Изучение комбинации афурсертиба с паклитакселом при раке желудка

Критерии включения:

• Дано подписанное письменное информированное согласие
• Мужчина или женщина старше 18 лет с диагнозом «Состояние работоспособности» 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологии на момент подписания информированного согласия.
• Способен проглотить и удержать перорально введенное исследуемое лекарство
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата и согласиться использовать эффективные методы контрацепции во время исследования. Мужчины, имеющие партнершу детородного возраста, должны либо пройти вазэктомию ранее, либо дать согласие на использование эффективной контрацепции (презерватив [во время невагинального полового акта с любым партнером — мужчиной или женщиной] ИЛИ метод двойного барьера: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или колпачки для шейки матки/свода) плюс спермицидное средство (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий) [во время полового акта с женщиной]. Воздержание, определяемое как сексуальная неактивность, соответствующая предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
• Адекватная система органов функционирует при скрининге как гематологическая система (абсолютное количество нейтрофилов >=1,5 x 10^9/литр (л), гемоглобин >=9,0 г (г)/деци (д)л, тромбоциты >=100 x 10^9/ мкл без переливания за последние 7 дней, протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ПВ/МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) <=1,5 x Верхний предел нормы [ВГН]), Печеночная система (Общий билирубин <=1,0x ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <=2,5x ВГН), метаболическая система (глюкоза сыворотки натощак <126 милли(м)г/дл [7 миллимоль/л], ​​гемоглобин A1C<=8%) и почечная система (креатинин сыворотки <= ВГН, 24-часовой клиренс креатинина мочи >= 60 мл/мин [мин])
• Гистологически подтвержденный рак желудка или желудочно-пищеводного перехода (GE) с документально отрицательным HER2 (определяется как иммуногистохимия (IHC) 0-1+ или IHC2+ с отрицательным тестом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), оцениваемым местной или назначенной центральной лабораторией) в первичная или метастатическая опухолевая ткань.
• Метастатическое или местнораспространенное нерезектабельное заболевание.
• Субъекты должны были получить двойную схему первой линии платина/фторпиримидин для распространенного рака желудка, и теперь у них должно быть прогрессирующее заболевание (PD), и они должны были оправиться от любой токсичности, связанной с лечением. Примечание: предшествующее лечение XELOX, XP, FOLFOX или SP (S-1+цисплатин)) может соответствовать требованиям, но предшествующее лечение таксаном неприемлемо. Примечание: если пациент рефрактерен или заболевание прогрессирует в течение 6 месяцев после адъювантного лечения, то его предыдущее лечение будет рассматриваться как лечение первой линии, а не как адъювантное лечение, и тогда этот пациент может быть включен в это исследование, если соответствует другому критерию включения/исключения.
• Субъекты должны иметь по крайней мере одно измеримое заболевание (т. е. иметь по крайней мере одно измеримое поражение) согласно RECIST версии 1.1.

Критерий исключения:

• История другого злокачественного новообразования. Исключение: субъекты, у которых не было признаков заболевания в течение 3 лет, или субъекты с полной резекцией немеланомного рака кожи в анамнезе или успешно вылеченной карциномой in situ, имеют право на участие.
• Предыдущая таргетная терапия пути PI3K-AKT-мишень рапамицина (mTOR) у млекопитающих не подходит. (Примечание: допускаются предварительная вакцинация и иммунотерапия, но они должны закончиться не менее чем за 8 недель до начала исследуемого лечения).
• Неразрешенная токсичность (степень <=1) от предшествующей химиотерапии, за исключением алопеции или анемии (гемоглобин >9 г/дл).
• Субъекты с неконтролируемыми метастазами в головной мозг или компрессией спинного мозга.
• Текущее использование варфарина для терапевтической антикоагуляции (Примечание: разрешен низкомолекулярный гепарин).
• Наличие активного желудочно-кишечного заболевания (за исключением рака желудка) или другого состояния, которое, как известно, значительно влияет на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств. Допускается предварительная гастрэктомия.
• История инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарной ангиопластики или стентирования или шунтирования в течение шести месяцев после скрининга.
• Беременная или кормящая женщина.
• Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психическое расстройство или другие состояния, которые могут помешать безопасности субъекта, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Любые запрещенные лекарственные средства, такие как совместное введение афурсертиба и лекарственных средств, которые являются чувствительным субстратом CYP3A4, OATP1B1 и BCRP с низким терапевтическим индексом, будут запрещены. Совместное применение афурсертиба и препаратов, которые являются чувствительным субстратом CYP2C8 с низким терапевтическим индексом, следует применять с осторожностью.
• История диабета 1 типа
• Любая серьезная операция в течение последних четырех недель.
• Интервал QTcF >=470 миллисекунд (мс) с.
• известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразическая реакция на препараты, аналогичные или родственные афуресертибу и таксанам.
• Любые противопоказания (установленные исследователем) к дозам паклитаксела, определенным в протоколе.
• Любое снижение стандартной дозы паклитаксела в анамнезе при периферической невропатии.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный гепатит В или С. (Примечание: активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) определяется, когда уровень АЛТ/АСТ выше или равен нормальному диапазону или дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) ВГВ >=2× 10^3-4 международных единиц (МЕ)/мл; активная инфекция вируса гепатита С (ВГС) определяется как рибонуклеиновая кислота (РНК) ВГС+, а АЛТ/АСТ выше нормы). Противовирусную терапию следует начинать до начала исследуемого лечения и поддерживать во время исследуемого лечения у пациентов с неактивной инфекцией ВГВ. Профилактика реактивации ВГВ рекомендуется в соответствии с установленными рекомендациями: отчетом переписи населения Азиатско-Тихоокеанского региона о ВГВ в 2012 г. и руководством по медицинскому страхованию Тайваня в 2013 г.