Az afuresertib paclitaxellel kombinált vizsgálata gyomorrákban

Bevételi kritériumok:

• Feltéve, hogy aláírt, írásos beleegyezés van
• Férfi vagy nő 18 év feletti életkor, aki a Keleti Szövetkezeti Onkológia szerint 0 vagy 1 Performance Status pontszámot kapott a beleegyezés aláírásakor
• Képes lenyelni és megtartani az orálisan alkalmazott vizsgálati kezelést
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés első adagja előtt 7 napon belül, és el kell fogadniuk, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során. A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfiaknak vagy előzőleg vazektómián kellett átesnie, vagy bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába (óvszer [nem hüvelyi érintkezés során bármely partnerrel - férfi vagy nő] VAGY Kettős korlátos módszer: óvszer és okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak-/boltozatsapkák) plusz spermicid szer (hab/gél/film/krém/kúp) [nősténnyel való közösülés során]. Absztinencia: szexuális inaktivitás, amely összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. Időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, szimptotermikus, ovuláció utáni módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek.
• Megfelelő szervrendszeri funkciók a szűréskor hematológiai rendszerként (abszolút neutrofilszám >=1,5 x 10^9/liter (L), hemoglobin >=9,0 gramm (g)/deci (d)L, vérlemezkék >=100 x 10^9/ mikroL transzfúzió nélkül az elmúlt 7 napban, protrombin idő/nemzetközi normalizált arány (PT/INR) és parciális tromboplasztin idő (PTT) <=1,5 x a normál felső határa [ULN]), májrendszer (összbilirubin <=1,0x) ULN, aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) <=2,5x ULN), metabolikus rendszer (éhgyomri szérum glükóz < 126 millim)g/dl [7 millimol/l], hemoglobin A1C<=8%) és veserendszer (szérum kreatinin <= ULN, 24 órás vizelet kreatinin clearance >= 60 ml/perc [perc])
• Szövettanilag igazolt gyomor- vagy gastrooesophagealis (GE) csomóponti rákból dokumentált HER2-negatív (immunhisztokémiai (IHC) 0-1+ vagy IHC2+, negatív fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) teszttel, amelyet helyi vagy kijelölt központi labor értékelt) primer vagy metasztatikus daganatszövet.
• Áttétes vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható betegség.
• Az alanyoknak előrehaladott gyomorrák kezelésére első vonalbeli platina/fluorpirimidin kettős kezelést kell kapniuk, és most progresszív betegséget (PD) kell mutatniuk, és fel kell gyógyulniuk minden kezeléssel kapcsolatos toxicitásból. Megjegyzés: a korábbi XELOX, XP, FOLFOX vagy SP (S-1+ciszplatin)) kezelés támogatható, de a megelőző taxán nem. Megjegyzés: ha a beteg az adjuváns kezelést követő 6 hónapon belül refrakter vagy a betegség progressziója, akkor korábbi kezelését az adjuváns kezelés helyett első vonalbeli kezelésnek kell tekinteni, és ezt a beteget be lehet vonni ebbe a vizsgálatba, ha más bevonási/kizárási kritériumok teljesülnek.
• Az alanyoknak legalább egy mérhető betegséggel kell rendelkezniük (azaz legalább egy mérhető elváltozással kell rendelkezniük) a RECIST 1.1-es verziója szerint

Kizárási kritériumok:

• Egy másik rosszindulatú daganat anamnézisében. Kivétel: Azok az alanyok, akik 3 éve betegségmentesek, vagy akiknek a kórelőzményében teljesen kimetszett, nem melanómás bőrrák, vagy sikeresen kezeltek in situ karcinómát, jogosultak.
• A rapamicin (mTOR) útvonalra irányuló korábbi PI3K-AKT-emlős célzott terápia nem alkalmas. (Megjegyzés: az előzetes vakcinázás és az immunterápia megengedett, de a vizsgálati kezelés előtt legalább 8 héttel be kell fejezni).
• Korábbi kemoterápiából származó, megoldatlan toxicitás (Grade <=1), kivéve az alopecia vagy anémia (hemoglobin >9 g/dl).
• Kontrollálatlan agyi metasztázisokkal vagy gerincvelő-kompresszióval rendelkező alanyok.
• A warfarin jelenlegi alkalmazása terápiás véralvadásgátlásra (Megjegyzés: kis molekulatömegű heparin használata megengedett).
• Aktív gyomor-bélrendszeri betegség (a gyomorrák kivételével) vagy egyéb olyan állapot, amelyről ismert, hogy jelentősen befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását. Előzetes gastrectomia megengedett.
• Szívinfarktus, akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát is), coronaria angioplasztika, stentelés vagy bypass graft a kórtörténetben a szűrést követő hat hónapon belül.
• Terhes vagy szoptató nőstény.
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb olyan állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
• Bármilyen tiltott gyógyszer(ek), mint az afuresertib és a CYP3A4, OATP1B1 és BCRP alacsony terápiás indexű érzékeny szubsztrátjainak együttes alkalmazása tilos. Óvatosan kell alkalmazni az afureszertib és a CYP2C8 alacsony terápiás indexű érzékeny szubsztrátjainak egyidejű alkalmazásakor.
• Az 1-es típusú cukorbetegség története
• Bármilyen nagyobb műtét az elmúlt négy hétben.
• QTcF intervallum >=470 milliszekundum (msec) s.
• ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy idioszinkratikus reakció az afureszertibhez és a taxánokhoz hasonló vagy rokon gyógyszerekre.
• Bármilyen (a vizsgáló által azonosított) ellenjavallat a paklitaxel protokollban meghatározott dózisaihoz.
• A perifériás neuropátia esetén alkalmazott standard paklitaxel adag csökkentése a kórelőzményben.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy C. (Megjegyzés: az aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés akkor definiálható, ha az ALT/AST a normál tartomány felett van vagy egyenlő, vagy a HBV dezoxiribonukleinsav (DNS) >=2× 10^3-4 nemzetközi egység (NE)/ml; az aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés a HCV ribonukleinsav (RNS)+ meghatározása, és az ALT/AST a normál tartomány felett van. Az antivirális terápiát a vizsgálati kezelés előtt el kell kezdeni, és az inaktív HBV-fertőzésben szenvedő betegeknél a vizsgálati kezelés alatt is fenn kell tartani. A HBV újraaktiválódása elleni megelőzés javasolt a megállapított irányelveknek megfelelően: a HBV-ről szóló ázsiai-csendes-óceáni népszámlálási nyilatkozat 2012-ben és a tajvani egészségbiztosítási útmutatás 2013-ban.