Étude de l'afuresertib associé au paclitaxel dans le cancer gastrique

Critère d'intégration:

• Fourni un consentement éclairé écrit signé
• Homme ou femme> = 18 ans avec un diagnostic de score d'état de performance de 0 ou 1 selon l'Eastern Cooperative Oncology au moment de la signature du consentement éclairé
• Capable d'avaler et de conserver le traitement de l'étude administré par voie orale
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude. Les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent avoir subi une vasectomie antérieure ou accepter d'utiliser une contraception efficace (Préservatif [lors de rapports sexuels non vaginaux avec un partenaire - masculin ou féminin] OU Méthode à double barrière : préservatif et capuchon occlusif (diaphragme ou capes cervicales/de voûte) plus agent spermicide (mousse/gel/film/crème/suppositoire) [lors d'un rapport sexuel avec une femme]. L'abstinence, définie comme l'inactivité sexuelle compatible avec le mode de vie préféré et habituel du sujet. Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
• Fonctions adéquates du système d'organes lors du dépistage en tant que système hématologique (nombre absolu de neutrophiles> = 1,5 x 10 ^ 9 / litre (L), hémoglobine> = 9,0 gramme (g)/deci (d) L, plaquettes> = 100 x 10 ^ 9/ microL sans transfusion au cours des 7 derniers jours, temps de prothrombine/rapport international normalisé (TP/INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) <=1,5 x limite supérieure de la normale [LSN]), système hépatique (bilirubine totale <=1,0x LSN, Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) <= 2,5x LSN), système métabolique (glycémie à jeun < 126 milli (m)g/dL [7 millimol/L], hémoglobine A1C <= 8 %) et système rénal (créatinine sérique <= LSN, clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures >= 60 ml/minute [min])
• Histologiquement confirmé d'un cancer de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne (GE) avec HER2 négatif documenté (défini comme immunohistochimie (IHC) 0-1+ ou IHC2+ avec un test d'hybridation in situ fluorescent (FISH) négatif évalué par un laboratoire central local ou désigné) dans tissu tumoral primaire ou métastatique.
• Maladie métastatique ou localement avancée, non résécable.
• Les sujets doivent avoir reçu un régime de doublet de platine/fluoropyrimidine de première ligne pour le cancer gastrique avancé et présenter maintenant une maladie progressive (MP), et doivent avoir récupéré de toute toxicité liée au traitement. Remarque : un traitement antérieur par XELOX, XP, FOLFOX ou SP (S-1+cisplatine) peut être éligible, mais les taxanes antérieurs ne sont pas éligibles. Remarque : si le patient est réfractaire ou si la maladie progresse dans les 6 mois suivant le traitement adjuvant, son traitement précédent serait alors considéré comme un traitement de première intention plutôt qu'un traitement adjuvant, et ce patient pourrait alors être inscrit dans cette étude si d'autres critères d'inclusion/exclusion sont remplis.
• Les sujets doivent avoir au moins une maladie mesurable (c'est-à-dire, présenter avec au moins une lésion mesurable) par RECIST version1.1

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'une autre tumeur maligne. Exception : les sujets sans maladie depuis 3 ans ou les sujets ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès sont éligibles.
• Une thérapie antérieure ciblée sur la voie PI3K-AKT-mammifère de la rapamycine (mTOR) ne sera pas éligible. (Remarque : le vaccin et l'immunothérapie antérieurs sont autorisés mais doivent se terminer au moins 8 semaines avant le traitement de l'étude).
• Toxicité non résolue (grade <=1) d'une chimiothérapie antérieure, à l'exception de l'alopécie ou de l'anémie (hémoglobine > 9 g/dL).
• Sujets présentant des métastases cérébrales non contrôlées ou une compression de la moelle épinière.
• Utilisation actuelle de la warfarine pour l'anticoagulation thérapeutique (Remarque : l'héparine de bas poids moléculaire est autorisée).
• Présence d'une maladie gastro-intestinale active (à l'exclusion du cancer gastrique) ou d'une autre affection connue pour interférer de manière significative avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments. Une gastrectomie préalable est autorisée.
• Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent ou d'un pontage dans les six mois suivant le dépistage.
• Femelle gestante ou allaitante.
• Tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et/ou instable ou toute autre affection susceptible d'interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention d'un consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude.
• Tout médicament interdit en tant que co-administration d'afuresertib et de médicaments qui sont un substrat sensible du CYP3A4, OATP1B1 et BCRP avec un faible index thérapeutique sera interdit. L'administration concomitante d'afuresertib et de médicaments qui sont un substrat sensible du CYP2C8 avec un faible indice thérapeutique sera utilisée avec prudence.
• Antécédents de diabète de type 1
• Toute intervention chirurgicale majeure au cours des quatre dernières semaines.
• Intervalle QTcF >=470 millisecondes (msec)s.
• réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou réaction idiosyncrasique à des médicaments similaires ou apparentés à l'afuresertib et aux taxanes.
• Toute contre-indication (telle qu'identifiée par l'investigateur) aux doses de paclitaxel définies dans le protocole.
• Tout antécédent de réduction de la dose standard de paclitaxel pour la neuropathie périphérique.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C active. (Remarque : l'infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) est définie comme l'ALT/AST est supérieure ou égale à la plage normale ou l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB > = 2 × 10^3-4 unité internationale (UI)/mL ; l'infection active par le virus de l'hépatite C (VHC) est définie comme l'acide ribonucléique (ARN)+ du VHC et les taux d'ALT/AST sont au-dessus de la plage normale). Le traitement antiviral doit être initié avant le traitement de l'étude et maintenu pendant le traitement de l'étude chez les patients atteints d'une infection par le VHB inactive. La prophylaxie contre la réactivation du VHB est recommandée conformément aux directives établies : la déclaration de recensement de l'Asie-Pacifique sur le VHB en 2012 et les directives de l'assurance maladie de Taïwan en 2013.