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Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e attività biologica di ATYR1940 in partecipanti adulti con distrofia muscolare

19 luglio 2021 aggiornato da: aTyr Pharma, Inc.

Uno studio a dose ascendente multipla, controllato con placebo, randomizzato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e l'attività biologica di ATYR1940 in pazienti adulti con distrofie muscolari genetiche a definizione molecolare

Lo scopo di questo studio è valutare il profilo di sicurezza e tollerabilità di ATYR1940 nel trattamento di partecipanti adulti con distrofie muscolari genetiche definite molecolarmente

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio ATYR1940-C-002 è uno studio multinazionale, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a dose crescente, progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, l'immunogenicità e gli effetti farmacodinamici dell'ATYR1940 nei partecipanti con FSHD . È previsto l'arruolamento di un massimo di 44 partecipanti presso più centri di studio negli Stati Uniti e in Europa; il numero effettivo di partecipanti iscritti dipenderà dal numero di coorti avviate.

I partecipanti saranno sottoposti a screening per l'idoneità allo studio durante il periodo di screening entro 3 settimane prima del basale (ovvero, il giorno 1, il primo giorno di somministrazione del farmaco in studio). I partecipanti idonei, sulla base delle valutazioni di screening, verranno assegnati in modo casuale al trattamento con ATYR1940 o placebo. I partecipanti randomizzati saranno considerati arruolati nello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Marseille, Francia
        • aTyr Pharma Investigative Site
  • Italia
      • Rome, Italia
        • aTyr Pharma Investigative Site
  • Olanda
      • Nijmegen, Olanda
        • aTyr Pharma Investigative Site
  • Stati Uniti
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • aTyr Pharma Investigative Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • aTyr Pharma Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante è un maschio o una femmina di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi.
  • - Il partecipante ha una diagnosi stabilita, confermata geneticamente, di FSHD con risultati clinici che soddisfano i criteri esistenti.
  • - Il partecipante ha fornito il consenso informato scritto dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata alla ricerca.
  • Il partecipante è, secondo l'opinione dello sperimentatore, disposto e in grado di rispettare tutte le procedure dello studio.
  • Solo coorti ≥2: il partecipante ha risultati di imaging che soddisfano criteri definiti per l'infiammazione muscolare in almeno 1 muscolo scheletrico.

Criteri di esclusione:

  • - Il partecipante sta attualmente ricevendo un trattamento con un agente immunomodulatore o ha una storia di tale trattamento, comprese terapie biologiche mirate (ad esempio, etanercept, omalizumab) nei 3 mesi prima del basale; corticosteroidi entro 4 settimane prima del basale; o agenti antinfiammatori non steroidei (FANS) ad alte dosi entro 2 settimane prima del basale.
  • - Il partecipante sta attualmente ricevendo curcumina o salbutamolo o richiede tale trattamento durante la partecipazione allo studio.
  • - Il partecipante ha prove di una diagnosi alternativa diversa dalla FSHD, sulla base di precedenti biopsie muscolari o risultati di test genetici.
  • - Il partecipante ha una diagnosi presuntiva di FSHD, basata sulla valutazione clinica, ma non ha ancora una conferma genetica della diagnosi.
  • Il partecipante ha una grave retinopatia.
  • - Il partecipante ha una storia di malattia polmonare ostruttiva o restrittiva (inclusa malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare o asma) o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla radiografia del torace di screening.
  • - Il partecipante ha una storia di sindrome anti-sintetasi, precedente positività agli anticorpi Jo-1 (Ab) o ha un risultato positivo o equivoco positivo del test Jo-1 Ab durante lo screening.
  • - Il partecipante ha un'infezione o riattivazione acuta o clinicamente rilevante del virus Epstein-Barr o del citomegalovirus.
  • - Il partecipante ha un'infezione cronica come il virus dell'epatite B, il virus dell'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana o una storia di tubercolosi.
  • - Il partecipante ha ricevuto una vaccinazione entro 8 settimane prima del basale o la vaccinazione è pianificata durante la partecipazione allo studio.
  • - Il partecipante ha una cardiomiopatia sintomatica o una grave aritmia cardiaca che può, secondo l'opinione dello sperimentatore, limitare la capacità del partecipante di completare il protocollo di studio.
  • Il partecipante ha anemia (come definito per l'età e il sesso del partecipante dal range del laboratorio locale).
  • Il partecipante ha livelli di gamma-glutamil transferasi (GGT) o di creatinina sierica > 2 × il limite superiore della norma (ULN).
  • - Il partecipante presenta risultati di riferimento anomali, condizioni mediche o risultati di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza del partecipante o ridurre la possibilità di ottenere dati soddisfacenti necessari per raggiungere gli obiettivi dello studio.
  • - Il partecipante ha prove di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, metaboliche, dermatologiche o gastrointestinali clinicamente significative o ha una condizione che richiede un intervento chirurgico immediato o altro trattamento o potrebbe non consentire una partecipazione sicura.
  • - Il partecipante ha utilizzato qualsiasi prodotto o dispositivo sperimentale (diverso da un dispositivo di assistenza alla mobilità) entro 30 giorni prima del riferimento.
  • Il partecipante ha ricevuto un prodotto destinato a migliorare la crescita muscolare entro 30 giorni prima del basale.
  • Il partecipante è stato sottoposto a biopsia muscolare entro 30 giorni prima del basale.
  • - Il partecipante ha iniziato il trattamento con una statina o ha avuto un aggiustamento significativo al proprio regime di statine entro 3 mesi prima del basale. (È consentito l'uso stabile e cronico di statine.)
  • Il partecipante ha ricevuto un prodotto che presumibilmente migliora la crescita muscolare (ad esempio, fattore di crescita simile all'insulina, ormone della crescita) o l'attività (ad esempio, il coenzima A) su base cronica entro 4 settimane prima del basale.
  • Il partecipante non è disposto ad astenersi da un'attività fisica faticosa per 24 ore prima di ogni visita al centro studi.
  • Il partecipante ha ricevuto in precedenza ATYR1940.
  • Se di sesso femminile e in età fertile (in premenopausa e non sterile chirurgicamente), la partecipante ha un test di gravidanza positivo allo screening o non è disposta a utilizzare la contraccezione dal momento dello screening fino a 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I metodi accettabili di controllo delle nascite includono l'astinenza, i metodi di barriera, gli ormoni o il dispositivo intrauterino.
  • Se maschio, il partecipante non è disposto a utilizzare un preservativo più spermicida durante i rapporti sessuali dal momento dello screening fino a 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  • Solo coorti ≥2: il partecipante ha una controindicazione nota per le valutazioni della risonanza magnetica (MRI) (ad esempio protesi metallica o pacemaker) come da protocollo MRI del sito locale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1: ATYR1940 0,3 mg/kg
I partecipanti riceveranno ATYR1940 0,3 milligrammi/chilogrammi (mg/kg) per infusione endovenosa (IV) una volta alla settimana per 4 settimane.
Biologico: ATYR1940
Concentrato per soluzione per infusione
Sperimentale: Coorte 2: ATYR1940 1,0 mg/kg
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di ATYR1940 1,0 mg/kg una volta alla settimana per 4 settimane.
Biologico: ATYR1940
Concentrato per soluzione per infusione
Sperimentale: Coorte 3: ATYR1940 3,0 mg/kg
I partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa di ATYR1940 3,0 mg/kg una volta alla settimana per 12 settimane.
Biologico: ATYR1940
Concentrato per soluzione per infusione
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti riceveranno un placebo abbinato all'infusione IV di ATYR1940 una volta alla settimana per 4 settimane nelle coorti 1 e 2 e per 12 settimane nella coorte 3.
Biologico: Placebo
Concentrato per soluzione per infusione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio (fino alla settimana 25)
I TEAE sono stati definiti come eventi avversi (AE) con insorgenza dopo la somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con il farmaco in studio. Il peggioramento di una condizione medica preesistente (ovvero diabete, emicrania, gotta) avrebbe dovuto essere considerato un evento avverso se si verificava un aumento della gravità, della frequenza o della durata della condizione o un'associazione con esiti significativamente peggiori. La classificazione degli eventi avversi doveva essere effettuata dallo sperimentatore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 4.03. Un riepilogo di tutti gli eventi avversi gravi e altri eventi avversi (non gravi) indipendentemente dalla causalità si trova nella sezione "Eventi avversi segnalati".
Fino alla fine dello studio (fino alla settimana 25)
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco positivi (ADA)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 14
I titoli fino alla settimana 14 sono riassunti. Per le coorti 1 e 2, i campioni risultati positivi allo screening ma che non hanno confermato il test di conferma non sono stati titolati.
Basale fino alla settimana 14
Numero di partecipanti con un risultato del test dell'anticorpo Jo-1 (Ab) positivo o dubbio
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 14
Criterio per un risultato positivo del test Jo-1 Ab: >10,0 unità/millilitro (U/mL), un punto limite associato alla sindrome anti-sintetasi. Criterio per un risultato del test Jo-1 Ab equivoco: da 7,0 a 10,0 U/mL. Ai partecipanti è stato richiesto di avere un risultato negativo del test Jo-1 Ab (definito come <7 U/mL) per l'inclusione nello studio e di continuare la somministrazione del farmaco in studio durante lo studio.
Basale fino alla settimana 14
Numero di partecipanti con un'anomalia di laboratorio clinicamente significativa
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 14
I parametri di laboratorio includevano ematologia (ematocrito, emoglobina, conta piastrinica, conta dei globuli rossi, conta dei globuli bianchi, neutrofili, linfociti, monociti, eosinofili, basofili); chimiche del siero (azoto ureico nel sangue, creatinina, bilirubina totale, aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, gamma-glutamil transferasi (GGT), fosfatasi alcalina, sodio, proteine ​​totali, bicarbonato, potassio, calcio, cloruro, magnesio, fosfato inorganico, creatina fosfochinasi [ sarà frazionato se elevato], latticodeidrogenasi, velocità di eritrosedimentazione, proteina C-reattiva, troponina, mioglobina, fattore di crescita insulino-simile 1, colesterolo [non a digiuno]); Analisi delle urine (colore, pH, peso specifico, proteine, glucosio, chetoni, sangue). Le anomalie di laboratorio clinicamente significative erano basate sulla discrezione dello sperimentatore. Un riepilogo di tutti gli eventi avversi gravi e altri eventi avversi (non gravi) indipendentemente dalla causalità si trova nella sezione "Eventi avversi segnalati".
Basale fino alla settimana 14
Numero di partecipanti con un'anomalia dell'esame obiettivo
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio (fino alla settimana 25)
I sistemi corporei che sono stati valutati durante l'esame fisico includevano aspetto generale, testa, occhi, orecchie, naso, gola (HEENT), sistema cardiovascolare, sistema respiratorio, torace (seno), sistema gastrointestinale (addome), sistema linfatico, sistema muscolo-scheletrico, pelle , psichiatrico e neurologico. L'esame neurologico comprendeva la valutazione dello stato mentale, della memoria, dei nervi cranici, della funzione motoria, dei riflessi e dei test sensoriali. Vengono presentati i sistemi corporei con almeno 1 anomalia fisica. Un partecipante potrebbe essere rappresentato in più di una categoria di sistemi corporei. Un riepilogo di tutti gli eventi avversi gravi e altri eventi avversi (non gravi) indipendentemente dalla causalità si trova nella sezione "Eventi avversi segnalati".
Fino alla fine dello studio (fino alla settimana 25)
Numero di partecipanti con un evento correlato ai segni vitali che ha provocato un TEAE
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio (fino alla settimana 25)
I parametri dei segni vitali che sono stati valutati includevano la frequenza cardiaca, la pressione arteriosa sistolica e diastolica, la frequenza respiratoria e la temperatura. Un riepilogo di tutti gli eventi avversi gravi e altri eventi avversi (non gravi) indipendentemente dalla causalità si trova nella sezione "Eventi avversi segnalati".
Fino alla fine dello studio (fino alla settimana 25)
Numero di partecipanti con un evento di funzionalità polmonare che ha provocato un TEAE
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio (fino alla settimana 25)
I test di funzionalità polmonare includevano misurazioni della capacità vitale forzata (FVC) e del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1). Un riepilogo di tutti gli eventi avversi gravi e altri eventi avversi (non gravi) indipendentemente dalla causalità si trova nella sezione "Eventi avversi segnalati".
Fino alla fine dello studio (fino alla settimana 25)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale nel punteggio del test muscolare manuale (MMT) alla settimana 6 e alla settimana 14
Lasso di tempo: Basale, settimana 6 e settimana 14
La MMT è stata valutata su una scala da 0 (nessun movimento) a 10 (movimento normale). Ogni lato del corpo e la posizione in cui ogni muscolo è stato testato sono stati registrati per ogni partecipante. Il punteggio MMT totale è stato calcolato calcolando la media dei punteggi MMT convertiti in tutti i gruppi muscolari testati. La diminuzione della funzione motoria è stata indicata dalla riduzione del punteggio MMT individuale muscolare o composito.
Basale, settimana 6 e settimana 14
Variazione rispetto al basale della qualità della vita neuromuscolare individualizzata (INQoL) - QoL complessiva alla settimana 6 e alla settimana 14
Lasso di tempo: Basale, settimana 6 e settimana 14
L'INQoL è una misura validata specifica della malattia muscolare della qualità della vita. Il questionario autosomministrato consisteva in 45 domande con 4 domini che misuravano l'impatto dei comuni sintomi della malattia muscolare (debolezza, blocco [o miotonia], dolore e affaticamento); 5 domini che misurano l'influenza della malattia muscolare su particolari aree della vita (attività, indipendenza, relazioni, emozioni e immagine corporea); e l'ultimo dominio si è concentrato sugli effetti positivi e negativi del trattamento ed è stato diviso in 2 punteggi. Tutte le risposte sono state fornite su una scala Likert a 7 punti, con un miglioramento della qualità della vita indicato da punteggi ridotti. Il punteggio QoL complessivo è stato calcolato da 5 domini preselezionati (attività, indipendenza, relazioni, emozioni e immagine corporea) sommando i punteggi di ciascun dominio. In sintesi, INQoL ha prodotto 11 punteggi e 1 punteggio QoL. Il punteggio complessivo ha utilizzato una scala da 0 a 100, con un miglioramento della qualità della vita indicato da punteggi ridotti.
Basale, settimana 6 e settimana 14
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di ATYR1940
Lasso di tempo: Coorte 1: Predose, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 e 8,0 ore dopo l'inizio dell'infusione alle settimane 2 e 5; Coorti 2 e 3: predose, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 e 6,0 ore dopo l'inizio dell'infusione alle settimane 2, 5 e 13 (solo coorte 3)
Coorte 1: Predose, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 e 8,0 ore dopo l'inizio dell'infusione alle settimane 2 e 5; Coorti 2 e 3: predose, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 e 6,0 ore dopo l'inizio dell'infusione alle settimane 2, 5 e 13 (solo coorte 3)
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di ATYR1940
Lasso di tempo: Coorte 1: Predose, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 e 8,0 ore dopo l'inizio dell'infusione alle settimane 2 e 5; Coorti 2 e 3: predose, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 e 6,0 ore dopo l'inizio dell'infusione alle settimane 2, 5 e 13 (solo coorte 3)
Coorte 1: Predose, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 e 8,0 ore dopo l'inizio dell'infusione alle settimane 2 e 5; Coorti 2 e 3: predose, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 e 6,0 ore dopo l'inizio dell'infusione alle settimane 2, 5 e 13 (solo coorte 3)
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dal tempo 0 al tempo t (AUC 0-t) di ATYR1940
Lasso di tempo: Coorte 1: Predose, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 e 8,0 ore dopo l'inizio dell'infusione alle settimane 2 e 5; Coorti 2 e 3: predose, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 e 6,0 ore dopo l'inizio dell'infusione alle settimane 2, 5 e 13 (solo coorte 3)
Coorte 1: Predose, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 e 8,0 ore dopo l'inizio dell'infusione alle settimane 2 e 5; Coorti 2 e 3: predose, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 e 6,0 ore dopo l'inizio dell'infusione alle settimane 2, 5 e 13 (solo coorte 3)
Media dell'emivita (T1/2) di ATYR1940
Lasso di tempo: Coorte 1: Predose, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 e 8,0 ore dopo l'inizio dell'infusione alle settimane 2 e 5; Coorti 2 e 3: predose, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 e 6,0 ore dopo l'inizio dell'infusione alle settimane 2, 5 e 13 (solo coorte 3)
Coorte 1: Predose, 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0 e 8,0 ore dopo l'inizio dell'infusione alle settimane 2 e 5; Coorti 2 e 3: predose, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 e 6,0 ore dopo l'inizio dell'infusione alle settimane 2, 5 e 13 (solo coorte 3)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

aTyr Pharma, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Sanjay Shukla, MD, aTyr Pharma

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 settembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

14 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

14 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 settembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 settembre 2014

Primo Inserito (Stima)

12 settembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 luglio 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ATYR1940-C-002
  • 2014-001753-17 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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