Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad biológica de ATYR1940 en participantes adultos con distrofia muscular
19 de julio de 2021 actualizado por: aTyr Pharma, Inc.
Un estudio de dosis múltiples ascendentes, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la actividad biológica de ATYR1940 en pacientes adultos con distrofias musculares genéticas definidas molecularmente
El propósito de este estudio es evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de ATYR1940 en el tratamiento de participantes adultos con distrofias musculares genéticas definidas molecularmente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio ATYR1940-C-002 es un estudio multinacional, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de dosis ascendente diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la inmunogenicidad y los efectos farmacodinámicos de ATYR1940 en participantes con FSHD . Se planea inscribir hasta 44 participantes en múltiples centros de estudio en los Estados Unidos y Europa; el número real de participantes inscritos dependerá del número de cohortes iniciadas.
Se evaluará a los participantes para determinar su elegibilidad para el estudio durante el período de evaluación dentro de las 3 semanas anteriores al inicio (es decir, el día 1, el primer día de la administración del fármaco del estudio). Los participantes elegibles, según las evaluaciones de detección, se asignarán al azar al tratamiento con ATYR1940 o placebo. Los participantes que sean aleatorizados se considerarán inscritos en el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- aTyr Pharma Investigative Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- aTyr Pharma Investigative Site
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Marseille, Francia
- aTyr Pharma Investigative Site
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Rome, Italia
- aTyr Pharma Investigative Site
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Nijmegen, Países Bajos
- aTyr Pharma Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante es un hombre o una mujer de 18 a 65 años, inclusive.
- El participante tiene un diagnóstico establecido y confirmado genéticamente de FSHD con hallazgos clínicos que cumplen con los criterios existentes.
- El participante ha dado su consentimiento informado por escrito después de que se le haya explicado la naturaleza del estudio y antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
- El participante, en opinión del investigador, está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
- Solo cohortes ≥2: el participante tiene hallazgos de imágenes que cumplen los criterios definidos para la inflamación muscular en al menos 1 músculo esquelético.
Criterio de exclusión:
- El participante actualmente recibe tratamiento con un agente inmunomodulador o tiene antecedentes de dicho tratamiento, incluidas terapias biológicas dirigidas (por ejemplo, etanercept, omalizumab) dentro de los 3 meses anteriores al inicio; corticosteroides dentro de las 4 semanas anteriores al inicio; o agentes antiinflamatorios no esteroideos (NSAID, por sus siglas en inglés) en dosis altas dentro de las 2 semanas anteriores al inicio.
- El participante actualmente recibe curcumina o albuterol o requiere dicho tratamiento durante la participación en el estudio.
- El participante tiene evidencia de un diagnóstico alternativo que no sea FSHD, basado en una biopsia muscular anterior o resultados de pruebas genéticas.
- El participante tiene un diagnóstico presuntivo de FSHD, según la evaluación clínica, pero aún no tiene confirmación genética del diagnóstico.
- El participante tiene una retinopatía severa.
- El participante tiene antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva (incluida la enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar o asma), o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la radiografía de tórax de detección.
- El participante tiene antecedentes de síndrome anti-sintetasa, positividad previa para anticuerpos (Ab) contra Jo-1, o tiene un resultado positivo o equívocamente positivo en la prueba de Ab contra Jo-1 durante la selección.
- El participante tiene una infección o reactivación aguda o clínicamente relevante del virus de Epstein-Barr o del citomegalovirus.
- El participante tiene una infección crónica como el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana o antecedentes de tuberculosis.
- El participante ha recibido una vacuna dentro de las 8 semanas anteriores al inicio o la vacunación está planificada durante la participación en el estudio.
- El participante tiene miocardiopatía sintomática o arritmia cardíaca grave que, en opinión del investigador, puede limitar la capacidad del participante para completar el protocolo del estudio.
- El participante tiene anemia (como se define para la edad y el sexo del participante según el rango del laboratorio local).
- El participante tiene gamma-glutamil transferasa (GGT) o niveles de creatinina sérica >2 × el límite superior normal (ULN).
- El participante tiene hallazgos basales anormales, condiciones médicas o hallazgos de laboratorio que, en opinión del investigador, podrían poner en peligro la seguridad del participante o disminuir la posibilidad de obtener datos satisfactorios necesarios para lograr los objetivos del estudio.
- El participante tiene evidencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, metabólica, dermatológica o gastrointestinal clínicamente significativa, o tiene una afección que requiere intervención quirúrgica inmediata u otro tratamiento o puede no permitir una participación segura.
- El participante ha usado cualquier producto o dispositivo en investigación (que no sea un dispositivo de asistencia para la movilidad) dentro de los 30 días anteriores a la línea de base.
- El participante ha recibido un producto destinado a mejorar el crecimiento muscular dentro de los 30 días anteriores al inicio.
- El participante se sometió a una biopsia muscular dentro de los 30 días anteriores al inicio.
- El participante inició el tratamiento con una estatina o tuvo un ajuste significativo en su régimen de estatinas dentro de los 3 meses anteriores al inicio. (Se permite el uso estable y crónico de estatinas).
- El participante ha recibido un producto que supuestamente mejora el crecimiento muscular (por ejemplo, el factor de crecimiento similar a la insulina, la hormona del crecimiento) o la actividad (por ejemplo, la coenzima A) de forma crónica dentro de las 4 semanas anteriores al inicio.
- El participante no está dispuesto a abstenerse de realizar actividad física extenuante durante las 24 horas previas a cada visita al centro de estudio.
- El participante recibió previamente ATYR1940.
- Si es mujer y en edad fértil (premenopáusica y no esterilizada quirúrgicamente), la participante tiene una prueba de embarazo positiva en la selección o no está dispuesta a usar métodos anticonceptivos desde el momento de la selección hasta 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos aceptables de control de la natalidad incluyen la abstinencia, los métodos de barrera, las hormonas o el dispositivo intrauterino.
- Si es hombre, el participante no está dispuesto a usar un condón más espermicida durante las relaciones sexuales desde el momento de la selección hasta 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Cohortes ≥2 solamente: el participante tiene una contraindicación conocida para las evaluaciones de imágenes por resonancia magnética (IRM) (por ejemplo, prótesis de metal o marcapasos) según el protocolo de IRM del sitio local
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: ATYR1940 0,3 mg/kg
Los participantes recibirán una infusión intravenosa (IV) de ATYR1940 de 0,3 miligramos/kilogramos (mg/kg) una vez a la semana durante 4 semanas.
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Concentrado para solución para perfusión
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Experimental: Cohorte 2: ATYR1940 1,0 mg/kg
Los participantes recibirán una infusión IV de 1,0 mg/kg de ATYR1940 una vez a la semana durante 4 semanas.
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Concentrado para solución para perfusión
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Experimental: Cohorte 3: ATYR1940 3,0 mg/kg
Los participantes recibirán una infusión IV de 3,0 mg/kg de ATYR1940 una vez a la semana durante 12 semanas.
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Concentrado para solución para perfusión
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibirán una infusión intravenosa de placebo equivalente a ATYR1940 una vez por semana durante 4 semanas en las cohortes 1 y 2 y durante 12 semanas en la cohorte 3.
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Concentrado para solución para perfusión
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (hasta la semana 25)
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Los TEAE se definieron como eventos adversos (EA) que comenzaron después de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
Un AA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con el fármaco del estudio.
El empeoramiento de una afección médica preexistente (es decir, diabetes, migrañas, gota) debería haberse considerado un AA si hubo un aumento en la gravedad, la frecuencia o la duración de la afección o una asociación con resultados significativamente peores.
El investigador debía realizar la clasificación de los EA de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4.03.
Un resumen de todos los eventos adversos graves y otros eventos adversos (no graves) independientemente de la causalidad se encuentra en la sección "Eventos adversos informados".
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Hasta el final del estudio (hasta la semana 25)
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Número de participantes con anticuerpos antidrogas positivos (ADA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 14
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Se resumen los títulos hasta la semana 14.
Para las cohortes 1 y 2, las muestras que dieron positivo pero no confirmaron en el ensayo de confirmación no se titularon.
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Línea de base hasta la semana 14
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Número de participantes con un resultado positivo o equívoco de la prueba de anticuerpos Jo-1 (Ab)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 14
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Criterio para un resultado positivo en la prueba Jo-1 Ab: >10,0 unidades/mililitro (U/mL), un punto de corte asociado con el síndrome antisintetasa.
Criterio para un resultado equívoco de la prueba Jo-1 Ab: 7,0 a 10,0 U/mL.
Se requirió que los participantes tuvieran un resultado negativo en la prueba Jo-1 Ab (definido como <7 U/ml) para su inclusión en el estudio, así como para continuar con la dosificación del fármaco del estudio durante el estudio.
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Línea de base hasta la semana 14
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Número de participantes con una anomalía de laboratorio clínicamente significativa
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 14
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Los parámetros de laboratorio incluyeron hematología (hematocrito, hemoglobina, recuento de plaquetas, recuento de glóbulos rojos, recuento de glóbulos blancos, neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos, basófilos); químicas séricas (nitrógeno ureico en sangre, creatinina, bilirrubina total, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, gamma-glutamil transferasa (GGT), fosfatasa alcalina, sodio, proteína total, bicarbonato, potasio, calcio, cloruro, magnesio, fosfato inorgánico, creatina fosfoquinasa [ se fraccionará si está elevado], deshidrogenasa láctica, velocidad de sedimentación globular, proteína C reactiva, troponina, mioglobina, factor de crecimiento similar a la insulina 1, colesterol [sin ayuno]); Análisis de orina (color, pH, gravedad específica, proteína, glucosa, cetonas, sangre).
Las anomalías de laboratorio clínicamente significativas se basaron en el criterio del investigador.
En la sección "Eventos adversos informados" se encuentra un resumen de todos los EA graves y otros EA (no graves), independientemente de la causalidad.
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Línea de base hasta la semana 14
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Número de participantes con una anomalía en el examen físico
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (hasta la semana 25)
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Los sistemas corporales que se evaluaron durante el examen físico incluyeron apariencia general, cabeza, ojos, oídos, nariz, garganta (HEENT), sistema cardiovascular, sistema respiratorio, tórax (senos), sistema gastrointestinal (abdomen), sistema linfático, sistema musculoesquelético, piel , psiquiátrica y neurológica.
El examen neurológico incluyó la evaluación del estado mental, la memoria, los nervios craneales, la función motora y los reflejos, y las pruebas sensoriales.
Se presentan los sistemas del cuerpo con al menos 1 anormalidad física.
Un participante podría estar representado en más de una categoría de sistema corporal.
Un resumen de todos los eventos adversos graves y otros eventos adversos (no graves) independientemente de la causalidad se encuentra en la sección "Eventos adversos informados".
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Hasta el final del estudio (hasta la semana 25)
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Número de participantes con un evento relacionado con los signos vitales que resultó en un TEAE
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (hasta la semana 25)
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Los parámetros de signos vitales que se evaluaron incluyeron la frecuencia cardíaca, la presión arterial sistólica y diastólica, y la frecuencia respiratoria, así como la temperatura.
Un resumen de todos los eventos adversos graves y otros eventos adversos (no graves) independientemente de la causalidad se encuentra en la sección "Eventos adversos informados".
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Hasta el final del estudio (hasta la semana 25)
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Número de participantes con un evento de función pulmonar que resultó en un TEAE
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (hasta la semana 25)
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Las pruebas de función pulmonar incluyeron mediciones de la capacidad vital forzada (FVC) y el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1).
Un resumen de todos los eventos adversos graves y otros eventos adversos (no graves) independientemente de la causalidad se encuentra en la sección "Eventos adversos informados".
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Hasta el final del estudio (hasta la semana 25)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual desde el inicio en la puntuación de la prueba muscular manual (MMT) en la semana 6 y la semana 14
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 6 y semana 14
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MMT se calificó en una escala de 0 (sin movimiento) a 10 (movimiento normal).
Cada lado del cuerpo y la posición en la que se evaluó cada músculo se registraron para cada participante.
La puntuación total de MMT se calculó promediando las puntuaciones de MMT convertidas en todos los grupos musculares evaluados.
La disminución de la función motora se indicó por la disminución de la puntuación MMT del músculo individual o compuesto.
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Línea de base, semana 6 y semana 14
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida neuromuscular individualizada (INQoL): calidad de vida general en la semana 6 y la semana 14
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 6 y semana 14
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El INQoL es una medida validada de la calidad de vida específica de la enfermedad muscular.
El cuestionario autoadministrado constaba de 45 preguntas con 4 dominios que miden el impacto de los síntomas comunes de enfermedades musculares (debilidad, bloqueo [o miotonía], dolor y fatiga); 5 dominios que miden la influencia de la enfermedad muscular en áreas particulares de la vida (actividades, independencia, relaciones, emociones e imagen corporal); y el último dominio se centró en los efectos positivos y negativos del tratamiento y se dividió en 2 puntajes.
Todas las respuestas se dieron en una escala de Likert de 7 puntos, con una mejor CdV indicada por puntajes reducidos.
La puntuación general de calidad de vida se calculó a partir de 5 dominios preseleccionados (actividades, independencia, relaciones, emociones e imagen corporal) sumando las puntuaciones de cada dominio.
En resumen, INQoL arrojó 11 puntajes y 1 puntaje de QoL.
La puntuación general usó una escala de 0 a 100, con una calidad de vida mejorada indicada por puntuaciones reducidas.
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Línea de base, semana 6 y semana 14
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de ATYR1940
Periodo de tiempo: Cohorte 1: Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 y 8,0 horas después del inicio de la infusión en las Semanas 2 y 5; Cohortes 2 y 3: Predosis, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 y 6,0 horas después del inicio de la infusión en las semanas 2, 5 y 13 (cohorte 3 únicamente)
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Cohorte 1: Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 y 8,0 horas después del inicio de la infusión en las Semanas 2 y 5; Cohortes 2 y 3: Predosis, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 y 6,0 horas después del inicio de la infusión en las semanas 2, 5 y 13 (cohorte 3 únicamente)
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de ATYR1940
Periodo de tiempo: Cohorte 1: Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 y 8,0 horas después del inicio de la infusión en las Semanas 2 y 5; Cohortes 2 y 3: Predosis, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 y 6,0 horas después del inicio de la infusión en las semanas 2, 5 y 13 (cohorte 3 únicamente)
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Cohorte 1: Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 y 8,0 horas después del inicio de la infusión en las Semanas 2 y 5; Cohortes 2 y 3: Predosis, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 y 6,0 horas después del inicio de la infusión en las semanas 2, 5 y 13 (cohorte 3 únicamente)
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Área bajo la curva de tiempo de concentración de plasma desde el tiempo 0 hasta el tiempo t (AUC 0-t) de ATYR1940
Periodo de tiempo: Cohorte 1: Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 y 8,0 horas después del inicio de la infusión en las Semanas 2 y 5; Cohortes 2 y 3: Predosis, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 y 6,0 horas después del inicio de la infusión en las semanas 2, 5 y 13 (cohorte 3 únicamente)
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Cohorte 1: Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 y 8,0 horas después del inicio de la infusión en las Semanas 2 y 5; Cohortes 2 y 3: Predosis, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 y 6,0 horas después del inicio de la infusión en las semanas 2, 5 y 13 (cohorte 3 únicamente)
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Promedio de vida media (T1/2) de ATYR1940
Periodo de tiempo: Cohorte 1: Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 y 8,0 horas después del inicio de la infusión en las Semanas 2 y 5; Cohortes 2 y 3: Predosis, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 y 6,0 horas después del inicio de la infusión en las semanas 2, 5 y 13 (cohorte 3 únicamente)
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Cohorte 1: Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 y 8,0 horas después del inicio de la infusión en las Semanas 2 y 5; Cohortes 2 y 3: Predosis, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 y 6,0 horas después del inicio de la infusión en las semanas 2, 5 y 13 (cohorte 3 únicamente)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Sanjay Shukla, MD, aTyr Pharma
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de septiembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
14 de diciembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
14 de diciembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de septiembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de septiembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de septiembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de agosto de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de julio de 2021
Última verificación
1 de julio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ATYR1940-C-002
- 2014-001753-17 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .