Studie zu Afuresertib in Kombination mit Paclitaxel bei Magenkrebs

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung vorgelegt
• Männlich oder weiblich >=18 Jahre mit einer Diagnose des Leistungsstatus-Scores von 0 oder 1 gemäß Eastern Cooperative Oncology zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Kann die oral verabreichte Studienmedikation schlucken und behalten
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen und sie müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie zustimmen. Männer mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen sich entweder zuvor einer Vasektomie unterzogen haben oder einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen (Kondom [bei nicht-vaginalem Geschlechtsverkehr mit einem beliebigen Partner – männlich oder weiblich] ODER Doppelbarriere-Methode: Kondom und Verschlusskappe (Zwerchfell oder Diaphragma). Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) plus Spermizid (Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) [beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau]. Abstinenz, definiert als sexuelle Inaktivität im Einklang mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Person. Periodische Abstinenz (z.B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische und Post-Ovulations-Methoden) und Entzugsmethoden sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
• Angemessene Organsystemfunktionen beim Screening als hämatologisches System (absolute Neutrophilenzahl >=1,5 x 10^9/Liter (L), Hämoglobin >=9,0 Gramm (g)/Dezi (d)L, Blutplättchen >=100 x 10^9/ Mikroliter ohne Transfusion in den letzten 7 Tagen, Prothrombinzeit/international normalisiertes Verhältnis (PT/INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) <=1,5 x Obergrenze des Normalwerts [ULN]), Lebersystem (Gesamtbilirubin <=1,0x). ULN, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) <=2,5x ULN), Stoffwechselsystem (Nüchtern-Serumglukose < 126 Milli (m)g/dL [7 Millimol/L], Hämoglobin A1C <= 8 %) und Nierensystem (Serumkreatinin <= ULN, 24-Stunden-Kreatinin-Clearance im Urin >=). 60 ml/Minute [min])
• Histologisch bestätigt durch Magen- oder gastroösophagealen (GE)-Krebs mit dokumentiertem HER2-negativem Ergebnis (definiert als Immunhistochemie (IHC) 0-1+ oder IHC2+ mit einem negativen Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstest (FISH), beurteilt durch ein örtliches oder bestimmtes Zentrallabor) in primäres oder metastatisches Tumorgewebe.
• Metastasierte oder lokal fortgeschrittene, nicht resezierbare Erkrankung.
• Die Probanden müssen eine Erstlinientherapie mit Platin/Fluorpyrimidin gegen fortgeschrittenen Magenkrebs erhalten haben, nun eine fortschreitende Erkrankung (PD) aufweisen und sich von etwaigen behandlungsbedingten Toxizitäten erholt haben. Hinweis: Eine vorherige Behandlung mit XELOX, XP, FOLFOX oder SP (S-1+Cisplatin) könnte förderfähig sein, eine vorherige Behandlung mit Taxan ist jedoch nicht förderfähig. Hinweis: Wenn der Patient innerhalb von 6 Monaten nach der adjuvanten Behandlung refraktär ist oder die Krankheit fortschreitet, wird seine vorherige Behandlung als Erstlinienbehandlung und nicht als adjuvante Behandlung betrachtet, und dann könnte dieser Patient in diese Studie aufgenommen werden, wenn andere Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt sind.
• Die Probanden müssen gemäß RECIST Version 1.1 mindestens eine messbare Krankheit haben (d. h. mit mindestens einer messbaren Läsion vorliegen).

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung. Ausnahme: Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die seit 3 ​​Jahren krankheitsfrei sind, oder Probanden mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder erfolgreich behandeltem In-situ-Karzinom.
• Eine frühere gezielte Therapie des PI3K-AKT-Säugetierziels des Rapamycin-Signalwegs (mTOR) ist nicht förderfähig. (Hinweis: Eine vorherige Impfung und Immuntherapie ist zulässig, muss jedoch mindestens 8 Wochen vor der Studienbehandlung enden.)
• Ungelöste Toxizität (Grad <=1) aufgrund einer vorherigen Chemotherapie mit Ausnahme von Alopezie oder Anämie (Hämoglobin >9 g/dl).
• Personen mit unkontrollierten Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression.
• Derzeitige Verwendung von Warfarin zur therapeutischen Antikoagulation (Hinweis: Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist zulässig).
• Vorliegen einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung (ausgenommen Magenkrebs) oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich beeinträchtigt. Eine vorherige Gastrektomie ist zulässig.
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akutem Koronarsyndrom (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stentimplantation oder Bypasstransplantation innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening.
• Schwangere oder stillende Frau.
• Alle schwerwiegenden und/oder instabilen vorbestehenden medizinischen, psychiatrischen Störungen oder anderen Zustände, die die Sicherheit des Probanden, die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen könnten.
• Alle verbotenen Medikamente wie die gleichzeitige Anwendung von Afuresertib und Medikamenten, die ein empfindliches Substrat von CYP3A4, OATP1B1 und BCRP mit einem niedrigen therapeutischen Index sind, sind verboten. Die gleichzeitige Gabe von Afuresertib und Medikamenten, die ein empfindliches Substrat von CYP2C8 mit geringer therapeutischer Breite sind, ist mit Vorsicht anzuwenden.
• Vorgeschichte von Typ-1-Diabetes
• Jede größere Operation innerhalb der letzten vier Wochen.
• QTcF-Intervall >=470 Millisekunden (ms).
• bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder idiosynkratische Reaktion auf Arzneimittel, die Afuresertib und Taxanen ähneln oder mit ihnen verwandt sind.
• Alle Kontraindikationen (wie vom Prüfer festgestellt) für die im Protokoll definierten Paclitaxel-Dosen.
• Jegliche Vorgeschichte einer Reduzierung der Paclitaxel-Standarddosis bei peripherer Neuropathie.
• Bekannte HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) oder aktive Hepatitis B oder C. (Hinweis: Eine aktive Hepatitis B-Virus (HBV)-Infektion ist definiert als ALT/AST über oder gleich dem Normalbereich oder HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) >=2× 10^3-4 Internationale Einheiten (IE)/ml; eine aktive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion ist definiert als HCV-Ribonukleinsäure (RNA)+ und ALT/AST liegt über dem Normalbereich. Bei Patienten mit inaktiver HBV-Infektion sollte vor der Studienbehandlung mit einer antiviralen Therapie begonnen und während der Studienbehandlung aufrechterhalten werden. Eine Prophylaxe gegen eine HBV-Reaktivierung wird in Übereinstimmung mit etablierten Richtlinien empfohlen: der asiatisch-pazifischen Volkszählungserklärung zu HBV aus dem Jahr 2012 und den Richtlinien der taiwanesischen Krankenversicherung aus dem Jahr 2013.