Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Brentuximab Vedotin i pre-transplantasjonsinduksjon og konsolidering for residiverende eller refraktær Hodgkin-lymfom

23. april 2019 oppdatert av: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Fase I-II klinisk studie for evaluering av Brentuximab Vedotin Plus Etoposid, Solumoderin (metylprednisolon), høydose ARA-C (Cytarabin) og Cisplatin i transplantasjons- og posttransplantasjonsbehandling for tilbakefallende eller refraktære klassiske Hodgkin-lymfompasienter

Fase I-studien hadde som mål å bestemme den maksimale tolerable dosen av BV i kombinasjon med ESHAP hos residiverende/resistente Hodgkin Lymphona-pasienter og å evaluere respons på behandling med BV-ESHAP som redningsregime før autolog stamcelletransplantasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

De fleste pasienter som lider av Hodgkins lymfom (HL) kan med hell behandles med standard kjemo- og/eller strålebehandling. Hos pasienter med refraktær sykdom/residiv etter første behandlingslinje, induserer konvensjonelle doser kjemoterapi lave remisjonsrater, med langsiktig sykdomsfri overlevelse som ikke er høyere enn 10 % av pasientene.

Høydose kjemoterapi etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) har blitt standardbehandlingen for disse pasientene. Denne behandlingstilnærmingen resulterer i langsiktige remisjoner hos ca. 40-50 % av pasientene med tilbakefall, og hos opptil 25-30 % av de med primær refraktær sykdom. Muligheten for kur avhenger av flere prognostiske faktorer, men i nesten alle serier har den sterkeste prognostiske faktoren vært sykdomsstatus før ASCT. Pasienter med HL som ikke oppnår fullstendig remisjon (CR) etter induksjonskjemoterapi og de med tilbakefall som ikke reagerer, har svært dårlig prognose. Derfor er valget av en svært aktiv pre-transplantasjon berging kjemoterapi regime ekstremt viktig for å forbedre resultatene etter ASCT. I tillegg bør denne aktiviteten også kombineres med et godt stamcellemobiliserende potensial og profilert lav toksisitet.

Flere pre-transplantasjons-redningsregimer for refraktær/residiverende HL brukes for tiden med en total respons (OR) og CR-rater som varierer fra henholdsvis 60 % til 88 % og fra 17 % til 49 %. Det finnes ingen randomisert studie som sammenligner effektiviteten til disse regimene. ESHAP (Etoposid, Solumoderin (metylprednisolon), Ara-C (Cytarabin) og cisplatin) er en av de mest brukte regimene. ESHAP induserer en OR og CR på henholdsvis 73 % og 41 %, med 5 % toksiske dødsfall. I denne studien er en kombinasjon av ESHAP pluss Brentuximab Vedotin (BV) foreslått som pre-transplantasjonsterapi med sikte på å forbedre CR-frekvensen før ASCT.

HL er preget av tilstedeværelsen av CD30-positive Hodgkin Reed-Sternberg-celler. Antistoff-legemiddelkonjugatet BV leverer det svært potente antimikrotubulusmidlet monometylauristatin E (MMAE) til CD30-positive maligne celler ved å binde seg spesifikt til CD30 på celleoverflaten og frigjøre MMAE inne i cellen via lysosomal nedbrytning.

Binding av MMAE til tubulin resulterer i apoptotisk død av den CD30-uttrykkende tumorcellen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Santa Cruz de Tenerife, Spania, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spania, 33006
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08908
        • Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
    • Islas Baleares
      • Palma, Islas Baleares, Spania
        • Hospital Son Espases

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter må ha kommet seg fullstendig fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien

  • Histologisk bekreftet residiverende eller refraktær klassisk HL etter førstelinjekjemoterapi. CD30 må være positiv
  • Alder 18 til 65 år. Pasient >65 år med ECOG ≤1 og fravær av komorbiditeter vil bli inkludert i studien
  • ECOG ≤2
  • Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60
  • Ingen større organdysfunksjon
  • Biopsi ved HL-tilbakefall eller når refraktær sykdom er diagnostisert må gjøres før BV-ESHAP. Hvis biopsi ikke kan utføres, må tumorbiopsi ved første diagnose av HL være tilgjengelig for å bli revidert
  • Fravær av tidligere historie med andre ondartede sykdommer, bortsett fra:

Basalcellekarsinom i huden eller livmor "in situ" karsinom tilstrekkelig behandlet Enhver herdbar neoplasi tilstrekkelig behandlet som har oppnådd fullstendig respons og har holdt seg i slik status i mer enn 3 år

  • Kvinnelige pasienter er enten postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket eller kirurgisk sterile eller hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke gjennom 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet, eller samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie
  • Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk steriliserte, samtykker i å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studieperioden og gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller samtykker i å avstå fullstendig fra heteroseksuelt samleie
  • Forventet levetid >3 måneder
  • Blodplateantall ≥75•109/L (eller 20 hvis på grunn av benmarg [BM] infiltrasjon) absolutt nøytrofiltall ≥1,5•109/L (eller 0,5 hvis på grunn av BM-infiltrasjon), og hemoglobin ≥ 8g/dL
  • Totalt bilirubin: <1,5 x UNL, med mindre det er klart relatert til sykdommen (Gilberts sykdom vil bli utelukket fra dette punktet)
  • ASAT og ALAT: <3 xUNL bortsett fra leverinfiltrasjon
  • Serumkreatinin: < 2,0 mg/dL og/eller kreatininclearance eller beregnet kreatininclearance > 40 ml/minutt
  • Serumnatrium >130 mmol/L
  • Frivillig skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering)
  • Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien
  • Pasienter som tidligere har blitt behandlet med anti-CD30 monoklonale antistoffer
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding. Hjertesvikt NYHA klasse III-IV, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Nylig bevis (innen 6 måneder) på en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %
  • Perifer nevropati eller nevropatisk smerte grad ≥ 2
  • Kjent cerebral eller meningeal sykdom, inkludert tegn eller symptomer på PML
  • Symptomatisk nevrologisk sykdom som kompromitterer normale daglige aktiviteter eller krever medisinering
  • Kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, murine proteiner eller ethvert hjelpestoff som finnes i brentuximab vedotin
  • Gravide kvinner eller i ammingsperiode, eller voksne i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
  • Behandling med en hvilken som helst kjent ikke-markedsført legemiddelsubstans eller eksperimentell terapi innen den lengste av 5 terminale halveringstider eller 4 uker før registrering eller deltar i en annen intervensjonell klinisk studie
  • Kronisk eller nåværende infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling innen to uker før første studiemedisindose
  • Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom de siste 6 månedene eller pågående hendelse med aktive symptomer eller følgetilstander
  • HIV-positiv
  • Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand som kan representere en risiko for pasienten
  • Positiv serologi for HBV
  • Positiv serologi for HCV

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BV-ESHAP

  1. - 3 sykluser hver 21. dag:

    • Brentuximab Vedotin, på dag 1 (BV vil bli administrert i tre forskjellige doser 0,9mg/kg, 1,2mg/kg, 1,8mg/kg)
    • Etoposid 40 mg/m2/dag, på dag 1 til 4
    • Soludomerin (metylprednisolon) 250 mg/dag, på dag 1 til 4
    • Cisplatin 25 mg/m2/dag, på dag 1 til 4
    • Ara C (cytarabin) 2 g/m2, på dag 5
  2. - En fjerde dose BV vil bli gitt 21 dager etter den tredje BV-dosen under evalueringen av respons før transplantasjonen.
  3. - Autolog stamcelletransplantasjon i perifert blod
  4. - En femte dose BV (1,8 mg/kg) vil bli gitt på mellom dag 28 og 35 etter transplantasjonen, etterfulgt av to ekstra doser (1,8 mg/kg) hver 3. uke, for å fullføre totalt 7 BV-infusjoner.
Legemiddel: Brentuximab Vedotin
Brentuximab Vedotin, 0,9mg/kg, 1,2mg/kg, 1,8mg/kg, dag 1
Andre navn:
  • ADCETRIS
Legemiddel: Etoposid
Intravenosebruk, 40 mg/m2/dag, på dag 1 til 4
Legemiddel: Soludomerin
Intravenøs bruk, 250 mg/dag, på dag 1 til 4
Andre navn:
  • Metylprednisolon
Legemiddel: Cisplatin
Intravenøs bruk, 25 mg/m2/dag, på dag 1 til 4
Legemiddel: Ara C
Intravenøs bruk, 2g/m2, dag 5
Andre navn:
  • Cytarabin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt dose
Tidsramme: Dag 21 av syklus 1 (3 uker etter behandlingsstart)
Under fase I, definert som den maksimale tolerable dosen av BV i kombinasjon med ESHAP hos residiverende/resistente HL-pasienter.
Dag 21 av syklus 1 (3 uker etter behandlingsstart)
Global svarprosent før ASCT
Tidsramme: 9 uker (etter behandlingsstart)
Under fase II, Global responsrate etter BV-ESHAP som bergingsregime før ASCT.
9 uker (etter behandlingsstart)
Fullstendig svar
Tidsramme: 9 uker (etter behandlingsstart)
Andel pasienter med fullstendig responsrate etter BV-ESHAP som bergingsregime før ASCT.
9 uker (etter behandlingsstart)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet i henhold til CTC-kriteriene
Tidsramme: Før hver syklus, 14. dag av de tre første syklusene, i uke 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uke i 2 år og deretter hver 24. uke opptil 5 år.
For å bestemme toksisiteten til BV-ESHAP-regimet
Før hver syklus, 14. dag av de tre første syklusene, i uke 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uke i 2 år og deretter hver 24. uke opptil 5 år.
Stamcellemobiliseringskapasitet
Tidsramme: Etter første eller andre behandlingssyklus
For å vurdere stamcellemobiliseringskapasiteten til BV-ESHAP-kuren: Bestem omfanget og effektiviteten av ekstraksjonen av stamceller fra perifert blod.
Etter første eller andre behandlingssyklus
Transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: Før hver syklus, 14. dag av de tre første syklusene, i uke 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uke i 2 år og deretter hver 24. uke opptil 5 år.
Før hver syklus, 14. dag av de tre første syklusene, i uke 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uke i 2 år og deretter hver 24. uke opptil 5 år.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Før hver syklus, 14. dag av de tre første syklusene, i uke 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uke i 2 år og deretter hver 24. uke opptil 5 år.
Andel pasienter i live etter første dose behandling gjennom oppfølging
Før hver syklus, 14. dag av de tre første syklusene, i uke 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uke i 2 år og deretter hver 24. uke opptil 5 år.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Før hver syklus, 14. dag av de tre første syklusene, i uke 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uke i 2 år og deretter hver 24. uke opptil 5 år.
Andel pasienter uten progresjon av sykdom
Før hver syklus, 14. dag av de tre første syklusene, i uke 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uke i 2 år og deretter hver 24. uke opptil 5 år.
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Før hver syklus, 14. dag av de tre første syklusene, i uke 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uke i 2 år og deretter hver 24. uke opptil 5 år.
Andel pasienter uten hendelse
Før hver syklus, 14. dag av de tre første syklusene, i uke 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uke i 2 år og deretter hver 24. uke opptil 5 år.
Tid for HL Progression
Tidsramme: Før hver syklus, 14. dag av de tre første syklusene, i uke 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uke i 2 år og deretter hver 24. uke opptil 5 år.
Før hver syklus, 14. dag av de tre første syklusene, i uke 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uke i 2 år og deretter hver 24. uke opptil 5 år.
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Før hver syklus, 14. dag av de tre første syklusene, i uke 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uke i 2 år og deretter hver 24. uke opptil 5 år.
Før hver syklus, 14. dag av de tre første syklusene, i uke 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uke i 2 år og deretter hver 24. uke opptil 5 år.
Svarvarighet
Tidsramme: Før hver syklus, 14. dag av de tre første syklusene, i uke 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uke i 2 år og deretter hver 24. uke opptil 5 år.
Lengden på tid mellom datoen for påvist respons og progresjon av sykdom eller død
Før hver syklus, 14. dag av de tre første syklusene, i uke 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uke i 2 år og deretter hver 24. uke opptil 5 år.
Lymfomspesifikk overlevelse
Tidsramme: Før hver syklus, 14. dag av de tre første syklusene, i uke 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uke i 2 år og deretter hver 24. uke opptil 5 år.
Før hver syklus, 14. dag av de tre første syklusene, i uke 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uke i 2 år og deretter hver 24. uke opptil 5 år.
Tid til neste behandling
Tidsramme: Før hver syklus, 14. dag av de tre første syklusene, i uke 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uke i 2 år og deretter hver 24. uke opptil 5 år.
Før hver syklus, 14. dag av de tre første syklusene, i uke 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uke i 2 år og deretter hver 24. uke opptil 5 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Samarbeidspartnere

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Ramón García-Sanz, MD, University of Salamanca

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

14. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2014

Først lagt ut (Anslag)

18. september 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BRESHAP-GELTAMO.LH-2013
  • 2014-000835-17 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere