Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og biologisk aktivitet af ATYR1940 hos voksne deltagere med muskeldystrofi

19. juli 2021 opdateret af: aTyr Pharma, Inc.

Et placebokontrolleret, randomiseret, multiple stigende dosisstudie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og biologisk aktivitet af ATYR1940 hos voksne patienter med molekylært definerede genetiske muskeldystrofier

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen af ​​ATYR1940 i behandlingen af ​​voksne deltagere med molekylært definerede genetiske muskeldystrofier

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studie ATYR1940-C-002 er et multinationalt, multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, stigende dosisstudie designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK, immunogeniciteten og farmakodynamiske virkninger af ATYR1940 hos deltagere med FSHD . Op til 44 deltagere er planlagt til at blive tilmeldt flere studiecentre i USA og Europa; det faktiske antal tilmeldte deltagere vil afhænge af antallet af påbegyndte kohorter.

Deltagerne vil blive screenet for undersøgelsesberettigelse i løbet af screeningsperioden inden for 3 uger før baseline (dvs. dag 1, den første dag for undersøgelseslægemiddeladministration). Kvalificerede deltagere, baseret på screeningsvurderinger, vil blive tilfældigt tildelt behandling med ATYR1940 eller placebo. Deltagere, der er randomiseret, vil blive betragtet som indskrevet i undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • aTyr Pharma Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • aTyr Pharma Investigative Site
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig
        • aTyr Pharma Investigative Site
  • Holland
      • Nijmegen, Holland
        • aTyr Pharma Investigative Site
  • Italien
      • Rome, Italien
        • aTyr Pharma Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren er en mand eller kvinde i alderen 18 til 65 år inklusive.
  • Deltageren har en etableret, genetisk bekræftet, diagnose af FSHD med kliniske fund, der opfylder eksisterende kriterier.
  • Deltageren har givet skriftligt informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret, og forud for udførelse af eventuelle forskningsrelaterede procedurer.
  • Deltageren er efter Investigators opfattelse villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
  • Kun kohorter ≥2: Deltageren har billeddiagnostiske fund, der opfylder definerede kriterier for muskelbetændelse i mindst 1 skeletmuskel.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren modtager i øjeblikket behandling med et immunmodulerende middel eller har en historie med sådan behandling, herunder målrettede biologiske terapier (f.eks. etanercept, omalizumab) inden for de 3 måneder før baseline; kortikosteroider inden for 4 uger før baseline; eller højdosis non-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID'er) inden for 2 uger før baseline.
  • Deltageren får i øjeblikket curcumin eller albuterol eller har behov for en sådan behandling under studiedeltagelsen.
  • Deltageren har bevis for en anden diagnose end FSHD, baseret på tidligere muskelbiopsi eller genetiske testfund.
  • Deltageren har en formodet diagnose FSHD, baseret på klinisk vurdering, men har endnu ikke genetisk bekræftelse af diagnosen.
  • Deltageren har en svær retinopati.
  • Deltageren har en historie med obstruktiv eller restriktiv lungesygdom (herunder interstitiel lungesygdom, lungefibrose eller astma) eller bevis for interstitiel lungesygdom på screening af thorax røntgenbillede.
  • Deltageren har en historie med anti-syntetasesyndrom, tidligere Jo-1-antistof (Ab)-positivitet eller har et positivt eller tvetydigt positivt Jo-1 Ab-testresultat under screening.
  • Deltageren har akut eller klinisk relevant Epstein-Barr virus eller cytomegalovirus infektion eller reaktivering.
  • Deltageren har en kronisk infektion såsom hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller human immundefektvirus eller en historie med tuberkulose.
  • Deltageren har modtaget en vaccination inden for 8 uger før baseline eller vaccination er planlagt under studiedeltagelsen.
  • Deltageren har symptomatisk kardiomyopati eller alvorlig hjertearytmi, der efter Investigators mening kan begrænse deltagerens mulighed for at gennemføre undersøgelsesprotokollen.
  • Deltageren har anæmi (som defineret for deltagerens alder og køn efter lokalt laboratorieområde).
  • Deltageren har gamma-glutamyl transferase (GGT) eller serum kreatinin niveauer >2 × den øvre grænse for normal (ULN).
  • Deltageren har unormale baseline-fund, medicinske tilstand(er) eller laboratoriefund, som efter investigatorens mening kan bringe deltagerens sikkerhed i fare eller mindske chancen for at opnå tilfredsstillende data, der er nødvendige for at nå målene for undersøgelsen.
  • Deltageren har tegn på klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hæmatologisk, metabolisk, dermatologisk eller gastrointestinal sygdom, eller har en tilstand, der kræver øjeblikkelig kirurgisk indgreb eller anden behandling eller måske ikke tillader sikker deltagelse.
  • Deltageren har brugt ethvert forsøgsprodukt eller -enhed (bortset fra en mobilitetshjælpeanordning) inden for 30 dage før baseline.
  • Deltageren har modtaget et produkt beregnet til at øge muskelvæksten inden for 30 dage før baseline.
  • Deltageren gennemgik muskelbiopsi inden for 30 dage før baseline.
  • Deltageren påbegyndte behandling med et statin eller havde en signifikant justering af deres statinregime inden for 3 måneder før baseline. (Stabil, kronisk statinbrug er tilladt.)
  • Deltageren har modtaget et produkt, der formodet øger muskelvækst (f.eks. insulinlignende vækstfaktor, væksthormon) eller aktivitet (f.eks. Coenzym A) på kronisk basis inden for 4 uger før baseline.
  • Deltageren er uvillig til at afholde sig fra anstrengende fysisk aktivitet i 24 timer forud for hvert studiecenterbesøg.
  • Deltager har tidligere modtaget ATYR1940.
  • Hvis en kvinde og i den fødedygtige alder (præmenopausal og ikke kirurgisk steril), har deltageren en positiv graviditetstest ved screeningen eller er uvillig til at bruge prævention fra tidspunktet for screeningen til 1 måned efter den sidste undersøgelsesdosis. Acceptable metoder til prævention omfatter abstinens, barrieremetoder, hormoner eller intrauterin anordning.
  • Hvis en mand er, er deltageren ikke villig til at bruge kondom plus sæddræbende middel under samleje fra tidspunktet for screening til 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Kun kohorter ≥2: Deltageren har en kendt kontraindikation for magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) vurderinger (for eksempel metalproteser eller pacemaker) i henhold til lokal MR-protokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: ATYR1940 0,3 mg/kg
Deltagerne vil modtage ATYR1940 0,3 milligram/kilogram (mg/kg) intravenøs (IV) infusion en gang om ugen i 4 uger.
Biologisk: ATYR1940
Koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Eksperimentel: Kohorte 2: ATYR1940 1,0 mg/kg
Deltagerne vil modtage ATYR1940 1,0 mg/kg IV-infusion én gang ugentligt i 4 uger.
Biologisk: ATYR1940
Koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Eksperimentel: Kohorte 3: ATYR1940 3,0 mg/kg
Deltagerne vil modtage ATYR1940 3,0 mg/kg IV-infusion én gang ugentligt i 12 uger.
Biologisk: ATYR1940
Koncentrat til infusionsvæske, opløsning
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil modtage placebo matchet til ATYR1940 IV-infusion én gang ugentligt i 4 uger i kohorte 1 og 2 og i 12 uger i kohorte 3.
Biologisk: Placebo
Koncentrat til infusionsvæske, opløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Op til slutningen af ​​undersøgelsen (op til uge 25)
TEAE'er blev defineret som bivirkninger (AE'er) med indtræden efter administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet. En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der administrerede et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet. Forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand (det vil sige diabetes, migrænehovedpine, gigt) burde have været betragtet som en AE, hvis der var enten en stigning i sværhedsgrad, hyppighed eller varighed af tilstanden eller en sammenhæng med væsentligt værre resultater. Klassificering af AE'er skulle foretages af investigator i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03. En oversigt over alle alvorlige uønskede hændelser og andre uønskede hændelser (ikke-alvorlige) uanset årsagssammenhæng findes i afsnittet 'Rapporterede bivirkninger'.
Op til slutningen af ​​undersøgelsen (op til uge 25)
Antal deltagere med positive antistof antistoffer (ADA)
Tidsramme: Baseline op til uge 14
Titere til og med uge 14 er opsummeret. For kohorte 1 og 2 blev prøver, der screenede positive, men ikke bekræftede på bekræftende assay, ikke titreret.
Baseline op til uge 14
Antal deltagere med et positivt eller tvetydigt Jo-1-antistof (Ab)-testresultat
Tidsramme: Baseline op til uge 14
Kriterium for et positivt Jo-1 Ab-testresultat: >10,0 enheder/milliliter (U/mL), et skæringspunkt forbundet med anti-syntetasesyndrom. Kriterium for et tvetydigt Jo-1 Ab-testresultat: 7,0 til 10,0 U/mL. Deltagerne skulle have et negativt Jo-1 Ab-testresultat (defineret som <7 U/mL) for at blive inkluderet i undersøgelsen samt at fortsætte med at dosere med undersøgelseslægemidlet under undersøgelsen.
Baseline op til uge 14
Antal deltagere med en klinisk signifikant laboratorieabnormitet
Tidsramme: Baseline op til uge 14
Laboratorieparametre inkluderede hæmatologi (hæmatokrit, hæmoglobin, blodpladetal, røde blodlegemer, hvide blodlegemer, neutrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler); serumkemi (blod urea nitrogen, kreatinin, total bilirubin, aspartat aminotransferase, alanin aminotransferase, gamma-glutamyl transferase (GGT), alkalisk phosphatase, natrium, total protein, bicarbonat, kalium, calcium, chlorid, magnesium, uorganiske phosphatase fosfat, fosfat vil blive fraktioneret, hvis forhøjet], mælkesyredehydrogenase, erythrocytsedimentationshastighed, C-reaktivt protein, troponin, myoglobin, insulinlignende vækstfaktor 1, kolesterol [ikke-fastende]); Urinalyse (farve, pH, vægtfylde, protein, glucose, ketoner, blod). Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter var baseret på efterforskerens skøn. En oversigt over alle alvorlige AE'er og andre AE'er (ikke-seriøse) uanset årsagssammenhæng findes i sektionen 'Rapporterede uønskede hændelser'.
Baseline op til uge 14
Antal deltagere med en unormal fysisk undersøgelse
Tidsramme: Op til slutningen af ​​undersøgelsen (op til uge 25)
Kropssystemer, der blev evalueret under den fysiske undersøgelse, omfattede generelt udseende, hoved, øjne, ører, næse, svælg (HEENT), kardiovaskulært system, åndedrætssystem, bryst (bryst), mave-tarmsystem (mave), lymfesystem, muskuloskeletale system, hud , psykiatrisk og neurologisk. Neurologisk undersøgelse omfattede vurdering af mental status, hukommelse, kranienerver, motorisk funktion og reflekser samt sensorisk testning. Kropssystemerne med mindst 1 fysisk abnormitet præsenteres. Én deltager kunne være repræsenteret i mere end 1 kropssystemkategori. En oversigt over alle alvorlige uønskede hændelser og andre uønskede hændelser (ikke-alvorlige) uanset årsagssammenhæng findes i afsnittet 'Rapporterede bivirkninger'.
Op til slutningen af ​​undersøgelsen (op til uge 25)
Antal deltagere med en vitaltegnrelateret hændelse, der resulterer i en TEAE
Tidsramme: Op til slutningen af ​​undersøgelsen (op til uge 25)
De vitale tegn parametre, der blev evalueret, omfattede hjertefrekvens, systolisk og diastolisk blodtryk og respirationsfrekvens samt temperatur. En oversigt over alle alvorlige uønskede hændelser og andre uønskede hændelser (ikke-alvorlige) uanset årsagssammenhæng findes i afsnittet 'Rapporterede bivirkninger'.
Op til slutningen af ​​undersøgelsen (op til uge 25)
Antal deltagere med en lungefunktionsbegivenhed, der resulterer i en TEAE
Tidsramme: Op til slutningen af ​​undersøgelsen (op til uge 25)
Lungefunktionstest inkluderede målinger af forceret vital kapacitet (FVC) og forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1). En oversigt over alle alvorlige uønskede hændelser og andre uønskede hændelser (ikke-alvorlige) uanset årsagssammenhæng findes i afsnittet 'Rapporterede bivirkninger'.
Op til slutningen af ​​undersøgelsen (op til uge 25)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline i manuel muskeltestning (MMT) score i uge 6 og uge 14
Tidsramme: Baseline, uge ​​6 og uge 14
MMT blev bedømt på en skala fra 0 (ingen bevægelse) til 10 (normal bevægelse). Hver side af kroppen og den position, hvor hver muskel blev testet, blev registreret for hver deltager. Den samlede MMT-score blev beregnet ved at tage et gennemsnit af en konverteret MMT-score på tværs af alle testede muskelgrupper. Nedsat motorisk funktion blev indikeret ved nedsat individuel muskel eller sammensat MMT-score.
Baseline, uge ​​6 og uge 14
Ændring fra baseline i individualiseret neuromuskulær livskvalitet (INQoL) - Samlet QoL i uge 6 og uge 14
Tidsramme: Baseline, uge ​​6 og uge 14
INQoL er et valideret muskelsygdomsspecifikt mål for livskvalitet. Det selvadministrerede spørgeskema bestod af 45 spørgsmål med 4 domæner, der målte virkningen af ​​almindelige muskelsygdomssymptomer (svaghed, låsning [eller myotoni], smerter og træthed); 5 domæner, der måler muskelsygdommens indflydelse på bestemte områder af livet (aktiviteter, uafhængighed, relationer, følelser og kropsopfattelse); og det sidste domæne fokuserede på de positive og negative effekter af behandlingen og var opdelt i 2 scores. Alle svar blev givet i en 7-punkts Likert-skala, med forbedret QoL angivet ved nedsat score. Samlet QoL-score blev beregnet ud fra forudvalgte 5 domæner (aktiviteter, uafhængighed, relationer, følelser og kropsbillede) ved at tilføje scorerne fra hvert domæne. Sammenfattende gav INQoL 11 score og 1 QoL score. Den overordnede scoring brugte en skala fra 0-100, med forbedret QoL angivet ved nedsatte score.
Baseline, uge ​​6 og uge 14
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af ATYR1940
Tidsramme: Kohorte 1: Prædosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 og 8,0 timer efter infusionens start i uge 2 og 5; Kohorte 2 og 3: Prædosis, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 og 6,0 timer efter infusionsstart i uge 2, 5 og 13 (kun kohorte 3)
Kohorte 1: Prædosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 og 8,0 timer efter infusionens start i uge 2 og 5; Kohorte 2 og 3: Prædosis, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 og 6,0 timer efter infusionsstart i uge 2, 5 og 13 (kun kohorte 3)
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af ATYR1940
Tidsramme: Kohorte 1: Prædosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 og 8,0 timer efter infusionens start i uge 2 og 5; Kohorte 2 og 3: Prædosis, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 og 6,0 timer efter infusionsstart i uge 2, 5 og 13 (kun kohorte 3)
Kohorte 1: Prædosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 og 8,0 timer efter infusionens start i uge 2 og 5; Kohorte 2 og 3: Prædosis, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 og 6,0 timer efter infusionsstart i uge 2, 5 og 13 (kun kohorte 3)
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid 0 til tid t (AUC 0-t) af ATYR1940
Tidsramme: Kohorte 1: Prædosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 og 8,0 timer efter infusionens start i uge 2 og 5; Kohorte 2 og 3: Prædosis, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 og 6,0 timer efter infusionsstart i uge 2, 5 og 13 (kun kohorte 3)
Kohorte 1: Prædosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 og 8,0 timer efter infusionens start i uge 2 og 5; Kohorte 2 og 3: Prædosis, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 og 6,0 timer efter infusionsstart i uge 2, 5 og 13 (kun kohorte 3)
Gennemsnit af halveringstid (T1/2) for ATYR1940
Tidsramme: Kohorte 1: Prædosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 og 8,0 timer efter infusionens start i uge 2 og 5; Kohorte 2 og 3: Prædosis, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 og 6,0 timer efter infusionsstart i uge 2, 5 og 13 (kun kohorte 3)
Kohorte 1: Prædosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 og 8,0 timer efter infusionens start i uge 2 og 5; Kohorte 2 og 3: Prædosis, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 og 6,0 timer efter infusionsstart i uge 2, 5 og 13 (kun kohorte 3)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

aTyr Pharma, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Sanjay Shukla, MD, aTyr Pharma

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

14. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. september 2014

Først opslået (Skøn)

12. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ATYR1940-C-002
  • 2014-001753-17 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner