Studie av Afuresertib kombinerat med paklitaxel vid magcancer

Inklusionskriterier:

• Förutsatt undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Man eller kvinna >=18 år med diagnosen Performance Status-poäng på 0 eller 1 enligt Eastern Cooperative Oncology vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Kan svälja och behålla oralt administrerad studiebehandling
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen och samtycka till att använda effektiva preventivmedel under studien. Män med en kvinnlig partner i fertil ålder måste antingen ha genomgått en vasektomi tidigare eller samtyckt till att använda effektiva preventivmedel (kondom [vid icke-vaginalt samlag med någon partner - man eller kvinna] ELLER dubbelbarriärmetod: kondom och ocklusiv cap (diafragma eller livmoderhals-/valvkapslar) plus spermiedödande medel (skum/gel/film/kräm/suppositorium) [vid samlag med en kvinna]. Avhållsamhet, definierad som sexuell inaktivitet i överensstämmelse med den föredragna och vanliga livsstilen för personen. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.
• Tillräckligt organsystem fungerar vid screening som hematologiskt system (absolut antal neutrofiler >=1,5 x 10^9/liter (L), hemoglobin >=9,0 gram (g)/deci (d)L, blodplättar >=100 x 10^9/ mikroL utan transfusion under de senaste 7 dagarna, protrombintid/ internationellt normaliserat förhållande (PT/INR) och partiell tromboplastintid (PTT) <=1,5 x Övre normalgräns [ULN]), leversystem (Total bilirubin <=1,0x ULN, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <=2,5x ULN), metabola system (fastande serumglukos < 126 milli (m)g/dL [7 millimol/L], hemoglobin A1C<=8%) och njursystem (serumkreatinin <= ULN, 24-timmars urinkreatininclearance >= 60 ml/minut [min])
• Histologiskt bekräftad från mag- eller gastroosfagal (GE) korsningscancer med dokumenterad HER2-negativ (definierad som immunhistokemi (IHC) 0-1+ eller IHC2+ med ett negativt fluorescerande in situ hybridiseringstest (FISH) bedömt av lokalt eller utsett centralt labb) i primär eller metastaserande tumörvävnad.
• Metastaserande eller lokalt avancerad, ooperbar sjukdom.
• Försökspersoner måste ha fått första linjens platina/fluoropyrimidin-dubbelbehandling för avancerad magcancer och nu uppvisa progressiv sjukdom (PD), och måste ha återhämtat sig från all behandlingsrelaterad toxicitet. Obs: tidigare behandling med XELOX, XP, FOLFOX eller SP (S-1+cisplatin)) kan vara berättigade, men tidigare taxan är inte kvalificerade. Obs: om patienten är refraktär eller sjukdomsprogression inom 6 månader efter adjuvant behandling, så skulle hans tidigare behandling betraktas som förstahandsbehandling snarare än adjuvant behandling, och då kan denna patient inkluderas i denna studie om andra inklusions-/exklusionskriterier uppfyller.
• Försökspersoner ska ha minst en mätbar sjukdom (d.v.s. närvarande med minst en mätbar lesion) enligt RECIST version 1.1

Exklusions kriterier:

• Historik om en annan malignitet. Undantag: Försökspersoner som har varit sjukdomsfria i 3 år, eller försökspersoner med en historia av fullständigt avlägsnad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ karcinom är berättigade.
• Tidigare PI3K-AKT-däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-väginriktad terapi kommer inte att vara berättigade. (Obs: tidigare vaccin och immunterapi är tillåtna men måste avslutas minst 8 veckor före studiebehandling).
• Olöst toxicitet (Grad <=1) från tidigare kemoterapi med undantag för alopeci eller anemi (Hemoglobin >9 g/dL).
• Försökspersoner med okontrollerade hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression.
• Nuvarande användning av warfarin för terapeutisk antikoagulering (Obs: lågmolekylärt heparin är tillåtet).
• Förekomst av en aktiv gastrointestinal sjukdom (inte inklusive magcancer) eller annat tillstånd som är känt för att signifikant störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel. Tidigare gastrectomy är tillåten.
• Anamnes med hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), kranskärlsplastik eller stenting eller bypass-transplantation inom sex månader efter screening.
• Dräktig eller ammande hona.
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska störningar eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna.
• Alla förbjudna läkemedel som samtidig administrering av afuresertib och läkemedel som är ett känsligt substrat för CYP3A4, OATP1B1 och BCRP med ett lågt terapeutiskt index kommer att förbjudas. Samtidig administrering av afuresertib och läkemedel som är ett känsligt substrat för CYP2C8 med ett lågt terapeutiskt index kommer att användas med försiktighet.
• Historik om typ 1-diabetes
• Någon större operation under de senaste fyra veckorna.
• QTcF-intervall >=470 millisekunder (msec)s.
• känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkratisk reaktion på läkemedel liknande eller relaterade till afuresertib och taxaner.
• Eventuella kontraindikationer (som identifierats av utredaren) till de doser av paklitaxel som definieras i protokollet.
• Eventuell minskning av standarddosen av paklitaxel vid perifer neuropati.
• Känd humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller aktiv hepatit B eller C. (Obs: aktiv hepatit B-virus (HBV)-infektion definieras som att ALAT/AST är över eller lika med normalområdet eller HBV-deoxiribonukleinsyra (DNA) >=2× 10^3-4 internationell enhet (IE)/ml; aktiv Hepatit C-virus (HCV)-infektion definieras som HCV-ribonukleinsyra (RNA)+ och ALAT/AST ligger över det normala intervallet. Antiviral behandling bör initieras före studiebehandlingen och bibehållas under studiebehandlingen hos patienter med inaktiv HBV-infektion. Profylax mot HBV-reaktivering rekommenderas i enlighet med fastställda riktlinjer: Asien-Stillahavsområdets folkräkningsuttalande om HBV 2012 och Taiwans sjukförsäkringsvägledning 2013.