Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og biologisk aktivitet av ATYR1940 hos voksne deltakere med muskeldystrofi
19. juli 2021 oppdatert av: aTyr Pharma, Inc.
En placebokontrollert, randomisert studie med flere stigende doser for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og biologisk aktivitet til ATYR1940 hos voksne pasienter med molekylært definerte genetiske muskeldystrofier
Formålet med denne studien er å vurdere sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til ATYR1940 ved behandling av voksne deltakere med molekylært definerte genetiske muskeldystrofier
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studie ATYR1940-C-002 er en multinasjonal, multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, stigende dosestudie designet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK, immunogenisitet og farmakodynamiske effekter av ATYR1940 hos deltakere med FSHD . Opptil 44 deltakere er planlagt å bli registrert ved flere studiesentre i USA og Europa; det faktiske antallet påmeldte deltakere vil avhenge av antall igangsatte årskull.
Deltakerne vil bli screenet for studiekvalifisering i løpet av screeningsperioden innen 3 uker før baseline (det vil si dag 1, den første dagen av studielegemiddeladministrasjonen). Kvalifiserte deltakere, basert på screeningsvurderinger, vil bli tilfeldig tildelt behandling med ATYR1940 eller placebo. Deltakere som er randomisert vil bli vurdert som registrert i studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- aTyr Pharma Investigative Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- aTyr Pharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike
- aTyr Pharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Rome, Italia
- aTyr Pharma Investigative Site
-
-
-
-
-
Nijmegen, Nederland
- aTyr Pharma Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren er en mann eller kvinne i alderen 18 til 65 år inkludert.
- Deltakeren har en etablert, genetisk bekreftet diagnose av FSHD med kliniske funn som oppfyller eksisterende kriterier.
- Deltakeren har gitt skriftlig informert samtykke etter at studiens natur er forklart og før utførelse av forskningsrelaterte prosedyrer.
- Deltakeren er, etter utrederens mening, villig og i stand til å følge alle studieprosedyrer.
- Kun kohorter ≥2: Deltakeren har bildediagnostiske funn som oppfyller definerte kriterier for muskelbetennelse i minst 1 skjelettmuskel.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren mottar for tiden behandling med et immunmodulerende middel eller har en historie med slik behandling, inkludert målrettede biologiske terapier (for eksempel etanercept, omalizumab) innen 3 måneder før baseline; kortikosteroider innen 4 uker før baseline; eller høydose ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDs) innen 2 uker før baseline.
- Deltakeren får for tiden curcumin eller albuterol eller trenger slik behandling under studiedeltakelsen.
- Deltakeren har bevis på en annen alternativ diagnose enn FSHD, basert på tidligere muskelbiopsi eller genetiske testfunn.
- Deltaker har en presumptiv diagnose FSHD, basert på klinisk vurdering, men har ennå ikke genetisk bekreftelse på diagnosen.
- Deltakeren har en alvorlig retinopati.
- Deltakeren har en historie med obstruktiv eller restriktiv lungesykdom (inkludert interstitiell lungesykdom, lungefibrose eller astma), eller bevis for interstitiell lungesykdom på screening thorax røntgenbilde.
- Deltakeren har en historie med anti-syntetasesyndrom, tidligere Jo-1-antistoff (Ab)-positivitet, eller har et positivt eller tvetydig positivt Jo-1 Ab-testresultat under screening.
- Deltakeren har akutt eller klinisk relevant Epstein-Barr-virus eller cytomegalovirusinfeksjon eller reaktivering.
- Deltakeren har en kronisk infeksjon som hepatitt B-virus, hepatitt C-virus eller humant immunsviktvirus eller en historie med tuberkulose.
- Deltaker har mottatt en vaksinasjon innen 8 uker før Baseline eller vaksinasjon planlegges under studiedeltakelsen.
- Deltakeren har symptomatisk kardiomyopati eller alvorlig hjertearytmi som etter etterforskerens mening kan begrense deltakerens evne til å fullføre studieprotokollen.
- Deltakeren har anemi (som definert for deltakerens alder og kjønn etter lokalt laboratorieområde).
- Deltakeren har gamma-glutamyltransferase (GGT) eller serumkreatininnivåer >2 × øvre normalgrense (ULN).
- Deltakeren har unormale grunnlinjefunn, medisinsk(e) tilstand(er) eller laboratoriefunn som, etter etterforskerens mening, kan sette deltakerens sikkerhet i fare eller redusere sjansen for å få tilfredsstillende data som trengs for å nå målene med studien.
- Deltakeren har bevis på klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, metabolsk, dermatologisk eller gastrointestinal sykdom, eller har en tilstand som krever umiddelbar kirurgisk intervensjon eller annen behandling eller kanskje ikke tillater sikker deltakelse.
- Deltakeren har brukt et hvilket som helst undersøkelsesprodukt eller -enhet (annet enn en mobilitetsassistanse) innen 30 dager før baseline.
- Deltakeren har mottatt et produkt beregnet på å øke muskelveksten innen 30 dager før baseline.
- Deltakeren gjennomgikk muskelbiopsi innen 30 dager før baseline.
- Deltakeren startet behandling med et statin eller hadde en betydelig justering av statinregimet innen 3 måneder før baseline. (Stabil, kronisk statinbruk er tillatt.)
- Deltakeren har mottatt et produkt som antatt øker muskelvekst (for eksempel insulinlignende vekstfaktor, veksthormon) eller aktivitet (for eksempel koenzym A) på kronisk basis innen 4 uker før baseline.
- Deltakeren er uvillig til å avstå fra anstrengende fysisk aktivitet i 24 timer før hvert studiesenterbesøk.
- Deltaker mottok tidligere ATYR1940.
- Hvis kvinne og fertil alder (premenopausal og ikke kirurgisk steril), har deltakeren en positiv graviditetstest ved screening eller er uvillig til å bruke prevensjon fra tidspunktet for screening til 1 måned etter siste studielegemiddeldose. Akseptable metoder for prevensjon inkluderer abstinens, barrieremetoder, hormoner eller intrauterin enhet.
- Hvis en mann er, er deltakeren uvillig til å bruke kondom pluss sæddrepende middel under samleie fra tidspunktet for screening til 1 måned etter den siste studiemedikamentdosen.
- Kun kohorter ≥2: Deltakeren har en kjent kontraindikasjon for magnetisk resonanstomografi (MRI) vurderinger (for eksempel metallproteser eller pacemaker) i henhold til lokal MR-protokoll
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: ATYR1940 0,3 mg/kg
Deltakerne vil motta ATYR1940 0,3 milligram/kilogram (mg/kg) intravenøs (IV) infusjon én gang ukentlig i 4 uker.
|
Konsentrat til infusjonsvæske
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: ATYR1940 1,0 mg/kg
Deltakerne vil motta ATYR1940 1,0 mg/kg IV-infusjon én gang ukentlig i 4 uker.
|
Konsentrat til infusjonsvæske
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: ATYR1940 3,0 mg/kg
Deltakerne vil motta ATYR1940 3,0 mg/kg IV infusjon én gang ukentlig i 12 uker.
|
Konsentrat til infusjonsvæske
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil motta placebo matchet med ATYR1940 IV-infusjon én gang ukentlig i 4 uker i kohort 1 og 2 og i 12 uker i kohort 3.
|
Konsentrat til infusjonsvæske
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Inntil studieslutt (opptil uke 25)
|
TEAE ble definert som uønskede hendelser (AE) med inntreden etter administrering av den første dosen av studiemedikamentet.
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller en klinisk undersøkelsesdeltaker som administrerte et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med studiemedisinen.
Forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand (det vil si diabetes, migrene, gikt) burde vært ansett som en bivirkning dersom det enten var en økning i alvorlighetsgrad, hyppighet eller varighet av tilstanden eller en sammenheng med betydelig verre utfall.
Klassifisering av AE skulle gjøres av etterforskeren i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03.
En oppsummering av alle alvorlige uønskede hendelser og andre uønskede hendelser (ikke-alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
|
Inntil studieslutt (opptil uke 25)
|
|
Antall deltakere med positive antistoffantistoffer (ADA)
Tidsramme: Baseline frem til uke 14
|
Titere til og med uke 14 er oppsummert.
For kohorter 1 og 2 ble prøver som screenet positive, men som ikke bekreftet på bekreftende analyse, ikke titrert.
|
Baseline frem til uke 14
|
|
Antall deltakere med et positivt eller tvetydigt Jo-1-antistoff (Ab)-testresultat
Tidsramme: Baseline frem til uke 14
|
Kriterium for et positivt Jo-1 Ab-testresultat: >10,0 enheter/milliliter (U/mL), et kuttpunkt assosiert med anti-syntetasesyndrom.
Kriterium for et tvetydigt Jo-1 Ab-testresultat: 7,0 til 10,0 U/mL.
Deltakerne ble pålagt å ha et negativt Jo-1 Ab-testresultat (definert som <7 U/mL) for inkludering i studien, samt å fortsette å dosere med studiemedikamentet under studien.
|
Baseline frem til uke 14
|
|
Antall deltakere med en klinisk signifikant laboratorieavvik
Tidsramme: Baseline frem til uke 14
|
Laboratorieparametere inkluderte hematologi (hematokrit, hemoglobin, antall blodplater, antall røde blodlegemer, antall hvite blodlegemer, nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler); serumkjemi (blodureanitrogen, kreatinin, total bilirubin, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, gamma-glutamyltransferase (GGT), alkalisk fosfatase, natrium, totalprotein, bikarbonat, kalium, kalsium, klorid, magnesium, uorganisk fosfatfosfat, fosfat vil bli fraksjonert hvis forhøyet], melkesyredehydrogenase, erytrocyttsedimenteringshastighet, C-reaktivt protein, troponin, myoglobin, insulinlignende vekstfaktor 1, kolesterol [ikke-fastende]); Urinalyse (farge, pH, egenvekt, protein, glukose, ketoner, blod).
Klinisk signifikante laboratorieavvik var basert på etterforskerens skjønn.
En oppsummering av alle alvorlige bivirkninger og andre bivirkninger (ikke alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
|
Baseline frem til uke 14
|
|
Antall deltakere med unormal fysisk undersøkelse
Tidsramme: Inntil studieslutt (opptil uke 25)
|
Kroppssystemer som ble evaluert under den fysiske undersøkelsen inkluderte generelt utseende, hode, øyne, ører, nese, svelg (HEENT), kardiovaskulært system, luftveier, bryst (bryst), mage-tarmsystem (abdomen), lymfesystem, muskel- og skjelettsystem, hud , psykiatrisk og nevrologisk.
Nevrologisk undersøkelse inkluderte vurdering av mental status, hukommelse, kraniale nerver, motorisk funksjon og reflekser, og sensorisk testing.
Kroppssystemene med minst 1 fysisk abnormitet er presentert.
Én deltaker kan være representert i mer enn én kroppssystemkategori.
En oppsummering av alle alvorlige uønskede hendelser og andre uønskede hendelser (ikke-alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
|
Inntil studieslutt (opptil uke 25)
|
|
Antall deltakere med en vitale tegn-relatert hendelse som resulterer i en TEAE
Tidsramme: Inntil studieslutt (opptil uke 25)
|
De vitale tegnparametrene som ble evaluert inkluderte hjertefrekvens, systolisk og diastolisk blodtrykk, og respirasjonsfrekvens samt temperatur.
En oppsummering av alle alvorlige uønskede hendelser og andre uønskede hendelser (ikke-alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
|
Inntil studieslutt (opptil uke 25)
|
|
Antall deltakere med en lungefunksjonshendelse som resulterer i en TEAE
Tidsramme: Inntil studieslutt (opptil uke 25)
|
Lungefunksjonstesting inkluderte målinger av forsert vitalkapasitet (FVC) og forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1).
En oppsummering av alle alvorlige uønskede hendelser og andre uønskede hendelser (ikke-alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
|
Inntil studieslutt (opptil uke 25)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i manuell muskeltesting (MMT) poengsum ved uke 6 og uke 14
Tidsramme: Baseline, uke 6 og uke 14
|
MMT ble gradert på en skala fra 0 (ingen bevegelse) til 10 (normal bevegelse).
Hver side av kroppen og posisjonen der hver muskel ble testet ble registrert for hver deltaker.
Den totale MMT-skåren ble beregnet ved å beregne gjennomsnittet av en konvertert MMT-score på tvers av alle testede muskelgrupper.
Redusert motorisk funksjon ble indikert ved redusert individuell muskel eller kompositt MMT-score.
|
Baseline, uke 6 og uke 14
|
|
Endring fra baseline i individualisert nevromuskulær livskvalitet (INQoL) – Total QoL ved uke 6 og uke 14
Tidsramme: Baseline, uke 6 og uke 14
|
INQoL er et validert muskelsykdomsspesifikt mål på livskvalitet.
Det selvadministrerte spørreskjemaet besto av 45 spørsmål med 4 domener som målte virkningen av vanlige muskelsykdomssymptomer (svakhet, låsing [eller myotoni], smerte og tretthet); 5 domener som måler påvirkningen av muskelsykdommen på bestemte områder av livet (aktiviteter, uavhengighet, relasjoner, følelser og kroppsbilde); og det siste domenet fokuserte på positive og negative effekter av behandling og ble delt inn i 2 skårer.
Alle svar ble gitt i en 7-punkts Likert-skala, med forbedret QoL indikert med reduserte skårer.
Samlet QoL-poengsum ble beregnet fra forhåndsvalgte 5 domener (aktiviteter, uavhengighet, relasjoner, følelser og kroppsbilde) ved å legge til skårene fra hvert domene.
Oppsummert ga INQoL 11 score og 1 QoL-score.
Samlet poengsum brukte en skala fra 0-100, med forbedret QoL indikert av reduserte poengsummer.
|
Baseline, uke 6 og uke 14
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av ATYR1940
Tidsramme: Kohort 1: Fordose, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 og 8,0 timer etter infusjonsstart ved uke 2 og 5; Kohorter 2 og 3: Fordose, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 og 6,0 timer etter infusjonsstart i uke 2, 5 og 13 (kun kohort 3)
|
Kohort 1: Fordose, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 og 8,0 timer etter infusjonsstart ved uke 2 og 5; Kohorter 2 og 3: Fordose, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 og 6,0 timer etter infusjonsstart i uke 2, 5 og 13 (kun kohort 3)
|
|
|
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) på ATYR1940
Tidsramme: Kohort 1: Fordose, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 og 8,0 timer etter infusjonsstart ved uke 2 og 5; Kohorter 2 og 3: Fordose, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 og 6,0 timer etter infusjonsstart i uke 2, 5 og 13 (kun kohort 3)
|
Kohort 1: Fordose, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 og 8,0 timer etter infusjonsstart ved uke 2 og 5; Kohorter 2 og 3: Fordose, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 og 6,0 timer etter infusjonsstart i uke 2, 5 og 13 (kun kohort 3)
|
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til tid t (AUC 0-t) av ATYR1940
Tidsramme: Kohort 1: Fordose, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 og 8,0 timer etter infusjonsstart ved uke 2 og 5; Kohorter 2 og 3: Fordose, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 og 6,0 timer etter infusjonsstart i uke 2, 5 og 13 (kun kohort 3)
|
Kohort 1: Fordose, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 og 8,0 timer etter infusjonsstart ved uke 2 og 5; Kohorter 2 og 3: Fordose, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 og 6,0 timer etter infusjonsstart i uke 2, 5 og 13 (kun kohort 3)
|
|
|
Gjennomsnittlig halveringstid (T1/2) for ATYR1940
Tidsramme: Kohort 1: Fordose, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 og 8,0 timer etter infusjonsstart ved uke 2 og 5; Kohorter 2 og 3: Fordose, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 og 6,0 timer etter infusjonsstart i uke 2, 5 og 13 (kun kohort 3)
|
Kohort 1: Fordose, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 og 8,0 timer etter infusjonsstart ved uke 2 og 5; Kohorter 2 og 3: Fordose, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 og 6,0 timer etter infusjonsstart i uke 2, 5 og 13 (kun kohort 3)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Sanjay Shukla, MD, aTyr Pharma
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. september 2014
Primær fullføring (Faktiske)
14. desember 2015
Studiet fullført (Faktiske)
14. desember 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. september 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. september 2014
Først lagt ut (Anslag)
12. september 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. august 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. juli 2021
Sist bekreftet
1. juli 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ATYR1940-C-002
- 2014-001753-17 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .