Tutkimus afuresertibistä yhdessä paklitakselin kanssa mahasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
• Mies tai nainen >=18-vuotias, diagnoosin Performance Status -pistemäärä 0 tai 1 Itäisen Osuuskunnan onkologian mukaan tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavaa tutkimushoitoa
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana. Miehillä, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on täytynyt olla joko aiemmin vasektomia tai suostunut käyttämään tehokasta ehkäisyä (kondomi [ei-emätinyhdynnän aikana minkä tahansa kumppanin kanssa - mies tai nainen] TAI Kaksoisestemenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkit) sekä siittiöitä tuhoava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko) [seksuaalisen kanssakäymisen aikana naisen kanssa]. Raittius, joka määritellään seksuaaliseksi passiivisuuteen, joka on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• Riittävä elinjärjestelmä toimii seulonnassa hematologisena järjestelmänä (absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1,5 x 10^9/litra (L), hemoglobiini >=9,0 grammaa (g)/desi (d)L, verihiutaleet >=100 x 10^9/ microL ilman verensiirtoa viimeisen 7 päivän aikana, protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (PT/INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) <=1,5 x normaalin yläraja [ULN]), maksajärjestelmä (kokonaisbilirubiini <=1,0x) ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <=2,5x ULN), aineenvaihduntajärjestelmä (seerumin paastoglukoosi < 126 millimoolia/l [7 millimoolia/l], hemoglobiini A1C<=8 %) ja munuaisjärjestelmä (seerumin kreatiniini <= ULN, 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/minuutti [min])
• Histologisesti vahvistettu mahalaukun tai gastroesofageaalisen (GE) liitoskohdan syövästä, jossa on dokumentoitu HER2-negatiivinen (määritelty immunohistokemian (IHC) 0-1+ tai IHC2+ negatiivisella fluoresoivalla in situ -hybridisaatiotestillä (FISH) arvioituna paikallisessa tai määrätyssä keskuslaboratoriossa) primaarinen tai metastaattinen kasvainkudos.
• Metastaattinen tai paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida leikata.
• Potilaiden on täytynyt saada ensilinjan platina/fluoripyrimidiini-kaksoishoito edenneen mahasyövän hoitoon, ja heillä on nyt progressiivinen sairaus (PD), ja heidän on täytynyt toipua kaikista hoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista. Huomaa: aiempi XELOX-, XP-, FOLFOX- tai SP (S-1+sisplatiini))-hoito voi olla kelvollinen, mutta aiempi taksaani ei ole tukikelpoinen. Huomautus: jos potilas on refraktaarinen tai sairaus etenee 6 kuukauden kuluessa adjuvanttihoidosta, hänen aikaisempaa hoitoaan pidettäisiin ensisijaisena hoitona adjuvanttihoidon sijaan, ja tämä potilas voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät.
• Tutkittavilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus (eli vähintään yksi mitattavissa oleva leesio) RECIST-version 1.1 mukaan

Poissulkemiskriteerit:

• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia. Poikkeus: Tutkittavat, jotka ovat olleet taudista kolme vuotta, tai henkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelvollisia.
• Aikaisempi PI3K-AKT-nisäkäskohde rapamysiini (mTOR) -reittikohdennettu hoito ei ole kelvollinen. (Huomaa: aiempi rokote ja immunoterapia ovat sallittuja, mutta niiden on lopetettava vähintään 8 viikkoa ennen tutkimushoitoa).
• Ratkaisematon toksisuus (aste <=1) aikaisemmasta kemoterapiasta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai anemiaa (hemoglobiini >9 g/dl).
• Koehenkilöt, joilla on hallitsemattomia aivometastaaseja tai selkäytimen puristus.
• Varfariinin nykyinen käyttö terapeuttisessa antikoagulaatiossa (Huomautus: pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu).
• Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus (ei mukaan lukien mahasyöpä) tai muu tila, jonka tiedetään häiritsevän merkittävästi lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä. Aiempi mahalaukun poisto on sallittu.
• Aiempi sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus kuuden kuukauden sisällä seulonnasta.
• Raskaana oleva tai imettävä nainen.
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muu sairaus, joka voisi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
• Kaikki kielletyt lääkkeet, kuten Afuresertibin ja lääkkeiden, jotka ovat herkkiä CYP3A4:n, OATP1B1:n ja BCRP:n substraattia, joilla on alhainen terapeuttinen indeksi, samanaikainen anto on kielletty. Afuresertibin ja lääkkeiden, jotka ovat herkkiä CYP2C8-substraattia ja joilla on alhainen terapeuttinen indeksi, samanaikaisessa annossa tulee noudattaa varovaisuutta.
• Tyypin 1 diabeteksen historia
• Kaikki suuret leikkaukset viimeisen neljän viikon aikana.
• QTcF-väli >=470 millisekuntia (msek) s.
• tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai idiosynkraattinen reaktio afuresertibiin ja taksaaneihin samankaltaisiin tai niihin liittyviin lääkkeisiin.
• Mahdolliset vasta-aiheet (tutkijan määrittelemät) paklitakselin annoksille, jotka on määritelty protokollassa.
• Kaikki perifeerisen neuropatian hoidossa käytetyn paklitakseliannoksen pienentäminen.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B tai C. (Huomautus: aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio määritellään, kun ALT/AST on normaalin alueen yläpuolella tai yhtä suuri tai HBV-deoksiribonukleiinihappo (DNA) >=2× 10^3-4 kansainvälistä yksikköä (IU)/ml; aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio määritellään HCV:n ribonukleiinihapoksi (RNA)+ ja ALT/AST on normaalin alueen yläpuolella). Antiviraalinen hoito tulee aloittaa ennen tutkimushoitoa ja jatkaa tutkimushoidon aikana potilailla, joilla on inaktiivinen HBV-infektio. Ennaltaehkäisyä HBV:n uudelleenaktivaatiota vastaan ​​suositellaan vakiintuneiden ohjeiden mukaisesti: Aasian ja Tyynenmeren HBV-laskentalausunnon vuonna 2012 ja Taiwanin sairausvakuutusohjeistuksen vuonna 2013.