Studie av Afuresertib kombinert med paklitaksel ved magekreft

Inklusjonskriterier:

• Forutsatt signert skriftlig informert samtykke
• Mann eller kvinne >=18 år med en diagnose av ytelsesstatusscore på 0 eller 1 i henhold til Eastern Cooperative Oncology på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
• I stand til å svelge og beholde oralt administrert studiebehandling
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen og samtykke i å bruke effektiv prevensjon under studien. Menn med en kvinnelig partner i fertil alder må enten ha hatt en tidligere vasektomi eller godta å bruke effektiv prevensjon (kondom [under ikke-vaginalt samleie med en partner - mann eller kvinne] ELLER Dobbelbarrieremetode: kondom og okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) pluss sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille) [under samleie med en kvinne]. Avholdenhet, definert som seksuell inaktivitet i samsvar med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
• Tilstrekkelig organsystem fungerer ved screening som hematologisk system (absolutt antall nøytrofile >=1,5 x 10^9/liter (L), Hemoglobin >=9,0 gram (g)/deci (d)L, blodplater >=100 x 10^9/ mikroL uten transfusjon de siste 7 dagene, protrombintid/ internasjonalt normalisert forhold (PT/INR) og partiell tromboplastintid (PTT) <=1,5 x øvre normalgrense [ULN]), leversystem (Total bilirubin <=1,0x ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <=2,5x ULN), metabolsk system (fastende serumglukose < 126 milli (m)g/dL [7 millimol/L], Hemoglobin A1C<=8%) og nyresystem (serumkreatinin <= ULN, 24-timers urinkreatininclearance >= 60 ml/minutt [min])
• Histologisk bekreftet fra mage- eller gastroøsofageal (GE) kreft med dokumentert HER2-negativ (definert som immunhistokjemi (IHC) 0-1+ eller IHC2+ med en negativ fluorescerende in situ hybridisering (FISH) test vurdert av lokalt eller utpekt sentralt laboratorium) i primært eller metastatisk tumorvev.
• Metastatisk eller lokalt avansert, uoperabel sykdom.
• Forsøkspersonene må ha mottatt førstelinjes platina/fluoropyrimidin-dublettregime for avansert gastrisk kreft og nå vise progressiv sykdom (PD), og må ha kommet seg etter eventuell behandlingsrelatert toksisitet. Merk: tidligere behandling med XELOX, XP, FOLFOX eller SP (S-1+cisplatin)) kan være kvalifisert, men tidligere taksan er ikke kvalifisert. Merk: hvis pasienten er refraktær eller sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter adjuvant behandling, vil hans tidligere behandling bli vurdert som førstelinjebehandling i stedet for adjuvant behandling, og deretter kan denne pasienten bli registrert i denne studien hvis andre inklusjons-/eksklusjonskriterium oppfyller.
• Forsøkspersoner skal ha minst én målbar sykdom (dvs. tilstede med minst én målbar lesjon) etter RECIST versjon 1.1

Ekskluderingskriterier:

• Historie om en annen malignitet. Unntak: Personer som har vært sykdomsfrie i 3 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.
• Tidligere PI3K-AKT-pattedyrmål for rapamycin (mTOR) pathway-målrettet terapi vil ikke være kvalifisert. (Merk: tidligere vaksine og immunterapi er tillatt, men må avsluttes minst 8 uker før studiebehandling).
• Uløst toksisitet (grad <=1) fra tidligere kjemoterapi med unntak av alopecia eller anemi (Hemoglobin >9 g/dL).
• Personer med ukontrollerte hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon.
• Nåværende bruk av warfarin for terapeutisk antikoagulasjon (Merk: lavmolekylært heparin er tillatt).
• Tilstedeværelse av en aktiv gastrointestinal sykdom (ikke inkludert magekreft), eller annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler betydelig. Forutgående gastrektomi er tillatt.
• Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypass-transplantasjon innen seks måneder etter screening.
• Gravid eller ammende kvinne.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medisinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene.
• Enhver forbudt medisin(er) som samtidig administrering av afuresertib og medisiner som er et sensitivt substrat for CYP3A4, OATP1B1 og BCRP med lav terapeutisk indeks vil være forbudt. Samtidig administrering av afuresertib og medisiner som er et sensitivt substrat for CYP2C8 med lav terapeutisk indeks vil bli brukt med forsiktighet.
• Historie om diabetes type 1
• Enhver større operasjon i løpet av de siste fire ukene.
• QTcF-intervall >=470 millisekunder (msec)s.
• kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkratisk reaksjon på legemidler som ligner eller er relatert til afuresertib og taxaner.
• Eventuelle kontraindikasjoner (som identifisert av etterforskeren) til dosene av paklitaksel definert i protokollen.
• Enhver historie med reduksjon i standardbehandling av paklitakseldose for perifer nevropati.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller aktiv hepatitt B eller C. (Merk: aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon er definert som ALAT/AST er over eller lik normalområdet eller HBV deoksyribonukleinsyre (DNA) >=2× 10^3-4 internasjonal enhet (IE)/ml; aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er definert som HCV-ribonukleinsyre (RNA)+ og ALT/AST er over normalområdet). Antiviral behandling bør initieres før studiebehandling, og opprettholdes under studiebehandling hos pasienter med inaktiv HBV-infeksjon. Profylakse mot HBV-reaktivering anbefales i samsvar med etablerte retningslinjer: Asian-Pacific-folketellingen om HBV i 2012 og Taiwans helseforsikringsveiledning i 2013.