胃がんにおけるアフレセルチブとパクリタキセルの併用の研究

包含基準:

• 署名済みの書面によるインフォームドコンセントの提供
• インフォームドコンセントへの署名時にEastern Cooperative Oncologyによるパフォーマンスステータススコア0または1と診断された18歳以上の男性または女性
• 経口投与された治験薬を飲み込み、保持することができる
• 妊娠の可能性のある女性は、治験治療の初回投与前の7日以内に血清妊娠検査が陰性であり、治験期間中に効果的な避妊を行うことに同意しなければなりません。 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、事前に精管切除術を受けているか、効果的な避妊法（コンドーム（男性または女性のパートナーとの非膣性交中）または二重バリア法：コンドームと密閉キャップ（横隔膜または女性）の使用に同意している必要があります）子宮頸部/ボールトキャップ) と殺精子剤 (フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬) [女性との性交中]。 禁欲は、被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する性的不活動として定義されます。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、症候、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
• スクリーニング時に血液系として適切な臓器系が機能していること（絶対好中球数 >=1.5 x 10^9/リットル (L)、ヘモグロビン >=9.0 グラム (g)/デシ (d)L、血小板 >=100 x 10^9/過去7日間に輸血のないmicroL、プロトロンビン時間/国際正規化比（PT/INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）<=1.5 x 正常値の上限[ULN]）、肝系（総ビリルビン<=1.0x） ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) <=2.5x ULN）、代謝系（空腹時血清グルコース < 126 ミリ (m)g/dL [7 ミリモル/L]、ヘモグロビン A1C <= 8%）および腎臓系（血清クレアチニン <= ULN、24 時間尿クレアチニン クリアランス >= 60 mL/分[分])
• HER2陰性が証明された胃がんまたは胃食道（GE）接合部がんであることが組織学的に確認された（免疫組織化学（IHC）0-1+またはIHC2+として定義され、地域または指定された中央検査機関によって評価された蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）検査が陰性である）。原発性または転移性腫瘍組織。
• 転移性または局所進行性の切除不能な疾患。
• 被験者は、進行胃癌に対して第一選択のプラチナ/フルオロピリミジンダブレットレジメンを受けており、現在進行性疾患（PD）を示しており、治療関連の毒性から回復している必要があります。 注: 以前の XELOX、XP、FOLFOX、または SP (S-1+シスプ​​ラチン)) 治療は対象となる可能性がありますが、以前のタキサン治療は対象外です。 注: 患者が補助治療後 6 か月以内に難治性または疾患の進行がある場合、以前の治療は補助治療ではなく第一選択治療とみなされ、他の包含/除外基準が満たされる場合、この患者はこの研究に登録される可能性があります。
• 被験者は、RECIST バージョン 1.1 により少なくとも 1 つの測定可能な疾患を患っている（つまり、少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在する）ものとします。

除外基準:

• 別の悪性腫瘍の病歴。 例外：3年間無病である被験者、または完全切除された非黒色腫皮膚癌の病歴を持つ被験者、もしくは上皮内癌の治療に成功した被験者は適格である。
• 以前のPI3K-AKT-哺乳類ラパマイシン標的（mTOR）経路を標的とした治療は対象外となる。 （注：事前のワクチンおよび免疫療法は許可されていますが、研究治療の少なくとも8週間前に終了する必要があります）。
• -脱毛症または貧血（ヘモグロビン>9 g/dL）を除き、以前の化学療法による未解決の毒性（グレード<=1）。
• 制御されていない脳転移または脊髄圧迫のある被験者。
• 現在、抗凝固療法としてワルファリンが使用されています（注: 低分子量ヘパリンは許可されています）。
• 活動性の胃腸疾患（胃がんを除く）の存在、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨害することが知られているその他の状態。 事前の胃切除は許可されています。
• -スクリーニング後6か月以内の心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術またはバイパス移植術の病歴。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -被験者の安全性、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の順守を妨げる可能性のある、重篤および/または不安定な既存の医学的障害、精神障害、またはその他の状態。
• アフレセルチブと、治療指数の低い CYP3A4、OATP1B1、および BCRP の感受性基質である薬剤との併用として禁止されている薬剤は禁止されます。 アフレセルチブと、治療指数が低く、CYP2C8 の感受性の高い基質である薬剤との併用は注意して行われます。
• 1 型糖尿病の病歴
• 過去 4 週間以内に大きな手術を受けたこと。
• QTcF 間隔 >=470 ミリ秒 (msec)。
• アフレセルチブおよびタキサンに類似または関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏症反応または特異な反応。
• プロトコールで定義されたパクリタキセルの用量に対する禁忌（研究者によって特定された）。
• 末梢神経障害に対する標準治療のパクリタキセル用量の減量歴。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染または活動性 B 型または C 型肝炎。 (注: 活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染は、ALT/AST が正常範囲以上、または HBV デオキシリボ核酸 (DNA) >=2x と定義されます。 10^3-4 国際単位 (IU)/mL; 活動性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染は、HCV リボ核酸 (RNA) + および ALT/AST が正常範囲を超えていると定義されます)。 抗ウイルス療法は、不活性型HBV感染患者では治験治療前に開始し、治験治療中は維持する必要があります。 HBV 再活性化の予防は、確立されたガイドライン (2012 年の HBV に関するアジア太平洋国勢調査声明および 2013 年の台湾の健康保険ガイダンス) に従って推奨されています。