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MBC 및 HER2+ 항 HER2 요법에 불응성인 환자에서 라파티닙 또는 화학요법과 함께 트라스투주맙의 안전성 및 QoL

2016년 6월 14일 업데이트: Consorzio Oncotech

항 HER2 요법에 반응하지 않는 HER2 양성 전이성 유방암(MBC) 환자에서 화학요법과 라파티닙 및 트라스투주맙의 활동을 조사하는 무작위, 다기관, 공개 라벨 2상 시험

최근 임상 연구에 따르면 라파티닙과 트라스투주맙의 조합은 선행 및 전이 설정 모두에서 단일 약물에 비해 우수한 항종양 활성을 가지며 내약성이 우수합니다. 이 증거에 따르면 오늘날 라파티닙과 트라스투주맙의 조합은 주로 사전 치료된 HER2 양성 MBC 환자에게 유효한 화학 요법 없는 옵션을 제공합니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

상세 설명

현재 연구는 HER2 양성 MBC로 심하게 사전 치료를 받은 환자 집단에서 라파티닙과 트라스투주맙(ER 양성 유방암의 내분비요법 추가)과 트라스투주맙 및 화학요법의 조합의 효능 및 안전성 프로파일을 결정하고 다음의 예측 역할을 조사하도록 설계되었습니다. 환자의 결과에 대한 HER2 유전자 증폭 검출을 위한 cfDNA. HER2 유전자 증폭 검출을 위한 순환 유리 DNA(cfDNA)의 존재는 더 나쁜 예후와 관련이 있었고 조기 반응 평가를 허용하는 것으로 보입니다. 그러나 트라스투주맙 또는 라파티닙과 같은 분자 표적 제제를 받는 환자에서 cfDNA 검출의 역할에 대한 많은 측면은 잘 설명되어 있지 않습니다. cfDNA 검출을 위한 개선되고 표준화된 기술의 가용성으로 이제 전향적 다기관 연구 내에서 이러한 중요한 질문 중 몇 가지를 검토하는 것이 가능해야 하며 HER2 유전자 증폭 검출을 위한 cfDNA의 놀라운 잠재력은 보다 개별적이고 최적화된 항전이 요법을 가능하게 할 수 있습니다. 암 입원 환자.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

154

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Ancona, 이탈리아, 60020
        • 아직 모집하지 않음
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I
        • 수석 연구원:
          • Stefano Cascinu, MD
      • Aviano, 이탈리아, 33081
        • 모병
        • Centro di Riferimento Oncologico
        • 연락하다:
          • Simon Spazzapan, MD
        • 수석 연구원:
          • Simon Spazzapan, MD
      • Bologna, 이탈리아, MD
        • 아직 모집하지 않음
        • Policlinico S. Orsola Malpighi
        • 연락하다:
          • Claudio Zamagni, MD
        • 수석 연구원:
          • Claudio Zamagni, MD
      • Bolzano, 이탈리아, 39100
        • 아직 모집하지 않음
        • Ospedale Centrale di Bolzano
        • 연락하다:
          • Elisabetta Cretella, MD
        • 수석 연구원:
          • Elisabetta Cretella, MD
      • Brindisi, 이탈리아, 72100
        • 모병
        • Presidio Ospedaliero 'Antonio Perrino
        • 연락하다:
          • Saverio Cinieri, MD
      • Catania, 이탈리아, 95122
        • 모병
        • A.O.R.N.A.S. Garibaldi Nesima di Catania
        • 연락하다:
          • Roberto Bordonaro, MD
        • 수석 연구원:
          • Roberto Bordonaro, MD
      • Catania, 이탈리아, 95126
        • 아직 모집하지 않음
        • Humanitas Centro Catanese Di Oncologia
        • 연락하다:
          • Michele Caruso, MD
        • 수석 연구원:
          • MICHELE CARUSO, Md
      • Como, 이탈리아, 22100
        • 아직 모집하지 않음
        • Azienda Ospedaliera S. Anna
        • 연락하다:
          • Monica Giordano, MD
        • 수석 연구원:
          • Monica Giordano, MD
      • Frosinone, 이탈리아, 03100
        • 아직 모집하지 않음
        • Ospedale 'F. Spaziani'
        • 연락하다:
          • Teresa Gamucci, MD
      • Genova, 이탈리아, 16132
        • 아직 모집하지 않음
        • I.R.C.C.S. A.O.U. San Martino
        • 연락하다:
          • Lucia Del Mastro, MD
      • Guastalla, 이탈리아, 42016
        • 아직 모집하지 않음
        • Ospedale Civile di Guastalla
        • 연락하다:
          • Laura Scaltriti, Md
        • 수석 연구원:
          • Laura Scaltriti, Md
      • Lecce, 이탈리아, 73100
        • 모병
        • Ospedale Vito Fazzi
        • 연락하다:
          • Mariangela Ciccarese, MD
      • Lugo, 이탈리아, 48022
        • 아직 모집하지 않음
        • Ospedale di Lugo - AUSL della Romagna
        • 연락하다:
          • Michele Gianni Turolla, MD
        • 수석 연구원:
          • Michele Gianni Turolla, Md
      • Meldola, 이탈리아, 47014
        • 아직 모집하지 않음
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
        • 연락하다:
          • Dino Amadori, MD
      • Milano, 이탈리아, 20162
        • 아직 모집하지 않음
        • Ospedale Niguarda Ca' Granda
        • 수석 연구원:
          • Salvatore Siena, MD
      • Monza, 이탈리아, 20900
        • 모병
        • A.O. San Gerardo
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Marina Elena Cazzaniga, MD
      • Naples, 이탈리아, 80131
        • 모병
        • AORN "A. Cardarelli"
        • 연락하다:
      • Napoli, 이탈리아, 8011
        • 모병
        • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS "Fondazione G.Pascale"
      • Napoli, 이탈리아, 80131
        • 아직 모집하지 않음
        • Policlinico SUN
        • 연락하다:
          • Michele Orditura, MD
      • Napoli, 이탈리아, 80131
        • 모병
        • Università degli Studi di Napoli "Federico II"
      • Palermo, 이탈리아, 90127
        • 모병
        • A.R.N.A.S. Ospedale Civico e Benfratelli
        • 연락하다:
          • Vita Leonardi, MD
        • 수석 연구원:
          • VITA LEONARDI, Md
      • Perugia, 이탈리아, 06156
        • 모병
        • Ospedale S. Maria Della Misericordia
        • 연락하다:
          • Anna Maria Mosconi, MD
        • 수석 연구원:
          • Anna Maria Mosconi, MD
      • Pordenone, 이탈리아, 33170
        • 아직 모집하지 않음
        • Azienda Ospedaliera Santa Maria Degli Angeli
        • 연락하다:
          • Silvana Saracchini, MD
        • 수석 연구원:
          • SILVANA SARACCHINI, Md
      • Ravenna, 이탈리아, 48100
        • 아직 모집하지 않음
        • Ospedale di Ravenna
        • 수석 연구원:
          • Dazzi Claudio, MD
      • Reggio Emilia, 이탈리아, 42123
        • 아직 모집하지 않음
        • Arcispedale S. Maria Nuova Azienda Ospedaliera Di Reggio Emilia
      • Rimini, 이탈리아, 47923
        • 아직 모집하지 않음
        • Ospedale infermi di Rimini
        • 연락하다:
          • Lorenzo Gianni, MD
        • 수석 연구원:
          • Lorenzo Gianni, MD
      • Roma, 이탈리아, 00128
        • 모병
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico
        • 연락하다:
          • Giuseppe Tonini, MD
        • 수석 연구원:
          • Giuseppe Tonini, MD
      • Roma, 이탈리아, 00144
        • 모병
        • Istituto Regina Elena per lo studio e la cura dei tumori
        • 수석 연구원:
          • Cognetti Francesco, MD
      • Salerno, 이탈리아, 84126
        • 아직 모집하지 않음
        • Ospedale G. Da Procida
        • 연락하다:
          • Maria Luisa Barzelloni, MD
        • 수석 연구원:
          • MARIA LUISA BARZELLONI, Md
      • Sassari, 이탈리아, 07100
        • 모병
        • Ospedale Civile di Sassari SS Annunaziata
        • 연락하다:
          • Nina Olmeo, MD
        • 수석 연구원:
          • Nina Olmeo, MD
      • Sora, 이탈리아, 03039
        • 모병
        • Ospedale 'SS. Trinità'
        • 연락하다:
          • Teresa Gamucci, MD
      • Terni, 이탈리아, 05100
        • 모병
        • Azienda Ospedaliera S.Maria di Terni
        • 연락하다:
          • Fauso Roila, Md
        • 수석 연구원:
          • Fausto Roila, MD
      • Torino, 이탈리아, 10126
        • 아직 모집하지 않음
        • A.O.U. San Giovanni Battista di Torino
        • 연락하다:
          • Mario Airoldi, MD
        • 수석 연구원:
          • Mario Airoldi, MD
      • Udine, 이탈리아, 33100
        • 모병
        • A.O.U. Santa Maria della Misericordia di Udine
      • Varese, 이탈리아, 21100
        • 아직 모집하지 않음
        • A.O. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
        • 연락하다:
          • Giovanni Giardina, MD
        • 수석 연구원:
          • Giovanni Giardina, MD
      • Verona, 이탈리아, 37024
        • 아직 모집하지 않음
        • Ospedale Sacro Cuore Don Calabria
        • 연락하다:
          • Stefania Gori, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

  • 전이성 질환이 있는 유방의 조직학적 또는 세포학적으로 확인되고 문서화된 선암종
  • 원래 종양 표본은 HER2 IHC 3+ 양성이거나 IHC 2+의 경우
  • 연령 ≥18
  • 기대 수명 >12주
  • ECOG PS 0-1
  • RECIST1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병
  • 모든 환자는 보조제 또는 전이성 환경에서 이전에 안트라사이클린 및 탁산 기반 요법과 트라스투주맙 기반 요법을 받았어야 합니다. 환자는 전이성 유방암에 대해 항 HER2 억제제 요법 라파티닙의 최소 한 라인으로 이미 치료를 받았어야 합니다. 전이성 환경에서 최대 3개의 이전 항-HER-2 요법 라인이 허용됩니다.
  • 다음으로 정의된 적절한 혈액학적 기능: ANC 1.5 x 109/L, 혈소판 수 100 x 109/L, 헤모글로빈 10g/dL.
  • 다음으로 정의된 적절한 신장 기능: 크레아티닌 1.5 x UNL
  • 다음 기준선 간 기능 검사로 정의된 적절한 간담도 기능: 총 혈청 빌리루빈 1.5 정상 상한(UNL); 알라닌 아미노 트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 아미노 트랜스퍼라제(AST) 2.5xUNL; 알칼리 포스파타제(AP) 2.5xUNL; 총 알칼리성 포스파타제(AP) > 2.5xUNL인 경우 알칼리성 포스파타제 간 분율은 2.5xUNL이어야 합니다.
  • 모든 가임기 환자를 위한 적절한 피임법
  • 음성 임신 테스트.
  • NCCN 기준을 충족하는 폐경 후 여성이 포함될 수 있습니다.
  • 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에 의해 결정된 바와 같이 28일의 기준 기간 동안 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.
  • 서명된 서면 동의서

제외 기준:

  • 이전의 전신 요법으로 인한 지속적인 등급 ≥ 2 혈액학적 독성의 병력
  • NCI-CTCAE, 버전 3.0의 현재 말초 신경병증, 무작위화에서 등급 ≥ 3
  • 자궁경부의 상피내암종 또는 기저세포암종을 제외한 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력
  • RECIST v1.1에 의해 결정된 측정 가능한 병변이 분명한 경우를 제외하고 뼈만 있는 질병
  • 뼈 스캔, PET 스캔 또는 일반 필름은 뼈 병변을 측정하기 위한 적절한 이미징 기술로 간주되지 않습니다. ve
  • 폭발성 뼈 병변은 측정할 수 없습니다.
  • 조절되지 않는 고혈압(수축기 >150mmHg 및/또는 확장기 >100mmHg) 또는 임상적으로 유의미한(예: 활성) 심혈관 질환.
  • 진행된 악성 종양 또는 지속적인 산소 요법이 필요한 기타 질병의 합병증으로 인한 휴식 시 현재 호흡곤란.
  • 무작위화 전 28일 이내에 다음 실험실 결과로 입증된 부적절한 장기 기능.
  • 현재 중증의 조절되지 않는 전신 질환
  • 연구 치료 시작 전 28일 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 치료 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우
  • 무작위 배정 후 28일 이내에 조사 치료를 받은 이력
  • 현재 알려진 HIV, HBV 또는 HCV 감염
  • 무작위 배정 후 14일 이내에 감염에 대한 IV 항생제 수령
  • 임의의 연구 약물에 대해 알려진 과민증
  • 시험자가 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없다고 평가함
  • 상부 위장관의 물리적 완전성 결여, 임상적으로 심각한 흡수 장애 증후군 또는 경구 약물 복용 불능
  • 동시 중재 또는 비 중재 연구

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 라파티닙 및 트라스투주맙
ARM A: 라파티닙 및 트라스투주맙(실험 부문). 호르몬 수용체(HR) 양성 유방암 환자도 의사의 재량에 따라 내분비 요법을 받게 됩니다(풀베스트란트와 함께 선호되는 선택).
ARM A: 매일 경구 라파티닙 1,000mg과 정맥 트라스투주맙 6mg/kg을 3주마다(초기 8mg/kg 부하 용량 후).
다른 이름들:
  • 티버브
ARM A: 매일 경구 라파티닙 1,000mg과 정맥 트라스투주맙 6mg/kg을 3주마다(초기 8mg/kg 부하 용량 후).
다른 이름들:
  • 허셉틴
실험적: 트라스투주맙 + 화학요법
ARM B: Trastuzumab + 화학요법(대조군). 트라스투주맙과 병용하는 모든 유형의 화학 요법은 의사의 재량에 따라 허용됩니다.
ARM A: 매일 경구 라파티닙 1,000mg과 정맥 트라스투주맙 6mg/kg을 3주마다(초기 8mg/kg 부하 용량 후).
다른 이름들:
  • 허셉틴

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임상 혜택 비율
기간: 임상적 이득률은 확인된 완전 반응 + 언제든지 부분 반응 + 최대 24주까지 안정적인 질병으로 정의됩니다.
라파티닙과 트라스투주맙으로 치료받은 환자와 트라스투주맙과 화학요법으로 치료받은 환자에 대한 임상적 혜택률(CBR)을 평가합니다. CBR은 언제라도 확인된 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR) + 24주 동안 안정적인 질병(SD)으로 정의됩니다.
임상적 이득률은 확인된 완전 반응 + 언제든지 부분 반응 + 최대 24주까지 안정적인 질병으로 정의됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행 생존
기간: 등록된 환자는 최대 36개월 동안 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지 연구 약물을 투여받게 됩니다.
2차 무진행 생존 기간은 첫 번째 투약부터 처음으로 기록된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시간으로 정의됩니다.
등록된 환자는 최대 36개월 동안 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지 연구 약물을 투여받게 됩니다.
전반적인 생존
기간: 등록된 환자는 최대 36개월 동안 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지 연구 약물을 투여받게 됩니다.
OS는 두 번째 라인의 첫 번째 투약부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
등록된 환자는 최대 36개월 동안 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지 연구 약물을 투여받게 됩니다.
안전성 및 내약성
기간: 등록된 환자는 최대 36개월 동안 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지 연구 약물을 투여받게 됩니다.
2차 치료의 안전성은 AE 및 SAE의 빈도, 심장 사건, 임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 검사, 활력 징후 및 ECOG PS에 의해 평가될 것입니다. 적어도 1회 용량의 연구 치료를 받은 모든 환자가 안전성 분석에 포함될 것입니다.
등록된 환자는 최대 36개월 동안 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지 연구 약물을 투여받게 됩니다.
삶의 질
기간: 등록된 환자는 최대 36개월 동안 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지 연구 약물을 투여받게 됩니다.
QoL 및 증상 조절은 FACT-B 설문지를 사용하여 평가됩니다.
등록된 환자는 최대 36개월 동안 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 사망 중 먼저 도래하는 시점까지 연구 약물을 투여받게 됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Grazia Arpino, MD, Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia Oncologia Università degli Studi di Napoli "Federico II"

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 11월 1일

기본 완료 (예상)

2017년 10월 1일

연구 완료 (예상)

2017년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 9월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 9월 11일

처음 게시됨 (추정)

2014년 9월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 6월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 6월 14일

마지막으로 확인됨

2016년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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