поражение, определенное по RECIST v1.1.
  • Сканирование костей, ПЭТ или обычные пленки не считаются подходящими методами визуализации для измерения поражений костей. ве
  • Бластические поражения костей не поддаются измерению.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическая >150 мм рт.ст. и/или диастолическая >100 мм рт.ст.) или клинически значимая (т.е. активное) сердечно-сосудистые заболевания.
  • Текущая одышка в покое из-за осложнений распространенного злокачественного новообразования или других заболеваний, требующих постоянной оксигенотерапии.
  • Неадекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные результаты в течение 28 дней до рандомизации.
  • Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание
  • Серьезная хирургическая процедура или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в течение курса исследуемого лечения.
  • История получения любого исследуемого лечения в течение 28 дней после рандомизации
  • Текущая известная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС
  • Получение внутривенных антибиотиков для лечения инфекции в течение 14 дней после рандомизации
  • Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов
  • По оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола
  • Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, клинически значимый синдром мальабсорбции или неспособность принимать пероральные препараты
  • Параллельные интервенционные или неинтервенционные исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: лапатиниб и трастузумаб
ГРУППА A: лапатиниб и трастузумаб (экспериментальная группа). Пациентки с раком молочной железы, положительным по гормональным рецепторам (HR), также будут получать эндокринную терапию по усмотрению врача (предпочтительный выбор с фулвестрантом).
Лекарство: Лапатиниб
ARM A: пероральный лапатиниб 1000 мг в день в сочетании с внутривенным введением трастузумаба 6 мг/кг каждые 3 недели (после начальной нагрузочной дозы 8 мг/кг).
Другие имена:
  • Тайверб
Лекарство: Трастузумаб
ARM A: пероральный лапатиниб 1000 мг в день в сочетании с внутривенным введением трастузумаба 6 мг/кг каждые 3 недели (после начальной нагрузочной дозы 8 мг/кг).
Другие имена:
  • Герцептин
Экспериментальный: трастузумаб плюс химиотерапия
ГРУППА B: трастузумаб плюс химиотерапия (контрольная группа). Любой тип химиотерапии в сочетании с трастузумабом будет разрешен по усмотрению врача.
Лекарство: Трастузумаб
ARM A: пероральный лапатиниб 1000 мг в день в сочетании с внутривенным введением трастузумаба 6 мг/кг каждые 3 недели (после начальной нагрузочной дозы 8 мг/кг).
Другие имена:
  • Герцептин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая эффективность
Временное ограничение: Коэффициент клинической пользы определяется как подтвержденный полный ответ плюс частичный ответ в любое время плюс стабилизация заболевания до 24 недель.
Оценить коэффициент клинической пользы (CBR) для пациентов, получавших лапатиниб и трастузумаб, а также для пациентов, получавших трастузумаб и химиотерапию. CBR определяется как: подтвержденный полный ответ (CR) плюс частичный ответ (PR) в любое время плюс стабильное заболевание (SD) в течение 24 недель.
Коэффициент клинической пользы определяется как подтвержденный полный ответ плюс частичный ответ в любое время плюс стабилизация заболевания до 24 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой до 36 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования второй линии, определяемая как время от первого введения дозы до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой до 36 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой до 36 месяцев.
ОВ определяется как время от первой дозы во второй линии до смерти от любой причины.
Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой до 36 месяцев.
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой до 36 месяцев.
Безопасность лечения второй линии будет оцениваться по частоте НЯ и СНЯ, сердечным событиям, клинически значимым отклонениям в лабораторных тестах, показателям жизнедеятельности и ECOG PS. Все пациенты, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата, будут включены в анализ безопасности.
Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой до 36 месяцев.
Качество жизни
Временное ограничение: Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой до 36 месяцев.
Качество жизни и контроль симптомов будут оцениваться с помощью опросника FACT-B.
Зарегистрированные пациенты будут получать исследуемый препарат до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой до 36 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Consorzio Oncotech

Соавторы

Clinical Research Technology S.r.l.

Следователи

  • Главный следователь: Grazia Arpino, MD, Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Oncologia Università degli Studi di Napoli "Federico II"

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 октября 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 сентября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 сентября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 июня 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июня 2016 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GIM12-TYPHER
  • 2013-005044-29 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться