Studie van Afuresertib in combinatie met paclitaxel bij maagkanker

Inclusiecriteria:

• Mits ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Man of vrouw >=18 jaar met een diagnose van Performance Status-score van 0 of 1 volgens de Eastern Cooperative Oncology op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• In staat om oraal toegediende onderzoeksbehandeling door te slikken en vast te houden
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling en moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie. Mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een eerdere vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken (condoom [tijdens niet-vaginale omgang met een partner - man of vrouw] OF Dubbele-barrièremethode: condoom en occlusieve dop (diafragma of cervicale/gewelfkapjes) plus zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil) [tijdens geslachtsgemeenschap met een vrouw]. Onthouding, gedefinieerd als seksuele inactiviteit in overeenstemming met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• Adequate orgaansysteemfuncties bij screening als hematologisch systeem (absoluut aantal neutrofielen >=1,5 x 10^9/liter (l), hemoglobine >=9,0 gram (g)/deci (d)l, bloedplaatjes >=100 x 10^9/ microL zonder transfusie in de afgelopen 7 dagen, protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (PT/INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) <=1,5 x bovengrens van normaal [ULN]), leversysteem (totaal bilirubine <=1,0x ULN, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) <=2,5x ULN), Metabool systeem (Nuchtere serumglucose < 126 milli (m)g/dL [7 millimol/L], Hemoglobine A1C <= 8%) en Niersysteem (Serumcreatinine <= ULN, 24-uurs creatinineklaring in urine >= 60 ml/minuut [min])
• Histologisch bevestigd van de maag of gastro-oesofageale (GE) junctie kanker met gedocumenteerde HER2-negatief (gedefinieerd als immunohistochemie (IHC) 0-1+ of IHC2+ met een negatieve fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) test beoordeeld door lokaal of aangewezen centraal laboratorium) in primair of gemetastaseerd tumorweefsel.
• Gemetastaseerde of lokaal gevorderde, inoperabele ziekte.
• Proefpersonen moeten een eerstelijns platina/fluoropyrimidine-doubletregime hebben gekregen voor gevorderde maagkanker en nu progressieve ziekte (PD) vertonen, en moeten hersteld zijn van eventuele behandelingsgerelateerde toxiciteit. Opmerking: eerdere behandelingen met XELOX, XP, FOLFOX of SP (S-1+cisplatine)) kunnen in aanmerking komen, maar eerdere behandelingen met taxaan komen niet in aanmerking. Opmerking: als de patiënt refractair is of ziekteprogressie binnen 6 maanden na adjuvante behandeling, dan zou zijn eerdere behandeling worden beschouwd als eerstelijnsbehandeling in plaats van als adjuvante behandeling, en dan kan deze patiënt worden opgenomen in deze studie als aan een ander inclusie-/exclusiecriterium wordt voldaan.
• Proefpersonen moeten ten minste één meetbare ziekte hebben (d.w.z. aanwezig zijn met ten minste één meetbare laesie) volgens RECIST versie 1.1

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een andere maligniteit. Uitzondering: proefpersonen die 3 jaar ziektevrij zijn, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.
• Eerdere therapie gericht op de PI3K-AKT-zoogdiertarget van rapamycine (mTOR)-pathway komt niet in aanmerking. (Opmerking: voorafgaande vaccinatie en immunotherapie zijn toegestaan, maar moeten ten minste 8 weken voorafgaand aan de studiebehandeling worden beëindigd).
• Onopgeloste toxiciteit (graad <=1) van eerdere chemotherapie, met uitzondering van alopecia of anemie (hemoglobine >9 g/dl).
• Proefpersonen met ongecontroleerde hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg.
• Huidig ​​gebruik van warfarine voor therapeutische antistolling (Opmerking: laagmoleculaire heparine is toegestaan).
• Aanwezigheid van een actieve gastro-intestinale aandoening (met uitzondering van maagkanker), of een andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk verstoort. Voorafgaande gastrectomie is toegestaan.
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek of stenting of bypasstransplantatie binnen zes maanden na screening.
• Zwangere of zogende vrouw.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
• Alle verboden medicatie(s) zoals Gelijktijdige toediening van afuresertib en medicaties die een gevoelig substraat zijn van CYP3A4, OATP1B1 en BCRP met een lage therapeutische index, zijn verboden. Gelijktijdige toediening van afuresertib en medicijnen die een gevoelig substraat zijn van CYP2C8 met een lage therapeutische index zal met voorzichtigheid worden gebruikt.
• Geschiedenis van diabetes type 1
• Elke grote operatie in de afgelopen vier weken.
• QTcF-interval >=470 milliseconden (msec)s.
• bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of idiosyncratische reactie op geneesmiddelen die vergelijkbaar zijn met of verwant zijn aan afuresertib en taxanen.
• Eventuele contra-indicaties (zoals geïdentificeerd door de onderzoeker) voor de doses paclitaxel die in het protocol zijn gedefinieerd.
• Elke voorgeschiedenis van verlaging van de paclitaxeldosis standaardbehandeling voor perifere neuropathie.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B of C. (Opmerking: een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) wordt gedefinieerd als ALT/AST boven of gelijk aan het normale bereik of HBV desoxyribonucleïnezuur (DNA) >=2× 10^3-4 internationale eenheid (IE)/ml; actieve hepatitis C-virus (HCV)-infectie wordt gedefinieerd als HCV-ribonucleïnezuur (RNA)+ en ALT/AST ligt boven het normale bereik). Bij patiënten met een inactieve HBV-infectie moet antivirale therapie worden gestart vóór de studiebehandeling en worden voortgezet tijdens de studiebehandeling. Profylaxe tegen HBV-reactivering wordt aanbevolen in overeenstemming met vastgestelde richtlijnen: de Asian-Pacific census statement on HBV in 2012 en Taiwanese ziekteverzekeringsrichtlijnen in 2013.