Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und biologische Aktivität von ATYR1940 bei erwachsenen Teilnehmern mit Muskeldystrophie

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer ist ein Mann oder eine Frau im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren.
• Der Teilnehmer hat eine etablierte, genetisch bestätigte Diagnose von FSHD mit klinischen Befunden, die die bestehenden Kriterien erfüllen.
• Der Teilnehmer hat nach Aufklärung über die Art der Studie und vor der Durchführung von forschungsbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
• Der Teilnehmer ist nach Ansicht des Prüfarztes bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten.
• Nur Kohorten ≥2: Der Teilnehmer hat bildgebende Befunde, die definierte Kriterien für eine Muskelentzündung in mindestens 1 Skelettmuskel erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer erhält derzeit eine Behandlung mit einem immunmodulatorischen Wirkstoff oder hat eine solche Behandlung in der Vorgeschichte, einschließlich zielgerichteter biologischer Therapien (z. B. Etanercept, Omalizumab) innerhalb der 3 Monate vor Baseline; Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen vor Baseline; oder hochdosierte nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs) innerhalb von 2 Wochen vor Baseline.
• Der Teilnehmer erhält derzeit Curcumin oder Albuterol oder benötigt eine solche Behandlung während der Studienteilnahme.
• Der Teilnehmer hat Hinweise auf eine andere Diagnose als FSHD, basierend auf früheren Muskelbiopsien oder genetischen Testergebnissen.
• Der Teilnehmer hat eine Verdachtsdiagnose von FSHD, basierend auf einer klinischen Beurteilung, aber noch keine genetische Bestätigung der Diagnose.
• Der Teilnehmer hat eine schwere Retinopathie.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte mit obstruktiver oder restriktiver Lungenerkrankung (einschließlich interstitieller Lungenerkrankung, Lungenfibrose oder Asthma) oder Anzeichen für eine interstitielle Lungenerkrankung auf dem Screening-Thorax-Röntgenbild.
• Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte ein Anti-Synthetase-Syndrom, früher Jo-1-Antikörper (Ab)-positiv oder hat während des Screenings ein positives oder zweideutig positives Jo-1-Ab-Testergebnis.
• Der Teilnehmer hat eine akute oder klinisch relevante Epstein-Barr-Virus- oder Cytomegalovirus-Infektion oder -Reaktivierung.
• Der Teilnehmer hat eine chronische Infektion wie das Hepatitis-B-Virus, das Hepatitis-C-Virus oder das humane Immunschwächevirus oder eine Vorgeschichte von Tuberkulose.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 8 Wochen vor Baseline eine Impfung erhalten oder eine Impfung ist während der Studienteilnahme geplant.
• Der Teilnehmer hat eine symptomatische Kardiomyopathie oder eine schwere Herzrhythmusstörung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers einschränken kann, das Studienprotokoll abzuschließen.
• Der Teilnehmer hat Anämie (wie für Alter und Geschlecht des Teilnehmers durch den örtlichen Laborbereich definiert).
• Der Teilnehmer hat Gamma-Glutamyltransferase (GGT) oder Serum-Kreatininspiegel > 2 × die obere Grenze des Normalwerts (ULN).
• Der Teilnehmer weist abnormale Ausgangsbefunde, Erkrankungen oder Laborbefunde auf, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Chance verringern könnten, zufriedenstellende Daten zu erhalten, die zum Erreichen der Ziele der Studie erforderlich sind.
• Der Teilnehmer weist Anzeichen einer klinisch signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, hämatologischen, metabolischen, dermatologischen oder gastrointestinalen Erkrankung auf oder hat einen Zustand, der einen sofortigen chirurgischen Eingriff oder eine andere Behandlung erfordert oder eine sichere Teilnahme nicht zulässt.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor Baseline ein Prüfprodukt oder -gerät (außer einem Mobilitätshilfegerät) verwendet.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor der Baseline ein Produkt erhalten, das das Muskelwachstum fördern soll.
• Der Teilnehmer wurde innerhalb von 30 Tagen vor Baseline einer Muskelbiopsie unterzogen.
• Der Teilnehmer begann eine Behandlung mit einem Statin oder hatte innerhalb von 3 Monaten vor dem Ausgangswert eine signifikante Anpassung seines Statin-Regimes. (Eine stabile, chronische Statinanwendung ist zulässig.)
• Der Teilnehmer hat ein Produkt erhalten, das mutmaßlich das Muskelwachstum (z. B. insulinähnlicher Wachstumsfaktor, Wachstumshormon) oder die Aktivität (z. B. Coenzym A) auf chronischer Basis innerhalb von 4 Wochen vor der Baseline verbessert.
• Der Teilnehmer ist nicht bereit, 24 Stunden vor jedem Besuch des Studienzentrums auf anstrengende körperliche Aktivitäten zu verzichten.
• Der Teilnehmer hat zuvor ATYR1940 erhalten.
• Wenn die Teilnehmerin weiblich und im gebärfähigen Alter ist (prämenopausal und nicht chirurgisch steril), hat sie beim Screening einen positiven Schwangerschaftstest oder ist ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht bereit, Verhütungsmittel anzuwenden. Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören Abstinenz, Barrieremethoden, Hormone oder Intrauterinpessaren.
• Wenn der Teilnehmer männlich ist, ist er ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht bereit, beim Geschlechtsverkehr ein Kondom plus Spermizid zu verwenden.
• Nur Kohorten ≥2: Der Teilnehmer hat eine bekannte Kontraindikation für Magnetresonanztomographie (MRT)-Untersuchungen (z. B. Metallprothesen oder Herzschrittmacher) gemäß dem MRT-Protokoll vor Ort