Estudio de Afuresertib Combinado con Paclitaxel en Cáncer Gástrico

Criterios de inclusión:

• Proporcionó consentimiento informado por escrito firmado
• Hombre o mujer >=18 años de edad con diagnóstico de Performance Status score de 0 o 1 según Eastern Cooperative Oncology al momento de firmar el consentimiento informado
• Capaz de tragar y retener el tratamiento del estudio administrado por vía oral
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio y aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio. Los hombres con una pareja femenina en edad fértil deben haberse sometido a una vasectomía previa o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo eficaz (condón [durante el coito no vaginal con cualquier pareja, hombre o mujer] O método de doble barrera: condón y capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/bóveda) más un agente espermicida (espuma/gel/película/crema/supositorio) [durante las relaciones sexuales con una mujer]. Abstinencia, definida como la inactividad sexual acorde con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Abstinencia periódica (p. calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Funciones adecuadas del sistema de órganos en la selección como sistema hematológico (recuento absoluto de neutrófilos >=1,5 x 10^9/litro (L), hemoglobina >=9,0 gramos (g)/deci (d)L, plaquetas >=100 x 10^9/ microL sin transfusión en los últimos 7 días, tiempo de protrombina/índice normalizado internacional (PT/INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) <=1,5 x Límite superior de la normalidad [ULN]), sistema hepático (bilirrubina total <=1,0x LSN, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <=2,5x LSN), sistema metabólico (glucosa sérica en ayunas < 126 mili (m) g/dl [7 milimol/l], hemoglobina A1C <=8 %) y sistema renal (creatinina sérica <= LSN, aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas >= 60 ml/minuto [min])
• Histológicamente confirmado a partir del cáncer de estómago o de la unión gastroesofágica (GE) con HER2 negativo documentado (definido como inmunohistoquímica (IHC) 0-1+ o IHC2+ con una prueba de hibridación in situ fluorescente (FISH) negativa evaluada por un laboratorio central local o designado) en tejido tumoral primario o metastásico.
• Enfermedad metastásica o localmente avanzada, irresecable.
• Los sujetos deben haber recibido un régimen doblete de platino/fluoropirimidina de primera línea para el cáncer gástrico avanzado y ahora presentan enfermedad progresiva (EP), y deben haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento. Nota: el tratamiento previo con XELOX, XP, FOLFOX o SP (S-1+cisplatino) podría ser elegible, pero los tratamientos previos con taxanos no son elegibles. Nota: si el paciente es refractario o presenta progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento adyuvante, entonces su tratamiento anterior se considerará como tratamiento de primera línea en lugar de tratamiento adyuvante, y luego este paciente podría inscribirse en este estudio si cumple con otros criterios de inclusión/exclusión.
• Los sujetos deberán tener al menos una enfermedad medible (es decir, presentar al menos una lesión medible) según RECIST versión 1.1

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otra malignidad. Excepción: Los sujetos que han estado libres de enfermedad durante 3 años, o los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma in situ tratado con éxito son elegibles.
• La terapia dirigida previa a la vía de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) de PI3K-AKT no será elegible. (Nota: se permiten vacunas e inmunoterapia previas, pero deben finalizar al menos 8 semanas antes del tratamiento del estudio).
• Toxicidad no resuelta (Grado <=1) de quimioterapia previa con la excepción de alopecia o anemia (Hemoglobina >9 g/dL).
• Sujetos con metástasis cerebrales no controladas o compresión de la médula espinal.
• Uso actual de warfarina para la anticoagulación terapéutica (Nota: se permite la heparina de bajo peso molecular).
• Presencia de una enfermedad gastrointestinal activa (sin incluir el cáncer gástrico) u otra condición que se sabe que interfiere significativamente con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos. Se permite la gastrectomía previa.
• Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent o injerto de derivación en los seis meses anteriores a la selección.
• Hembra gestante o lactante.
• Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras condiciones que puedan interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Se prohibirá cualquier medicamento prohibido como la administración conjunta de afuresertib y medicamentos que sean un sustrato sensible de CYP3A4, OATP1B1 y BCRP con un índice terapéutico bajo. Se utilizará con precaución la coadministración de afuresertib y medicamentos que son un sustrato sensible de CYP2C8 con un índice terapéutico bajo.
• Antecedentes de diabetes tipo 1
• Cualquier cirugía mayor en las últimas cuatro semanas.
• Intervalo QTcF >=470 milisegundos (mseg)s.
• reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o reacción idiosincrásica a fármacos similares o relacionados con afuresertib y taxanos.
• Cualquier contraindicación (identificada por el investigador) a las dosis de paclitaxel definidas en el protocolo.
• Cualquier antecedente de reducción en la dosis de paclitaxel estándar de atención para la neuropatía periférica.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa. (Nota: la infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) se define como ALT/AST por encima o igual al rango normal o ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB >=2× 10^3-4 unidades internacionales (UI)/ml; la infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC) se define como ácido ribonucleico (ARN) del VHC+ y ALT/AST por encima del rango normal). La terapia antiviral debe iniciarse antes del tratamiento del estudio y mantenerse durante el tratamiento del estudio en pacientes con infección por VHB inactiva. Se recomienda la profilaxis contra la reactivación del VHB de acuerdo con las pautas establecidas: la declaración del censo de Asia-Pacífico sobre el VHB en 2012 y la guía de seguros de salud de Taiwán en 2013.