このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

再発または難治性ホジキンリンパ腫の移植前誘導および地固めにおけるブレンツキシマブ ベドチン

2019年4月23日 更新者：Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

再発または難治性の古典的ホジキンリンパ腫患者の移植および移植後の管理におけるブレンツキシマブ ベドチンとエトポシド、ソルモデリン（メチルプレドニゾロン）、高用量 ARA-C（シタラビン）およびシスプラチンの評価のための第 I-II 相臨床試験

第 I 相試験の目的は、再発/耐性のホジキン リンパ腫患者における ESHAP と組み合わせた BV の最大耐量を決定し、自家幹細胞移植前のサルベージ レジメンとして BV-ESHAP による治療に対する反応を評価することでした。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ホジキンリンパ腫 (HL) に苦しむほとんどの患者は、標準的な化学療法および/または放射線療法でうまく治療できます。 しかし、難治性疾患/一次治療後に再発した患者では、従来の用量の化学療法レジメンでは寛解率が低く、患者の長期無病生存率は 10% を超えません。

大量化学療法とそれに続く自家幹細胞移植 (ASCT) が、これらの患者の標準治療となっています。 この治療アプローチにより、再発患者の約 40 ～ 50% で長期の寛解が得られ、原発性難治性疾患の患者では最大 25 ～ 30% が寛解します。 治癒の可能性は、いくつかの予後因子に依存しますが、ほぼすべてのシリーズで、最も強力な予後因子は ASCT 前の疾患状態でした。 寛解導入化学療法後に完全寛解 (CR) に達しない HL 患者および無反応で再発した HL 患者の予後は非常に不良です。 したがって、非常に積極的な移植前救援化学療法レジメンの選択は、ASCT 後の結果を改善するために非常に重要です。 さらに、この活性は、優れた幹細胞動員能および低毒性プロファイルと組み合わせることも必要です。

現在、難治性/再発性 HL に対するいくつかの移植前救援レジメンが使用されており、全体的な反応 (OR) および CR 率は、それぞれ 60% から 88% および 17% から 49% です。 これらのレジメンの有効性を比較したランダム化試験は存在しません。 ESHAP (エトポシド、ソルモデリン (メチルプレドニゾロン)、Ara-C (シタラビン)、およびシスプラチン) は、最も一般的に使用されるレジメンの 1 つです。 ESHAP は、それぞれ 73% と 41% の OR と CR を誘発し、5% の中毒死を引き起こします。 本研究では、ESHAP とブレンツキシマブ ベドチン (BV) の組み合わせが、ASCT 前の CR 率を改善することを目的とした移植前療法として提案されています。

HL は、CD30 陽性のホジキン リード - スタンバーグ細胞の存在によって特徴付けられます。 抗体-薬物複合体 BV は、細胞表面の CD30 に特異的に結合し、リソソーム分解を介して細胞内に MMAE を放出することにより、非常に強力な抗微小管剤モノメチル アウリスタチン E (MMAE) を CD30 陽性の悪性細胞に送達します。

MMAE のチューブリンへの結合は、CD30 発現腫瘍細胞のアポトーシス死をもたらします。

研究の種類

介入

入学 (実際)

67

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、スペイン、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、スペイン、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Santa Cruz de Tenerife、スペイン、38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia、スペイン、46010
        • Hospital Clínico de Valencia
    • Asturias
      • Oviedo、Asturias、スペイン、33006
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、スペイン、08916
        • Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08908
        • Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
    • Islas Baleares
      • Palma、Islas Baleares、スペイン
        • Hospital Son Espases

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

-患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります

  • -一次化学療法後の再発または難治性の古典的HLが組織学的に確認された。 CD30 は正でなければなりません
  • 18歳から65歳まで。 -ECOG ≤1の65歳以上の患者で、併存疾患がない場合は研究に含まれます
  • ECOG ≤2
  • -カルノフスキーパフォーマンスステータス≥60
  • 主要な臓器障害なし
  • HL再発時または難治性疾患と診断されたときの生検は、BV-ESHAPの前に行う必要があります。 生検を実施できない場合は、HL の初期診断時の腫瘍生検を修正できるようにする必要があります。
  • -他の悪性疾患の既往歴がないこと。ただし、以下を除く：

適切に治療された皮膚または子宮の「上皮内」癌の基底細胞癌 完全な反応を達成し、その状態が3年以上続いている、適切に治療された治癒可能な腫瘍

  • -女性患者は、スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または外科的に無菌であるか、または出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントに署名した時点から30日まで、同時に2つの効果的な避妊方法を実践することに同意します治験薬の最後の投与後、または異性間性交を完全に控えることに同意する
  • -男性患者は、外科的に滅菌された場合でも、研究期間全体および研究薬の最終投与後6か月まで効果的なバリア避妊を実践することに同意するか、異性愛者の性交を完全に控えることに同意します
  • 平均余命 >3 か月
  • 血小板数 ≥75•109/L (骨髄 [BM] 浸潤による場合は 20) 絶対好中球数 ≥1.5•109/L (または BM 浸潤による場合は 0.5)、およびヘモグロビン ≥ 8g/dL
  • 総ビリルビン: <1.5 x UNL, 明らかに病気に関連していない限り (ギルバート病はこの時点から除外されます)
  • ASTおよびALT：肝浸潤を除いて<3 xUNL
  • 血清クレアチニン：< 2.0 mg/dLおよび/またはクレアチニンクリアランスまたは計算されたクレアチニンクリアランス > 40 mL/分
  • 血清ナトリウム >130 mmol/L
  • 自発的な書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • -現在活動中の肝臓または胆道疾患（ギルバート症候群、無症候性胆石、肝臓転移、または治験責任医師の評価による安定した慢性肝疾患の患者を除く）
  • -この臨床研究への参加を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神的疾患
  • -以前に抗CD30モノクローナル抗体で治療された患者
  • -登録前6か月以内の心筋梗塞。 心不全NYHAクラスIII-IV、重度の制御されていない心室性不整脈、または急性虚血または活動伝導系異常の心電図の証拠。 -左心室駆出率が50％未満であるという最近の証拠（6か月以内）
  • -末梢神経障害または神経因性疼痛グレード2以上
  • -PMLの徴候または症状を含む、既知の脳または髄膜疾患
  • 日常生活の正常な活動を損なう、または投薬を必要とする症候性神経疾患
  • -組換えタンパク質、マウスタンパク質、またはブレンツキシマブベドチンに含まれる賦形剤に対する既知の過敏症
  • 妊娠中または授乳期の女性、または効果的な避妊方法を使用していない出産期の成人
  • -既知の市販されていない原薬または実験的治療による治療 登録前の5半減期または4週間の長い方、または現在他の介入臨床研究に参加している
  • -全身抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス治療を必要とする慢性または現在の感染症 最初の治験薬投与の2週間前
  • -過去6か月間の重大な脳血管疾患の病歴または進行中のイベントで、活動的な症状または後遺症があります
  • HIV陽性
  • -患者にとってリスクを表す可能性のある重大な同時発生の制御されていない病状
  • HBVの陽性血清学
  • HCVの陽性血清学

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：BV-ESHAP

  1. - 21 日ごとに 3 サイクル:

    • ブレンツキシマブ ベドチン、1 日目 (BV は 0.9mg/kg、1.2mg/kg、1.8mg/kg の 3 つの異なる用量で投与されます)
    • エトポシド 40mg/m2/日、1～4日目
    • ソルドメリン（メチルプレドニゾロン）250mg/日、1～4日目
    • シスプラチン 25mg/m2/日、1～4日目
    • Ara C (シタラビン) 2 g/m2、5 日目
  2. -BVの4回目の投与は、移植前の反応の評価中に3回目のBV投与の21日後に行われます。
  3. - 自家末梢血幹細胞移植
  4. -BVの5回目の投与（1.8mg / kg）は、移植後28〜35日目に行われ、その後3週間ごとに2回の追加投与（1.8mg / kg）が行われ、合計7回のBV注入が完了します。
薬：ブレンツキシマブ ベドチン
ブレンツキシマブ ベドチン、0.9mg/kg、1.2mg/kg、1.8mg/kg、1日目
他の名前：
  • アドセトリス
薬：エトポシド
静脈内使用、40mg/m2/日、1～4日目
薬：ソルドメリン
静脈内使用、250mg/日、1～4日目
他の名前：
  • メチルプレドニゾロン
薬：シスプラチン
静脈内使用、25mg/m2/日、1～4日目
薬：アラC
静脈内使用、2g/m2、5 日目
他の名前：
  • シタラビン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
推奨用量
時間枠：サイクル1の21日目（治療開始から3週間後）
フェーズ I では、再発/抵抗性 HL 患者における ESHAP と組み合わせた BV の最大耐量として定義されます。
サイクル1の21日目（治療開始から3週間後）
ASCT前の全奏効率
時間枠：9週間（治療開始後）
第 II 相では、ASCT の前に救援レジメンとして BV-ESHAP を実施した後の全体的な奏効率。
9週間（治療開始後）
完全な応答
時間枠：9週間（治療開始後）
ASCT前のサルベージレジメンとしてのBV-ESHAP後に完全奏効した患者の割合。
9週間（治療開始後）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTC基準による毒性
時間枠：各サイクルの前、最初の 3 つのサイクルの 14 日目、12、16、19、22、25、31 週。
BV-ESHAPレジメンの毒性を判断するには
各サイクルの前、最初の 3 つのサイクルの 14 日目、12、16、19、22、25、31 週。
幹細胞動員能力
時間枠：1回目または2回目の治療後
BV-ESHAP レジメンの幹細胞動員能力を評価するには: 末梢血からの幹細胞抽出の広がりと有効性を判断します。
1回目または2回目の治療後
移植関連死亡率 (TRM)
時間枠：各サイクルの前、最初の 3 つのサイクルの 14 日目、12、16、19、22、25、31 週。
各サイクルの前、最初の 3 つのサイクルの 14 日目、12、16、19、22、25、31 週。
全生存期間 (OS)
時間枠：各サイクルの前、最初の 3 つのサイクルの 14 日目、12、16、19、22、25、31 週。
フォローアップを通じて治療の最初の投与後に生存している患者の割合
各サイクルの前、最初の 3 つのサイクルの 14 日目、12、16、19、22、25、31 週。
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：各サイクルの前、最初の 3 つのサイクルの 14 日目、12、16、19、22、25、31 週。
疾患の進行がない患者の割合
各サイクルの前、最初の 3 つのサイクルの 14 日目、12、16、19、22、25、31 週。
イベントフリーサバイバル
時間枠：各サイクルの前、最初の 3 つのサイクルの 14 日目、12、16、19、22、25、31 週。
イベントのない患者の割合
各サイクルの前、最初の 3 つのサイクルの 14 日目、12、16、19、22、25、31 週。
HL進行までの時間
時間枠：各サイクルの前、最初の 3 つのサイクルの 14 日目、12、16、19、22、25、31 週。
各サイクルの前、最初の 3 つのサイクルの 14 日目、12、16、19、22、25、31 週。
無病生存
時間枠：各サイクルの前、最初の 3 つのサイクルの 14 日目、12、16、19、22、25、31 週。
各サイクルの前、最初の 3 つのサイクルの 14 日目、12、16、19、22、25、31 週。
応答時間
時間枠：各サイクルの前、最初の 3 つのサイクルの 14 日目、12、16、19、22、25、31 週。
効果が証明された日から疾患または死亡の進行までの期間
各サイクルの前、最初の 3 つのサイクルの 14 日目、12、16、19、22、25、31 週。
リンパ腫特異的生存率
時間枠：各サイクルの前、最初の 3 つのサイクルの 14 日目、12、16、19、22、25、31 週。
各サイクルの前、最初の 3 つのサイクルの 14 日目、12、16、19、22、25、31 週。
次の治療までの時間
時間枠：各サイクルの前、最初の 3 つのサイクルの 14 日目、12、16、19、22、25、31 週。
各サイクルの前、最初の 3 つのサイクルの 14 日目、12、16、19、22、25、31 週。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

協力者

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

捜査官

  • スタディチェア：Ramón García-Sanz, MD、University of Salamanca

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年11月11日

一次修了 (実際)

2019年1月1日

研究の完了 (実際)

2019年1月14日

試験登録日

最初に提出

2014年8月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年9月15日

最初の投稿 (見積もり)

2014年9月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年4月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年4月23日

最終確認日

2019年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BRESHAP-GELTAMO.LH-2013
  • 2014-000835-17 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する