Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Brentuximab Vedotin i pre-transplantation induktion och konsolidering för återfall eller refraktär Hodgkin lymfom

23 april 2019 uppdaterad av: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Fas I-II klinisk prövning för utvärdering av Brentuximab Vedotin Plus Etoposid, Solumoderin (Methylprednisolon), Högdos ARA-C (Cytarabin) och Cisplatin i transplantations- och posttransplantationsbehandling för recidiverande eller refraktära klassiska Hodgkin-lymfompatienter

Fas I-studien syftade till att fastställa den maximala tolerabla dosen av BV i kombination med ESHAP hos patienter med recidiv/resistenta Hodgkin Lymphona och att utvärdera svaret på behandling med BV-ESHAP som räddningsregim före autolog stamcellstransplantation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

De flesta patienter som lider av Hodgkins lymfom (HL) kan framgångsrikt behandlas med standard kemo- och/eller strålbehandling. Hos patienter med refraktär sjukdom/relaps efter första behandlingslinjen, inducerar kemoterapiregimer med konventionella doser dock låga remissionsfrekvenser, med långvarig sjukdomsfri överlevnad som inte är högre än 10 % av patienterna.

Högdoskemoterapi följt av autolog stamcellstransplantation (ASCT) har blivit standardbehandlingen för dessa patienter. Denna behandlingsmetod resulterar i långvariga remissioner hos cirka 40-50 % av patienterna med återfall och hos upp till 25-30 % av dem med primär refraktär sjukdom. Möjligheten till bot beror på flera prognostiska faktorer, dock i nästan alla serier har den starkaste prognostiska faktorn varit sjukdomsstatus före ASCT. Patienter med HL som inte uppnår fullständig remission (CR) efter induktionskemoterapi och de som inte svarar på återfall har en mycket dålig prognos. Därför är valet av en mycket aktiv pre-transplantation räddningskemoterapiregim extremt viktigt för att förbättra resultaten efter ASCT. Dessutom bör denna aktivitet också kombineras med en god stamcellsmobiliseringspotential och låg toxicitetsprofil.

Flera räddningsregimer före transplantation för refraktär/återfallande HL används för närvarande med en total respons (OR) och CR-frekvenser som sträcker sig från 60 % till 88 % respektive från 17 % till 49 %. Det finns ingen randomiserad studie som jämför effektiviteten av dessa regimer. ESHAP (Etoposid, Solumoderin (metylprednisolon), Ara-C (Cytarabin) och cisplatin) är en av de mest använda regimerna. ESHAP inducerar en OR och CR på 73 % respektive 41 %, med 5 % toxiska dödsfall. I föreliggande studie föreslås en kombination av ESHAP plus Brentuximab Vedotin (BV) som behandling före transplantation med syftet att förbättra CR-frekvensen före ASCT.

HL kännetecknas av närvaron av CD30-positiva Hodgkin Reed-Sternberg-celler. Antikropp-läkemedelskonjugatet BV levererar det mycket potenta antimikrotubulimedlet monometylauristatin E (MMAE) till CD30-positiva maligna celler genom att specifikt binda till CD30 på cellytan och frisätta MMAE inuti cellen via lysosomal nedbrytning.

Bindning av MMAE till tubulin resulterar i apoptotisk död av den CD30-uttryckande tumörcellen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

67

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Santa Cruz de Tenerife, Spanien, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33006
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
    • Islas Baleares
      • Palma, Islas Baleares, Spanien
        • Hospital Son Espases

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie

  • Histologiskt bekräftad återfall eller refraktär klassisk HL efter första linjens kemoterapi. CD30 måste vara positivt
  • Ålder 18 till 65 år. Patient >65 år med ECOG ≤1 och frånvaro av komorbiditeter kommer att inkluderas i studien
  • ECOG ≤2
  • Karnofsky prestandastatus ≥ 60
  • Ingen större organdysfunktion
  • Biopsi vid HL-relaps eller när refraktär sjukdom diagnostiseras måste göras före BV-ESHAP. Om biopsi inte kan utföras måste tumörbiopsi vid initial diagnos av HL finnas tillgänglig för att kunna revideras
  • Frånvaro av tidigare anamnes på andra maligna sjukdomar, förutom:

Basalcellscancer i huden eller livmoderkarcinom "in situ" adekvat behandlad Varje botad neoplasi adekvat behandlad som har uppnått ett fullständigt svar och har förblivit i sådan status längre än 3 år

  • Kvinnlig patient är antingen postmenopausal i minst 1 år före screeningbesöket eller kirurgiskt steril eller om den är i fertil ålder, samtycker till att praktisera två effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller går med på att helt avstå från heterosexuellt samlag
  • Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade, samtycker till att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studieperioden och till och med 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller samtycker till att helt avstå från heterosexuellt samlag
  • Förväntad livslängd >3 månader
  • Trombocytantal ≥75•109/L (eller 20 om det beror på benmärgsinfiltration) absolut neutrofilantal ≥1,5•109/L (eller 0,5 om det beror på BM-infiltration) och hemoglobin ≥ 8g/dL
  • Totalt bilirubin: <1,5 x UNL, såvida det inte är klart relaterat till sjukdomen (Gilberts sjukdom kommer att uteslutas från denna punkt)
  • ASAT och ALAT: <3 xUNL förutom leverinfiltration
  • Serumkreatinin: < 2,0 mg/dL och/eller kreatininclearance eller beräknat kreatininclearance > 40 ml/minut
  • Serumnatrium >130 mmol/L
  • Frivilligt skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)
  • Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie
  • Patienter som tidigare har behandlats med anti-CD30 monoklonala antikroppar
  • Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning. Hjärtsvikt NYHA klass III-IV, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Nyligen bevis (inom 6 månader) av en vänsterkammars ejektionsfraktion <50 %
  • Perifer neuropati eller neuropatisk smärta grad ≥ 2
  • Känd cerebral eller meningeal sjukdom, inklusive tecken eller symtom på PML
  • Symtomatisk neurologisk sjukdom som äventyrar normala aktiviteter i det dagliga livet eller kräver medicinering
  • Känd överkänslighet mot rekombinanta proteiner, murina proteiner eller mot något hjälpämne som finns i brentuximab vedotin
  • Gravida kvinnor eller under amning, eller vuxna i fertil tid som inte använder en effektiv preventivmetod
  • Behandling med någon känd icke-marknadsförd läkemedelssubstans eller experimentell terapi inom den längre än 5 terminala halveringstider eller 4 veckor före inskrivning eller för närvarande deltagande i någon annan klinisk interventionsstudie
  • Kronisk eller aktuell infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling inom två veckor före första studieläkemedelsdosen
  • Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom under de senaste 6 månaderna eller pågående händelse med aktiva symtom eller följdsjukdomar
  • Hivpositiv
  • Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd som kan utgöra en risk för patienten
  • Positiv serologi för HBV
  • Positiv serologi för HCV

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BV-ESHAP

  1. - 3 cykler var 21:e dag:

    • Brentuximab Vedotin, dag 1 (BV kommer att administreras i tre olika doser 0,9mg/kg, 1,2mg/kg, 1,8mg/kg)
    • Etoposid 40 mg/m2/dag, dag 1 till 4
    • Soludomerin (metylprednisolon) 250 mg/dag, dag 1 till 4
    • Cisplatin 25 mg/m2/dag, dag 1 till 4
    • Ara C (cytarabin) 2 g/m2, dag 5
  2. - En fjärde dos BV kommer att ges 21 dagar efter den tredje BV-dosen under utvärderingen av svaret före transplantationen.
  3. - Autolog stamcellstransplantation av perifert blod
  4. - En femte dos BV (1,8 mg/kg) kommer att ges mellan dag 28 och 35 efter transplantationen, följt av ytterligare två doser (1,8 mg/kg) var tredje vecka, för att slutföra totalt 7 BV-infusioner.
Läkemedel: Brentuximab Vedotin
Brentuximab Vedotin, 0,9mg/kg, 1,2mg/kg, 1,8mg/kg, dag 1
Andra namn:
  • ADCETRIS
Läkemedel: Etoposid
Intravenosanvändning, 40 mg/m2/dag, dag 1 till 4
Läkemedel: Soludomerin
Intravenös användning, 250 mg/dag, dag 1 till 4
Andra namn:
  • Metylprednisolon
Läkemedel: Cisplatin
Intravenös användning, 25 mg/m2/dag, dag 1 till 4
Läkemedel: Ara C
Intravenös användning, 2g/m2, dag 5
Andra namn:
  • Cytarabin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekommenderad dos
Tidsram: Dag 21 av cykel 1 (3 veckor efter behandlingsstart)
Under fas I, definierad som den maximala tolererbara dosen av BV i kombination med ESHAP hos patienter med återfall/resistenta HL.
Dag 21 av cykel 1 (3 veckor efter behandlingsstart)
Global svarsfrekvens före ASCT
Tidsram: 9 veckor (efter behandlingsstart)
Under fas II, Global svarsfrekvens efter BV-ESHAP som räddningsregim före ASCT.
9 veckor (efter behandlingsstart)
Komplett svar
Tidsram: 9 veckor (efter behandlingsstart)
Andel patienter med fullständig svarsfrekvens efter BV-ESHAP som räddningsregim före ASCT.
9 veckor (efter behandlingsstart)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxicitet enligt CTC-kriterierna
Tidsram: Före varje cykel, 14:e dagen av de första tre cyklerna, vecka 12, 16, 19, 22, 25, 31. Var 12:e vecka i 2 år och sedan var 24:e vecka upp till 5 år.
För att bestämma toxiciteten för BV-ESHAP-regimen
Före varje cykel, 14:e dagen av de första tre cyklerna, vecka 12, 16, 19, 22, 25, 31. Var 12:e vecka i 2 år och sedan var 24:e vecka upp till 5 år.
Stamcellsmobiliseringskapacitet
Tidsram: Efter första eller andra behandlingscykeln
För att bedöma stamcellsmobiliseringskapaciteten för BV-ESHAP-regimen: bestämma vidden och effektiviteten av extraktion av stamceller från perifert blod.
Efter första eller andra behandlingscykeln
Transplantationsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: Före varje cykel, 14:e dagen av de första tre cyklerna, vecka 12, 16, 19, 22, 25, 31. Var 12:e vecka i 2 år och sedan var 24:e vecka upp till 5 år.
Före varje cykel, 14:e dagen av de första tre cyklerna, vecka 12, 16, 19, 22, 25, 31. Var 12:e vecka i 2 år och sedan var 24:e vecka upp till 5 år.
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Före varje cykel, 14:e dagen av de första tre cyklerna, vecka 12, 16, 19, 22, 25, 31. Var 12:e vecka i 2 år och sedan var 24:e vecka upp till 5 år.
Andel patienter som lever efter första behandlingsdos genom uppföljning
Före varje cykel, 14:e dagen av de första tre cyklerna, vecka 12, 16, 19, 22, 25, 31. Var 12:e vecka i 2 år och sedan var 24:e vecka upp till 5 år.
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Före varje cykel, 14:e dagen av de första tre cyklerna, vecka 12, 16, 19, 22, 25, 31. Var 12:e vecka i 2 år och sedan var 24:e vecka upp till 5 år.
Andel patienter utan progression av sjukdomen
Före varje cykel, 14:e dagen av de första tre cyklerna, vecka 12, 16, 19, 22, 25, 31. Var 12:e vecka i 2 år och sedan var 24:e vecka upp till 5 år.
Event-fri överlevnad
Tidsram: Före varje cykel, 14:e dagen av de första tre cyklerna, vecka 12, 16, 19, 22, 25, 31. Var 12:e vecka i 2 år och sedan var 24:e vecka upp till 5 år.
Andel patienter utan händelse
Före varje cykel, 14:e dagen av de första tre cyklerna, vecka 12, 16, 19, 22, 25, 31. Var 12:e vecka i 2 år och sedan var 24:e vecka upp till 5 år.
Dags för HL Progression
Tidsram: Före varje cykel, 14:e dagen av de första tre cyklerna, vecka 12, 16, 19, 22, 25, 31. Var 12:e vecka i 2 år och sedan var 24:e vecka upp till 5 år.
Före varje cykel, 14:e dagen av de första tre cyklerna, vecka 12, 16, 19, 22, 25, 31. Var 12:e vecka i 2 år och sedan var 24:e vecka upp till 5 år.
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Före varje cykel, 14:e dagen av de första tre cyklerna, vecka 12, 16, 19, 22, 25, 31. Var 12:e vecka i 2 år och sedan var 24:e vecka upp till 5 år.
Före varje cykel, 14:e dagen av de första tre cyklerna, vecka 12, 16, 19, 22, 25, 31. Var 12:e vecka i 2 år och sedan var 24:e vecka upp till 5 år.
Svarslängd
Tidsram: Före varje cykel, 14:e dagen av de första tre cyklerna, vecka 12, 16, 19, 22, 25, 31. Var 12:e vecka i 2 år och sedan var 24:e vecka upp till 5 år.
Tidslängden mellan datum för bevisad respons och progression av sjukdom eller död
Före varje cykel, 14:e dagen av de första tre cyklerna, vecka 12, 16, 19, 22, 25, 31. Var 12:e vecka i 2 år och sedan var 24:e vecka upp till 5 år.
Lymfomspecifik överlevnad
Tidsram: Före varje cykel, 14:e dagen av de första tre cyklerna, vecka 12, 16, 19, 22, 25, 31. Var 12:e vecka i 2 år och sedan var 24:e vecka upp till 5 år.
Före varje cykel, 14:e dagen av de första tre cyklerna, vecka 12, 16, 19, 22, 25, 31. Var 12:e vecka i 2 år och sedan var 24:e vecka upp till 5 år.
Dags för nästa behandling
Tidsram: Före varje cykel, 14:e dagen av de första tre cyklerna, vecka 12, 16, 19, 22, 25, 31. Var 12:e vecka i 2 år och sedan var 24:e vecka upp till 5 år.
Före varje cykel, 14:e dagen av de första tre cyklerna, vecka 12, 16, 19, 22, 25, 31. Var 12:e vecka i 2 år och sedan var 24:e vecka upp till 5 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Samarbetspartners

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Utredare

  • Studiestol: Ramón García-Sanz, MD, University of Salamanca

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 november 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

14 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 augusti 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2014

Första postat (Uppskatta)

18 september 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BRESHAP-GELTAMO.LH-2013
  • 2014-000835-17 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera