Estudo de Afuresertib Combinado com Paclitaxel em Câncer Gástrico

Critério de inclusão:

• Fornecido consentimento informado por escrito assinado
• Homem ou mulher >=18 anos de idade com diagnóstico de pontuação de Performance Status de 0 ou 1 de acordo com a Eastern Cooperative Oncology no momento da assinatura do consentimento informado
• Capaz de engolir e reter o tratamento do estudo administrado por via oral
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo e concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Homens com uma parceira em idade fértil devem ter feito vasectomia anterior ou concordar em usar contracepção eficaz (preservativo [durante a relação sexual não vaginal com qualquer parceiro - homem ou mulher] OU método de barreira dupla: preservativo e tampa oclusiva (diafragma ou capuzes cervicais/abóbadas) mais agente espermicida (espuma/gel/filme/creme/supositório) [durante a relação sexual com uma mulher]. Abstinência, definida como inatividade sexual consistente com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (ex. calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e coito interrompido não são métodos contraceptivos aceitáveis.
• Funções adequadas do sistema de órgãos na triagem como sistema hematológico (contagem absoluta de neutrófilos >=1,5 x 10^9/litro (L), hemoglobina >=9,0 gramas (g)/deci (d)L, plaquetas >=100 x 10^9/ microL sem transfusão nos últimos 7 dias, tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) <=1,5 x Limite superior do normal [LSN]), Sistema hepático (bilirrubina total <=1,0x LSN, Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) <=2,5x LSN), sistema metabólico (glicose sérica em jejum <126 mili (m)g/dL [7 milimol/L], hemoglobina A1C <=8%) e sistema renal (creatinina sérica <= LSN, depuração de creatinina urinária de 24 horas >= 60 mL/minuto [min])
• Histologicamente confirmado a partir do estômago ou câncer da junção gastroesofágica (GE) com HER2-negativo documentado (definido como imuno-histoquímica (IHC) 0-1+ ou IHC2+ com um teste de hibridização in situ fluorescente negativo (FISH) avaliado pelo laboratório central local ou designado) em tecido tumoral primário ou metastático.
• Doença metastática ou localmente avançada irressecável.
• Os indivíduos devem ter recebido um regime duplo de platina/fluoropirimidina de primeira linha para câncer gástrico avançado e agora exibir doença progressiva (DP) e devem ter se recuperado de qualquer toxicidade relacionada ao tratamento. Observação: tratamento anterior com XELOX, XP, FOLFOX ou SP (S-1+cisplatina)) pode ser elegível, mas taxane anterior não é elegível. Observação: se o paciente for refratário ou tiver progressão da doença dentro de 6 meses após o tratamento adjuvante, seu tratamento anterior será considerado tratamento de primeira linha em vez de tratamento adjuvante, e então esse paciente poderá ser incluído neste estudo se outro critério de inclusão/exclusão atender.
• Os indivíduos devem ter pelo menos uma doença mensurável (ou seja, apresentar pelo menos uma lesão mensurável) pelo RECIST versão 1.1

Critério de exclusão:

• História de outra malignidade. Exceção: Indivíduos que estão livres de doença há 3 anos, ou indivíduos com histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis.
• A terapia direcionada anterior à via PI3K-AKT-alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) não será elegível. (Nota: vacina e imunoterapia prévias são permitidas, mas devem terminar pelo menos 8 semanas antes do tratamento do estudo).
• Toxicidade não resolvida (grau <=1) de quimioterapia anterior, com exceção de alopecia ou anemia (hemoglobina >9 g/dL).
• Indivíduos com metástases cerebrais descontroladas ou compressão da medula espinhal.
• Uso atual de varfarina para anticoagulação terapêutica (Nota: heparina de baixo peso molecular é permitida).
• Presença de doença gastrointestinal ativa (não incluindo câncer gástrico) ou outra condição conhecida por interferir significativamente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas. A gastrectomia prévia é permitida.
• História de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou stent ou enxerto de bypass dentro de seis meses da triagem.
• Fêmea grávida ou lactante.
• Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente grave e/ou instável ou outras condições que possam interferir na segurança do sujeito, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo.
• Quaisquer medicamentos proibidos como coadministração de afuresertib e medicamentos que são um substrato sensível de CYP3A4, OATP1B1 e BCRP com baixo índice terapêutico serão proibidos. A coadministração de afuresertibe e medicamentos que são um substrato sensível do CYP2C8 com baixo índice terapêutico será usada com cautela.
• Histórico de diabetes tipo 1
• Qualquer grande cirurgia nas últimas quatro semanas.
• Intervalo QTcF >=470 milissegundos (ms)s.
• reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou reação idiossincrática a medicamentos semelhantes ou relacionados a afuresertibe e taxanos.
• Quaisquer contraindicações (conforme identificadas pelo investigador) às doses de paclitaxel definidas no protocolo.
• Qualquer histórico de redução na dose padrão de tratamento de paclitaxel para neuropatia periférica.
• Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) conhecida ou hepatite B ou C ativa. 10^3-4 unidade internacional (UI)/mL; infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV) é definida como ácido ribonucleico (RNA)+ do HCV e ALT/AST está acima da faixa normal). A terapia antiviral deve ser iniciada antes do tratamento do estudo e mantida durante o tratamento do estudo em pacientes com infecção inativa por HBV. A profilaxia contra a reativação do HBV é recomendada de acordo com as diretrizes estabelecidas: a declaração do censo da Ásia-Pacífico sobre HBV em 2012 e a orientação do seguro de saúde de Taiwan em 2013.