Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a biologická aktivita ATYR1940 u dospělých účastníků se svalovou dystrofií

Kritéria pro zařazení:

• Účastníkem je muž nebo žena ve věku 18 až 65 let včetně.
• Účastník má stanovenou, geneticky potvrzenou diagnózu FSHD s klinickými nálezy splňujícími stávající kritéria.
• Účastník poskytl písemný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s výzkumem.
• Účastník je podle názoru řešitele ochoten a schopen dodržovat všechny postupy studie.
• Pouze kohorty ≥2: Účastník má zobrazovací nálezy splňující definovaná kritéria pro svalový zánět alespoň u 1 kosterního svalu.

Kritéria vyloučení:

• Účastník je v současné době léčen imunomodulačním činidlem nebo má v anamnéze takovou léčbu, včetně cílených biologických terapií (například etanercept, omalizumab) během 3 měsíců před výchozím stavem; kortikosteroidy během 4 týdnů před výchozí hodnotou; nebo vysoké dávky nesteroidních protizánětlivých činidel (NSAID) během 2 týdnů před výchozí hodnotou.
• Účastník v současné době dostává kurkumin nebo albuterol nebo takovou léčbu vyžaduje během účasti ve studii.
• Účastník má důkaz o alternativní diagnóze jiné než FSHD, na základě předchozí svalové biopsie nebo nálezů genetického testu.
• Účastník má předpokládanou diagnózu FSHD na základě klinického posouzení, ale dosud nemá genetické potvrzení diagnózy.
• Účastník má těžkou retinopatii.
• Účastník má v anamnéze obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění (včetně intersticiálního plicního onemocnění, plicní fibrózy nebo astmatu) nebo důkaz intersticiálního plicního onemocnění na screeningovém rentgenovém snímku hrudníku.
• Účastník má v anamnéze antisyntetázový syndrom, předchozí pozitivitu protilátek (Ab) na Jo-1 nebo má pozitivní nebo nejednoznačně pozitivní výsledek testu na protilátky Jo-1 během screeningu.
• Účastník má akutní nebo klinicky relevantní infekci nebo reaktivaci virem Epstein-Barrové nebo cytomegalovirem.
• Účastník má chronickou infekci, jako je virus hepatitidy B, virus hepatitidy C nebo virus lidské imunodeficience, nebo má v anamnéze tuberkulózu.
• Účastník byl očkován do 8 týdnů před výchozím stavem nebo je očkování plánováno během účasti ve studii.
• Účastník trpí symptomatickou kardiomyopatií nebo závažnou srdeční arytmií, která může podle názoru zkoušejícího omezit schopnost účastníka dokončit protokol studie.
• Účastník má anémii (definovanou pro věk a pohlaví účastníka místním laboratorním rozsahem).
• Účastník má hladiny gama-glutamyltransferázy (GGT) nebo sérového kreatininu > 2 × horní hranice normálu (ULN).
• Účastník má abnormální výchozí nálezy, zdravotní stav(y) nebo laboratorní nálezy, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost účastníka nebo snížit šanci na získání uspokojivých údajů potřebných k dosažení cílů studie.
• Účastník má známky klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, metabolického, dermatologického nebo gastrointestinálního onemocnění nebo má stav, který vyžaduje okamžitou chirurgickou intervenci nebo jinou léčbu nebo nemusí umožnit bezpečnou účast.
• Účastník použil jakýkoli zkoumaný produkt nebo zařízení (jiné než zařízení na podporu mobility) během 30 dnů před základní linií.
• Účastník obdržel produkt určený ke zvýšení svalového růstu během 30 dnů před Baseline.
• Účastník podstoupil svalovou biopsii do 30 dnů před základní hodnotou.
• Účastník zahájil léčbu statinem nebo došlo k významné úpravě jejich statinového režimu během 3 měsíců před výchozí hodnotou. (Stabilní, chronické užívání statinů je přípustné.)
• Účastník obdržel produkt, který předpokládaně zvyšuje svalový růst (například růstový faktor podobný inzulínu, růstový hormon) nebo aktivitu (například koenzym A) na chronické bázi během 4 týdnů před základní hodnotou.
• Účastník není ochoten zdržet se namáhavé fyzické aktivity po dobu 24 hodin před každou návštěvou studijního centra.
• Účastník dříve obdržel ATYR1940.
• Pokud je žena a je ve fertilním věku (premenopauzální a není chirurgicky sterilní), má účastnice pozitivní těhotenský test při screeningu nebo není ochotna používat antikoncepci od doby screeningu do 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří abstinence, bariérové ​​metody, hormony nebo nitroděložní tělísko.
• Pokud jde o muže, účastník není ochoten používat kondom a spermicid během pohlavního styku od doby screeningu do 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
• Pouze kohorty ≥2: Účastník má známou kontraindikaci pro hodnocení magnetickou rezonancí (MRI) (například kovová protéza nebo kardiostimulátor) podle místního protokolu MRI