Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och biologisk aktivitet hos ATYR1940 hos vuxna deltagare med muskeldystrofi

Inklusionskriterier:

• Deltagare är en man eller kvinna i åldern 18 till 65 år inklusive.
• Deltagaren har en etablerad, genetiskt bekräftad diagnos av FSHD med kliniska fynd som uppfyller befintliga kriterier.
• Deltagaren har lämnat skriftligt informerat samtycke efter att studiens karaktär har förklarats och innan eventuella forskningsrelaterade procedurer utförs.
• Deltagaren är, enligt utredarens uppfattning, villig och kapabel att följa alla studieprocedurer.
• Endast kohorter ≥2: Deltagaren har avbildningsfynd som uppfyller definierade kriterier för muskelinflammation i minst 1 skelettmuskel.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren får för närvarande behandling med ett immunmodulerande medel eller har en historia av sådan behandling, inklusive målinriktade biologiska terapier (till exempel etanercept, omalizumab) inom 3 månader före Baseline; kortikosteroider inom 4 veckor före Baseline; eller höga doser av icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAID) inom 2 veckor före Baseline.
• Deltagaren får för närvarande curcumin eller albuterol eller behöver sådan behandling under studiedeltagandet.
• Deltagaren har bevis på en annan diagnos än FSHD, baserad på tidigare muskelbiopsi eller genetiska testfynd.
• Deltagaren har en presumtiv diagnos av FSHD, baserad på klinisk bedömning, men har ännu ingen genetisk bekräftelse på diagnosen.
• Deltagaren har en allvarlig retinopati.
• Deltagaren har en historia av obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom (inklusive interstitiell lungsjukdom, lungfibros eller astma), eller bevis för interstitiell lungsjukdom på screening av lungröntgen.
• Deltagaren har en historia av anti-syntetassyndrom, tidigare Jo-1-antikropps (Ab)-positivitet, eller har ett positivt eller tvetydigt positivt Jo-1 Ab-testresultat under screening.
• Deltagaren har akut eller kliniskt relevant Epstein-Barr-virus- eller cytomegalovirusinfektion eller reaktivering.
• Deltagaren har en kronisk infektion som hepatit B-virus, hepatit C-virus eller humant immunbristvirus eller en historia av tuberkulos.
• Deltagaren har fått en vaccination inom 8 veckor innan Baseline eller vaccination planeras under studiedeltagandet.
• Deltagaren har symtomatisk kardiomyopati eller allvarlig hjärtarytmi som, enligt utredarens uppfattning, kan begränsa deltagarens förmåga att slutföra studieprotokollet.
• Deltagaren har anemi (enligt definitionen för deltagarens ålder och kön enligt lokalt laboratorieintervall).
• Deltagaren har gamma-glutamyltransferas (GGT) eller serumkreatininnivåer >2 × den övre normalgränsen (ULN).
• Deltagaren har onormala baslinjefynd, medicinska tillstånd eller laboratoriefynd som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra deltagarens säkerhet eller minska chansen att få tillfredsställande data som behövs för att uppnå målen för studien.
• Deltagaren har bevis på kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, metabolisk, dermatologisk eller gastrointestinal sjukdom, eller har ett tillstånd som kräver omedelbar kirurgisk ingrepp eller annan behandling eller kanske inte tillåter säker deltagande.
• Deltagaren har använt någon undersökningsprodukt eller -enhet (förutom en rullstolshjälp) inom 30 dagar före Baseline.
• Deltagaren har fått en produkt avsedd att öka muskeltillväxten inom 30 dagar före Baseline.
• Deltagaren genomgick muskelbiopsi inom 30 dagar före Baseline.
• Deltagaren påbörjade behandling med en statin eller hade en signifikant justering av sin statinregim inom 3 månader före baslinjen. (Stabil, kronisk statinanvändning är tillåten.)
• Deltagaren har fått en produkt som förmodat förbättrar muskeltillväxt (till exempel insulinliknande tillväxtfaktor, tillväxthormon) eller aktivitet (till exempel koenzym A) på en kronisk basis inom 4 veckor före Baseline.
• Deltagaren är ovillig att avstå från ansträngande fysisk aktivitet i 24 timmar före varje studiecenterbesök.
• Deltagare fick tidigare ATYR1940.
• Om en kvinna och i fertil ålder (premenopausal och inte kirurgiskt steril), har deltagaren ett positivt graviditetstest vid screening eller är ovillig att använda preventivmedel från tidpunkten för screening till 1 månad efter den sista studieläkemedlets dos. Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar abstinens, barriärmetoder, hormoner eller intrauterin enhet.
• Om man är män är deltagaren ovillig att använda kondom plus spermiedödande medel under samlag från tidpunkten för screening till 1 månad efter den sista studieläkemedlets dos.
• Endast kohorter ≥2: Deltagaren har en känd kontraindikation för magnetisk resonanstomografi (MRT) bedömningar (till exempel metallproteser eller pacemaker) enligt lokala MRI-protokoll