Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade biológica de ATYR1940 em participantes adultos com distrofia muscular

Critério de inclusão:

• O participante é um homem ou mulher com idade entre 18 e 65 anos, inclusive.
• O participante tem um diagnóstico estabelecido e geneticamente confirmado de FSHD com achados clínicos que atendem aos critérios existentes.
• O participante forneceu consentimento informado por escrito após a natureza do estudo ter sido explicada e antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa.
• O participante está, na opinião do investigador, disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo.
• Apenas coortes ≥2: o participante tem achados de imagem que atendem aos critérios definidos para inflamação muscular em pelo menos 1 músculo esquelético.

Critério de exclusão:

• O participante está atualmente recebendo tratamento com um agente imunomodulador ou tem histórico de tal tratamento, incluindo terapias biológicas direcionadas (por exemplo, etanercepte, omalizumabe) nos 3 meses anteriores à linha de base; corticosteróides dentro de 4 semanas antes da linha de base; ou altas doses de agentes anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) dentro de 2 semanas antes da linha de base.
• O participante está atualmente recebendo curcumina ou albuterol ou requer tal tratamento durante a participação no estudo.
• O participante tem evidências de um diagnóstico alternativo diferente de FSHD, com base em biópsia muscular anterior ou achados de testes genéticos.
• O participante tem diagnóstico presuntivo de FSHD, com base na avaliação clínica, mas ainda não tem confirmação genética do diagnóstico.
• O participante tem uma retinopatia grave.
• O participante tem um histórico de doença pulmonar obstrutiva ou restritiva (incluindo doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar ou asma) ou evidência de doença pulmonar intersticial na radiografia de tórax de triagem.
• O participante tem um histórico de síndrome anti-sintetase, positividade anterior para anticorpo Jo-1 (Ab) ou tem um resultado de teste Jo-1 Ab positivo ou equivocadamente positivo durante a triagem.
• O participante tem infecção aguda ou clinicamente relevante por vírus Epstein-Barr ou citomegalovírus ou reativação.
• O participante tem uma infecção crônica, como vírus da hepatite B, vírus da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana ou histórico de tuberculose.
• O participante recebeu uma vacinação dentro de 8 semanas antes da linha de base ou da vacinação planejada durante a participação no estudo.
• O participante tem cardiomiopatia sintomática ou arritmia cardíaca grave que pode, na opinião do investigador, limitar a capacidade do participante de concluir o protocolo do estudo.
• O participante tem anemia (conforme definido para a idade e sexo do participante pelo intervalo do laboratório local).
• O participante tem gama-glutamil transferase (GGT) ou níveis de creatinina sérica > 2 × o limite superior do normal (LSN).
• O participante tem achados basais anormais, condição(ões) médica(s) ou achados laboratoriais que, na opinião do investigador, podem comprometer a segurança do participante ou diminuir a chance de obter dados satisfatórios necessários para atingir os objetivos do estudo.
• O participante tem evidência de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, metabólica, dermatológica ou gastrointestinal clinicamente significativa, ou tem uma condição que requer intervenção cirúrgica imediata ou outro tratamento ou pode não permitir a participação segura.
• O participante usou qualquer produto ou dispositivo experimental (que não seja um dispositivo de assistência à mobilidade) dentro de 30 dias antes da linha de base.
• O participante recebeu um produto destinado a aumentar o crescimento muscular dentro de 30 dias antes da linha de base.
• O participante foi submetido a biópsia muscular dentro de 30 dias antes da linha de base.
• O participante iniciou o tratamento com uma estatina ou teve um ajuste significativo em seu regime de estatina dentro de 3 meses antes da linha de base. (O uso estável e crônico de estatina é permitido.)
• O participante recebeu um produto que supostamente aumenta o crescimento muscular (por exemplo, fator de crescimento semelhante à insulina, hormônio do crescimento) ou atividade (por exemplo, Coenzima A) de forma crônica dentro de 4 semanas antes da linha de base.
• O participante não está disposto a se abster de atividade física extenuante por 24 horas antes de cada visita ao centro de estudos.
• O participante recebeu anteriormente ATYR1940.
• Se for do sexo feminino e com potencial para engravidar (pré-menopausa e não cirurgicamente estéril), a participante tiver um teste de gravidez positivo na triagem ou não estiver disposta a usar contracepção desde o momento da triagem até 1 mês após a última dose do medicamento do estudo. Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem abstinência, métodos de barreira, hormônios ou dispositivo intra-uterino.
• Se for do sexo masculino, o participante não está disposto a usar um preservativo mais espermicida durante a relação sexual desde o momento da triagem até 1 mês após a última dose do medicamento do estudo.
• Apenas coortes ≥2: o participante tem uma contraindicação conhecida para avaliações de ressonância magnética (MRI) (por exemplo, prótese de metal ou marca-passo) de acordo com o protocolo de ressonância magnética local