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Seguridad y calidad de vida de trastuzumab con lapatinib o quimioterapia en pacientes con CMM y HER2+ refractarios a terapias anti HER2

14 de junio de 2016 actualizado por: Consorzio Oncotech

Un ensayo de fase II aleatorizado, multicéntrico y abierto que investiga la actividad de la quimioterapia y el lapatinib y el trastuzumab en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM) HER2 positivo refractario a las terapias anti HER2

Estudios clínicos recientes han demostrado que la combinación de lapatinib y trastuzumab tiene una actividad antitumoral superior en comparación con cualquier fármaco individual tanto en el contexto neoadyuvante como metastásico y es bien tolerado. Según esta evidencia, la combinación de lapatinib y trastuzumab ofrece hoy una opción válida sin quimioterapia, principalmente para pacientes con CMM HER2 positivo pretratado.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El presente estudio está diseñado para determinar el perfil de eficacia y seguridad de la combinación de lapatinib y trastuzumab (más terapia endocrina en cáncer de mama ER-positivo) versus trastuzumab y quimioterapia en una población de pacientes con CMM HER2-positivo fuertemente pretratados y para investigar el papel predictivo de cfDNA para la detección de la amplificación del gen HER2 en el resultado de los pacientes. La presencia de ADN libre circulante (cfDNA) para la detección de la amplificación del gen HER2 se asoció con un peor pronóstico y parece permitir una evaluación temprana de la respuesta. Sin embargo, muchos aspectos del papel de la detección de cfDNA en pacientes que reciben agentes moleculares diana como trastuzumab o lapatinib no están bien descritos. Con la disponibilidad de técnicas mejoradas y estandarizadas para la detección de cfDNA, ahora debería ser posible examinar varias de estas preguntas importantes dentro de un estudio multicéntrico prospectivo y un sorprendente potencial de cfDNA para la detección de la amplificación del gen HER2 podría permitir una terapia antimetastásica más individual y optimizada. pacientes hospitalizados con cáncer.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

154

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Clinical Research Technology
  • Número de teléfono: 0039089301545

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Ancona, Italia, 60020
        • Aún no reclutando
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I
        • Investigador principal:
          • Stefano Cascinu, MD
      • Aviano, Italia, 33081
        • Reclutamiento
        • Centro di Riferimento Oncologico
        • Contacto:
          • Simon Spazzapan, MD
        • Investigador principal:
          • SIMON SPAZZAPAN, Md
      • Bologna, Italia, MD
        • Aún no reclutando
        • Policlinico S. Orsola Malpighi
        • Contacto:
          • Claudio Zamagni, MD
        • Investigador principal:
          • Claudio Zamagni, MD
      • Bolzano, Italia, 39100
        • Aún no reclutando
        • Ospedale Centrale di Bolzano
        • Contacto:
          • Elisabetta Cretella, MD
        • Investigador principal:
          • Elisabetta Cretella, MD
      • Brindisi, Italia, 72100
        • Reclutamiento
        • Presidio Ospedaliero 'Antonio Perrino
        • Contacto:
          • Saverio Cinieri, MD
      • Catania, Italia, 95122
        • Reclutamiento
        • A.O.R.N.A.S. Garibaldi Nesima di Catania
        • Contacto:
          • Roberto Bordonaro, MD
        • Investigador principal:
          • ROBERTO BORDONARO, Md
      • Catania, Italia, 95126
        • Aún no reclutando
        • Humanitas Centro Catanese di Oncologia
        • Contacto:
          • Michele Caruso, MD
        • Investigador principal:
          • MICHELE CARUSO, Md
      • Como, Italia, 22100
        • Aún no reclutando
        • Azienda Ospedaliera S. Anna
        • Contacto:
          • Monica Giordano, MD
        • Investigador principal:
          • Monica Giordano, MD
      • Frosinone, Italia, 03100
        • Aún no reclutando
        • Ospedale 'F. Spaziani'
        • Contacto:
          • Teresa Gamucci, MD
      • Genova, Italia, 16132
        • Aún no reclutando
        • I.R.C.C.S. A.O.U. San Martino
        • Contacto:
          • Lucia Del Mastro, MD
      • Guastalla, Italia, 42016
        • Aún no reclutando
        • Ospedale Civile di Guastalla
        • Contacto:
          • Laura Scaltriti, Md
        • Investigador principal:
          • Laura Scaltriti, Md
      • Lecce, Italia, 73100
        • Reclutamiento
        • Ospedale Vito Fazzi
        • Contacto:
          • Mariangela Ciccarese, MD
      • Lugo, Italia, 48022
        • Aún no reclutando
        • Ospedale di Lugo - AUSL della Romagna
        • Contacto:
          • Michele Gianni Turolla, MD
        • Investigador principal:
          • Michele Gianni Turolla, Md
      • Meldola, Italia, 47014
        • Aún no reclutando
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
        • Contacto:
          • Dino Amadori, MD
      • Milano, Italia, 20162
        • Aún no reclutando
        • Ospedale Niguarda Ca' Granda
        • Investigador principal:
          • Salvatore Siena, MD
      • Monza, Italia, 20900
        • Reclutamiento
        • A.O. San Gerardo
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Marina Elena Cazzaniga, MD
      • Naples, Italia, 80131
        • Reclutamiento
        • AORN "A. Cardarelli"
        • Contacto:
      • Napoli, Italia, 8011
        • Reclutamiento
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
      • Napoli, Italia, 80131
        • Aún no reclutando
        • Policlinico SUN
        • Contacto:
          • Michele Orditura, MD
      • Napoli, Italia, 80131
        • Reclutamiento
        • Università degli Studi di Napoli "Federico II"
      • Palermo, Italia, 90127
        • Reclutamiento
        • A.R.N.A.S. Ospedale Civico e Benfratelli
        • Contacto:
          • Vita Leonardi, MD
        • Investigador principal:
          • VITA LEONARDI, Md
      • Perugia, Italia, 06156
        • Reclutamiento
        • Ospedale S. Maria Della Misericordia
        • Contacto:
          • Anna Maria Mosconi, MD
        • Investigador principal:
          • Anna Maria Mosconi, MD
      • Pordenone, Italia, 33170
        • Aún no reclutando
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Degli Angeli
        • Contacto:
          • Silvana Saracchini, MD
        • Investigador principal:
          • SILVANA SARACCHINI, Md
      • Ravenna, Italia, 48100
        • Aún no reclutando
        • Ospedale di Ravenna
        • Investigador principal:
          • Dazzi Claudio, MD
      • Reggio Emilia, Italia, 42123
        • Aún no reclutando
        • Arcispedale S. Maria Nuova Azienda Ospedaliera di Reggio Emilia
      • Rimini, Italia, 47923
        • Aún no reclutando
        • Ospedale Infermi di Rimini
        • Contacto:
          • Lorenzo Gianni, MD
        • Investigador principal:
          • Lorenzo Gianni, MD
      • Roma, Italia, 00128
        • Reclutamiento
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico
        • Contacto:
          • Giuseppe Tonini, MD
        • Investigador principal:
          • Giuseppe Tonini, MD
      • Roma, Italia, 00144
        • Reclutamiento
        • Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori
        • Investigador principal:
          • Cognetti Francesco, MD
      • Salerno, Italia, 84126
        • Aún no reclutando
        • Ospedale G. Da Procida
        • Contacto:
          • Maria Luisa Barzelloni, MD
        • Investigador principal:
          • MARIA LUISA BARZELLONI, Md
      • Sassari, Italia, 07100
        • Reclutamiento
        • Ospedale Civile di Sassari SS Annunaziata
        • Contacto:
          • Nina Olmeo, MD
        • Investigador principal:
          • Nina Olmeo, MD
      • Sora, Italia, 03039
        • Reclutamiento
        • Ospedale 'SS. Trinità'
        • Contacto:
          • Teresa Gamucci, MD
      • Terni, Italia, 05100
        • Reclutamiento
        • Azienda Ospedaliera S.Maria di Terni
        • Contacto:
          • Fauso Roila, Md
        • Investigador principal:
          • Fausto Roila, MD
      • Torino, Italia, 10126
        • Aún no reclutando
        • A.O.U. San Giovanni Battista di Torino
        • Contacto:
          • Mario Airoldi, MD
        • Investigador principal:
          • Mario Airoldi, MD
      • Udine, Italia, 33100
        • Reclutamiento
        • A.O.U. Santa Maria della Misericordia di Udine
      • Varese, Italia, 21100
        • Aún no reclutando
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
        • Contacto:
          • Giovanni Giardina, MD
        • Investigador principal:
          • Giovanni Giardina, MD
      • Verona, Italia, 37024
        • Aún no reclutando
        • Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
        • Contacto:
          • Stefania Gori, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma de mama con enfermedad metastásica confirmado y documentado histológica o citológicamente
  • La muestra original del tumor debe ser HER2 IHC 3+ positiva o, en caso de IHC 2+
  • Edad ≥18
  • Esperanza de vida > 12 semanas
  • ECOG EP 0-1
  • Enfermedad medible según la definición de los criterios RECIST1.1
  • Todos los pacientes deben haber recibido regímenes previos basados ​​en antraciclinas y taxanos, así como regímenes basados ​​en trastuzumab, ya sea en el entorno adyuvante o metastásico. Los pacientes ya deben haber sido tratados con al menos una línea de lapatinib de terapia inhibidora de HER2 para su cáncer de mama metastásico. Se permiten un máximo de tres líneas anteriores de terapias anti-HER-2 en el entorno metastásico.
  • Función hematológica adecuada definida por: ANC 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas 100 x 109/L, hemoglobina 10 g/dL.
  • Función renal adecuada, definida por: creatinina 1,5 x UNL
  • Función hepatobiliar adecuada, definida por las siguientes pruebas de función hepática basales: bilirrubina sérica total 1,5 límite superior normal (UNL); alanina amino transferasa (ALT), aspartato amino transferasa (AST) 2,5xUNL; fosfatasa alcalina (AP) 2,5xUNL; si la fosfatasa alcalina total (FA) > 2,5xUNL, la fracción hepática de fosfatasa alcalina debe ser 2,5xUNL
  • Anticoncepción adecuada para todas las pacientes fértiles
  • Prueba de embarazo negativa.
  • Se pueden incluir mujeres posmenopáusicas que cumplan cualquiera de los criterios de la NCCN.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 % durante un período de referencia de 28 días, según lo determinado por ecocardiografía (ECHO) o exploración de adquisición multigatillada (MUGA).
  • Consentimiento informado por escrito y firmado

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de toxicidad hematológica persistente de Grado ≥ 2 como resultado de una terapia sistémica previa
  • Neuropatía periférica actual de NCI-CTCAE, versión 3.0, grado ≥ 3 en la aleatorización
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma de células basales
  • Enfermedad solo ósea, a menos que una lesión medible sea evidente según lo determinado por RECIST v1.1
  • La gammagrafía ósea, la PET o las radiografías simples no se consideran técnicas de imagen adecuadas para medir las lesiones óseas. ve
  • Las lesiones óseas blásticas no son medibles.
  • Hipertensión no controlada (sistólica >150 mm Hg y/o diastólica >100 mm Hg) o clínicamente significativa (es decir, activa) enfermedad cardiovascular.
  • Disnea actual en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada, u otras enfermedades que requieran oxigenoterapia continua.
  • Función orgánica inadecuada, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
  • Enfermedad sistémica grave actual no controlada
  • Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio
  • Historial de haber recibido cualquier tratamiento en investigación dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización
  • Infección actual conocida por VIH, VHB o VHC
  • Recepción de antibióticos intravenosos para la infección dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio
  • Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo
  • Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción clínicamente significativo o incapacidad para tomar medicamentos orales
  • Estudios concurrentes intervencionistas o no intervencionistas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: lapatinib y trastuzumab
BRAZO A: Lapatinib y trastuzumab (brazo experimental). Los pacientes con cáncer de mama positivo para receptores hormonales (HR) también recibirán terapia endocrina a discreción del médico (opción preferida con fulvestrant).
Droga: Lapatinib
BRAZO A: lapatinib oral 1000 mg diarios en combinación con trastuzumab intravenoso 6 mg/kg cada 3 semanas (después de la dosis de carga inicial de 8 mg/kg).
Otros nombres:
  • Tyverb
Droga: Trastuzumab
BRAZO A: lapatinib oral 1000 mg diarios en combinación con trastuzumab intravenoso 6 mg/kg cada 3 semanas (después de la dosis de carga inicial de 8 mg/kg).
Otros nombres:
  • Herceptina
Experimental: trastuzumab más quimioterapia
BRAZO B: Trastuzumab más quimioterapia (brazo de control). Se permitirá cualquier tipo de quimioterapia en combinación con trastuzumab a discreción del médico.
Droga: Trastuzumab
BRAZO A: lapatinib oral 1000 mg diarios en combinación con trastuzumab intravenoso 6 mg/kg cada 3 semanas (después de la dosis de carga inicial de 8 mg/kg).
Otros nombres:
  • Herceptina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de beneficio clínico
Periodo de tiempo: La tasa de beneficio clínico se define como respuesta completa confirmada más respuesta parcial en cualquier momento, más enfermedad estable hasta 24 semanas
Evaluar la tasa de beneficio clínico (CBR) para pacientes tratados con lapatinib y trastuzumab y para pacientes tratados con trastuzumab y quimioterapia. La CBR se define como: respuesta completa (RC) confirmada más respuesta parcial (RP) en cualquier momento, más enfermedad estable (SD) durante 24 semanas
La tasa de beneficio clínico se define como respuesta completa confirmada más respuesta parcial en cualquier momento, más enfermedad estable hasta 24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Los pacientes inscritos recibirán la medicación del estudio hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta los 36 meses.
Supervivencia libre de progresión de segunda línea, definida como el tiempo desde la primera dosis hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Los pacientes inscritos recibirán la medicación del estudio hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta los 36 meses.
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Los pacientes inscritos recibirán la medicación del estudio hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta los 36 meses.
OS se define como el tiempo desde la primera dosificación en segunda línea hasta la muerte por cualquier causa.
Los pacientes inscritos recibirán la medicación del estudio hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta los 36 meses.
Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Los pacientes inscritos recibirán la medicación del estudio hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta los 36 meses.
La seguridad del tratamiento de segunda línea se evaluará por la frecuencia de EA y SAE, eventos cardíacos, pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativas, signos vitales y ECOG PS. Todos los pacientes que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio se incluirán en el análisis de seguridad.
Los pacientes inscritos recibirán la medicación del estudio hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta los 36 meses.
Calidad de vida
Periodo de tiempo: Los pacientes inscritos recibirán la medicación del estudio hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta los 36 meses.
La calidad de vida y el control de los síntomas se evaluarán mediante el cuestionario FACT-B.
Los pacientes inscritos recibirán la medicación del estudio hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable, la retirada del consentimiento o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta los 36 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Consorzio Oncotech

Colaboradores

Clinical Research Technology S.r.l.

Investigadores

  • Investigador principal: Grazia Arpino, MD, Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Oncologia Università degli Studi di Napoli "Federico II"

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2014

Finalización primaria (Anticipado)

1 de octubre de 2017

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de octubre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de septiembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de septiembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

15 de junio de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de junio de 2016

Última verificación

1 de junio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GIM12-TYPHER
  • 2013-005044-29 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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