筋ジストロフィーの成人参加者におけるATYR1940の安全性、忍容性、薬物動態、および生物学的活性
2021年7月19日 更新者：aTyr Pharma, Inc.
分子的に定義された遺伝性筋ジストロフィーの成人患者における ATYR1940 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および生物学的活性を評価するための、プラセボ対照無作為化複数用量漸増試験
この研究の目的は、分子的に定義された遺伝性筋ジストロフィーの成人参加者の治療におけるATYR1940の安全性と忍容性プロファイルを評価することです
調査の概要
詳細な説明
ATYR1940-C-002 試験は、FSHD の参加者における ATYR1940 の安全性、忍容性、PK、免疫原性、および薬力学的効果を評価するために設計された、多国籍、多施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、用量漸増試験です。 . 米国とヨーロッパの複数の研究センターに最大 44 人の参加者が登録される予定です。登録された実際の参加者数は、開始されたコホートの数によって異なります。
参加者は、ベースラインの3週間前（つまり、1日目、治験薬投与の初日）のスクリーニング期間中に、治験の適格性についてスクリーニングされます。 スクリーニング評価に基づく適格な参加者は、ATYR1940またはプラセボによる治療にランダムに割り当てられます。 無作為化された参加者は、研究に登録されたと見なされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者は 18 歳から 65 歳までの男性または女性です。
- -参加者は、FSHDの確立された、遺伝的に確認された診断を受けており、臨床所見は既存の基準を満たしています。
- -参加者は、研究の性質が説明された後、研究関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供しました。
- 参加者は、治験責任医師の意見では、すべての治験手順を喜んで順守することができます。
- コホート ≥2 のみ: 参加者は、少なくとも 1 つの骨格筋で筋肉炎症の定義された基準を満たす画像所見を持っています。
除外基準:
- -参加者は現在、免疫調節剤による治療を受けているか、ベースラインの3か月以内に標的生物学的療法（エタネルセプト、オマリズマブなど）を含むそのような治療の履歴があります。ベースライン前4週間以内のコルチコステロイド;または高用量の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）をベースラインの2週間前に投与。
- -参加者は現在クルクミンまたはアルブテロールを投与されているか、研究参加中にそのような治療が必要です。
- -参加者は、以前の筋肉生検または遺伝子検査の結果に基づいて、FSHD以外の代替診断の証拠を持っています。
- -参加者は、臨床評価に基づいてFSHDの推定診断を受けていますが、診断の遺伝的確認はまだありません。
- -参加者は重度の網膜症を患っています。
- -参加者は、閉塞性または拘束性肺疾患（間質性肺疾患、肺線維症、または喘息を含む）の病歴があるか、胸部レントゲン写真のスクリーニングで間質性肺疾患の証拠があります。
- -参加者は、抗シンテターゼ症候群の病歴、以前のJo-1抗体（Ab）陽性、または陽性またはあいまいに陽性のJo-1 Abテストを持っています スクリーニング中の結果。
- -参加者は、急性または臨床的に関連するエプスタインバーウイルスまたはサイトメガロウイルス感染または再活性化を持っています。
- -参加者は、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、またはヒト免疫不全ウイルスなどの慢性感染症または結核の病歴があります。
- -参加者は、ベースライン前の8週間以内にワクチン接種を受けているか、研究参加中にワクチン接種が計画されています。
- -参加者は、症候性心筋症または重度の心不整脈を患っており、治験責任医師の意見では、研究プロトコルを完了する参加者の能力を制限する可能性があります。
- -参加者は貧血を患っています（参加者の年齢と性別は、地域の検査範囲によって定義されています）。
- -参加者は、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）または血清クレアチニンレベルが2倍を超えています 正常の上限（ULN）。
- 参加者は、治験責任医師の意見では、参加者の安全を危険にさらしたり、研究の目的を達成するために必要な満足のいくデータを得る機会を減らしたりする可能性のある、異常なベースライン所見、病状、または検査所見を持っています。
- 参加者は、臨床的に重要な心血管、肺、肝臓、腎臓、血液、代謝、皮膚、または胃腸の疾患の証拠を持っているか、緊急の外科的介入またはその他の治療を必要とする状態にあるか、安全な参加を許可しない可能性があります。
- -参加者は、ベースライン前の30日以内に治験用製品またはデバイス（移動補助デバイスを除く）を使用しました。
- 参加者は、ベースラインの 30 日以内に筋肉の成長を促進することを目的とした製品を受け取りました。
- 参加者は、ベースラインの 30 日以内に筋生検を受けました。
- 参加者は、スタチンによる治療を開始したか、ベースラインの3か月前にスタチンレジメンを大幅に調整しました。 (スタチンの長期使用は許容されます。)
- 参加者は、ベースラインの4週間以内に、筋肉の成長（インスリン様成長因子、成長ホルモンなど）または活動（コエンザイムAなど）を慢性的に増強すると推定される製品を受け取っています。
- -参加者は、各スタディセンター訪問の24時間前に激しい身体活動を控えることを望まない.
- -参加者は以前にATYR1940を受け取りました。
- 女性で出産の可能性がある場合（閉経前で外科的に無菌ではない）、参加者はスクリーニングで妊娠検査が陽性であるか、スクリーニング時から最後の治験薬投与の1か月後まで避妊を使用することを望まない。 許容される避妊法には、禁欲、バリア法、ホルモン、子宮内避妊器具などがあります。
- 男性の場合、参加者は性交中にコンドームと殺精子剤を使用することを望まない スクリーニング時から最後の治験薬投与の1か月後まで。
- -コホート≥2のみ：参加者は、ローカルサイトのMRIプロトコルに従って、磁気共鳴画像法（MRI）評価（金属プロテーゼまたはペースメーカーなど）の既知の禁忌を持っています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: ATYR1940 0.3 mg/kg
参加者は、ATYR1940 0.3 ミリグラム/キログラム (mg/kg) の静脈内 (IV) 注入を週 1 回、4 週間受けます。
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輸液用濃縮液
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実験的：コホート 2: ATYR1940 1.0 mg/kg
参加者は、ATYR1940 1.0 mg/kg IV 注入を週に 1 回、4 週間受けます。
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輸液用濃縮液
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実験的：コホート 3: ATYR1940 3.0 mg/kg
参加者は、ATYR1940 3.0 mg/kg IV 注入を週 1 回、12 週間受けます。
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輸液用濃縮液
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、コホート 1 および 2 では 4 週間、コホート 3 では 12 週間、ATYR1940 IV 注入に一致するプラセボを週 1 回投与されます。
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輸液用濃縮液
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：研究終了まで（25週まで）
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TEAE は、治験薬の初回投与後に発症する有害事象 (AE) として定義されました。
AE は、医薬品を投与された参加者または臨床調査参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしも治験薬との因果関係があるとは限りません。
既存の病状（つまり、糖尿病、片頭痛、痛風）の悪化は、その状態の重症度、頻度、または期間の増加、または有意に悪い転帰との関連があった場合、AEと見なされるべきでした.
AE の分類は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に従って治験責任医師が行うことになっていました。
因果関係に関係なく、すべての重篤な有害事象およびその他の有害事象 (非重篤) の概要は、「報告された有害事象」セクションにあります。
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研究終了まで（25週まで）
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陽性の抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：14週目までのベースライン
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14週までの力価を要約する。
コホート 1 および 2 では、スクリーニングで陽性であるが確認アッセイで確認されなかったサンプルは力価測定されませんでした。
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14週目までのベースライン
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Jo-1抗体（Ab）検査結果が陽性または曖昧な参加者の数
時間枠：14週目までのベースライン
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Jo-1 Ab 検査結果が陽性の基準: >10.0 単位/ミリリットル (U/mL)、抗シンテターゼ症候群に関連するカットポイント。
あいまいな Jo-1 Ab テスト結果の基準: 7.0 ～ 10.0 U/mL。
参加者は、試験に含めるために Jo-1 Ab 検査結果が陰性 (<7 U/mL と定義) であることが必要であり、試験中も治験薬の投与を継続する必要がありました。
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14週目までのベースライン
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臨床的に重大な臨床検査値異常のある参加者の数
時間枠：14週目までのベースライン
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検査パラメータには、血液学（ヘマトクリット、ヘモグロビン、血小板数、赤血球数、白血球数、好中球、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球）が含まれます。 [上昇した場合は分画されます]、乳酸脱水素酵素、赤血球沈降速度、C反応性タンパク質、トロポニン、ミオグロビン、インスリン様成長因子1、コレステロール[非絶食]);尿検査（色、pH、比重、タンパク質、ブドウ糖、ケトン、血液）。
臨床的に重大な検査異常は、治験責任医師の裁量に基づいていました。
因果関係に関係なく、すべての重篤な AE およびその他の AE (非重篤) の概要は、「報告された有害事象」セクションにあります。
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14週目までのベースライン
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身体検査異常のある参加者の数
時間枠：研究終了まで（25週まで）
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身体検査中に評価された身体システムには、一般的な外観、頭、目、耳、鼻、喉（HEENT）、心血管系、呼吸器系、胸部（乳房）、消化器系（腹部）、リンパ系、筋骨格系、皮膚が含まれます、精神科、神経科。
神経学的検査には、精神状態、記憶、脳神経、運動機能、反射の評価、および官能検査が含まれていました。
少なくとも 1 つの身体的異常を伴う身体システムが提示されます。
1 人の参加者が、複数の身体システム カテゴリに含まれる可能性があります。
因果関係に関係なく、すべての重篤な有害事象およびその他の有害事象 (非重篤) の概要は、「報告された有害事象」セクションにあります。
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研究終了まで（25週まで）
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TEAE につながるバイタル サイン関連のイベントを持つ参加者の数
時間枠：試験終了まで（25週まで）
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評価されたバイタル サイン パラメータには、心拍数、収縮期および拡張期血圧、呼吸数、体温が含まれます。
因果関係に関係なく、すべての重篤な有害事象およびその他の有害事象 (非重篤) の概要は、「報告された有害事象」セクションにあります。
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試験終了まで（25週まで）
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肺機能イベントが発生して TEAE となった参加者の数
時間枠：試験終了まで（25週まで）
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肺機能検査には、努力肺活量 (FVC) と 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) の測定が含まれていました。
因果関係に関係なく、すべての重篤な有害事象およびその他の有害事象 (非重篤) の概要は、「報告された有害事象」セクションにあります。
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試験終了まで（25週まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6週目および14週目の手動筋力テスト（MMT）スコアのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、6週目および14週目
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MMT は、0 (動きがない) から 10 (通常の動き) までのスケールで等級付けされました。
参加者ごとに、体の両側と各筋肉がテストされた位置が記録されました。
合計MMTスコアは、テストされたすべての筋肉グループにわたって変換されたMMTスコアを平均することによって計算されました.
運動機能の低下は、個々の筋肉または複合MMTスコアの低下によって示されました。
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ベースライン、6週目および14週目
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個別化された神経筋生活の質 (INQoL) のベースラインからの変化 - 6 週目および 14 週目の全体的な QoL
時間枠：ベースライン、6週目および14週目
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INQoL は、検証済みの筋疾患固有の生活の質の尺度です。
自己記入アンケートは、一般的な筋肉疾患の症状（筋力低下、ロック[またはミオトニー]、痛み、および疲労）の影響を測定する4つのドメインを持つ45の質問で構成されていました。生活の特定の領域（活動、自立、人間関係、感情、身体イメージ）に対する筋疾患の影響を測定する5つのドメイン。最後のドメインは、治療の正と負の効果に焦点を当て、2 つのスコアに分割されました。
すべての回答は 7 点のリッカート尺度で与えられ、QoL の改善はスコアの減少によって示されました。
全体的な QoL スコアは、事前に選択された 5 つのドメイン (活動、自立、人間関係、感情、および身体イメージ) から、各ドメインのスコアを加算することによって計算されました。
要約すると、INQoL は 11 のスコアと 1 つの QoL スコアをもたらしました。
総合スコアは 0 ～ 100 のスケールを使用し、QoL の改善はスコアの減少によって示されます。
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ベースライン、6週目および14週目
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ATYR1940 の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：コホート 1: 投与前、2 週目および 5 週目の注入開始から 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、および 8.0 時間後。コホート 2 および 3: 投与前、2、5、および 13 週目の注入開始から 0.5、1.0、2.0、4.0、および 6.0 時間後 (コホート 3 のみ)
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コホート 1: 投与前、2 週目および 5 週目の注入開始から 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、および 8.0 時間後。コホート 2 および 3: 投与前、2、5、および 13 週目の注入開始から 0.5、1.0、2.0、4.0、および 6.0 時間後 (コホート 3 のみ)
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ATYR1940 の最大観測血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：コホート 1: 投与前、2 週目および 5 週目の注入開始から 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、および 8.0 時間後。コホート 2 および 3: 投与前、2、5、および 13 週目の注入開始から 0.5、1.0、2.0、4.0、および 6.0 時間後 (コホート 3 のみ)
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コホート 1: 投与前、2 週目および 5 週目の注入開始から 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、および 8.0 時間後。コホート 2 および 3: 投与前、2、5、および 13 週目の注入開始から 0.5、1.0、2.0、4.0、および 6.0 時間後 (コホート 3 のみ)
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ATYR1940 の時刻 0 から時刻 t までの血漿濃度時間曲線下の面積 (AUC 0-t)
時間枠：コホート 1: 投与前、2 週目および 5 週目の注入開始から 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、および 8.0 時間後。コホート 2 および 3: 投与前、2、5、および 13 週目の注入開始から 0.5、1.0、2.0、4.0、および 6.0 時間後 (コホート 3 のみ)
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コホート 1: 投与前、2 週目および 5 週目の注入開始から 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、および 8.0 時間後。コホート 2 および 3: 投与前、2、5、および 13 週目の注入開始から 0.5、1.0、2.0、4.0、および 6.0 時間後 (コホート 3 のみ)
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ATYR1940 の平均半減期 (T1/2)
時間枠：コホート 1: 投与前、2 週目および 5 週目の注入開始から 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、および 8.0 時間後。コホート 2 および 3: 投与前、2、5、および 13 週目の注入開始から 0.5、1.0、2.0、4.0、および 6.0 時間後 (コホート 3 のみ)
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コホート 1: 投与前、2 週目および 5 週目の注入開始から 0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、および 8.0 時間後。コホート 2 および 3: 投与前、2、5、および 13 週目の注入開始から 0.5、1.0、2.0、4.0、および 6.0 時間後 (コホート 3 のみ)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Sanjay Shukla, MD、aTyr Pharma
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年9月4日
一次修了 (実際)
2015年12月14日
研究の完了 (実際)
2015年12月14日
試験登録日
最初に提出
2014年9月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年9月11日
最初の投稿 (見積もり)
2014年9月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月19日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ATYR1940-C-002
- 2014-001753-17 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。