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Brentuximab Vedotin dans l'induction et la consolidation pré-transplantation pour le lymphome hodgkinien récidivant ou réfractaire

23 avril 2019 mis à jour par: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Essai clinique de phase I-II pour l'évaluation du brentuximab védotine plus étoposide, de la solumoderine (méthylprednisolone), de l'ARA-C à haute dose (cytarabine) et du cisplatine dans la gestion de la transplantation et de la post-transplantation chez les patients atteints de lymphome hodgkinien classique en rechute ou réfractaire

L'essai de phase I visait à déterminer la dose maximale tolérable de la BV en association avec l'ESHAP chez les patients atteints de lymphone hodgkinienne en rechute/résistants et à évaluer la réponse au traitement par BV-ESHAP en tant que traitement de sauvetage avant la greffe de cellules souches autologues.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La plupart des patients souffrant d'un lymphome de Hodgkin (LH) peuvent être traités avec succès par une chimio et/ou une radiothérapie standard. Cependant, chez les patients atteints d'une maladie réfractaire/en rechute après la première ligne de traitement, les régimes de chimiothérapie à dose conventionnelle induisent de faibles taux de rémission, avec une survie sans maladie à long terme ne dépassant pas 10 % des patients.

La chimiothérapie à haute dose suivie d'une autogreffe de cellules souches (ASCT) est devenue le traitement de référence pour ces patients. Cette approche thérapeutique entraîne des rémissions à long terme chez environ 40 à 50 % des patients en rechute et jusqu'à 25 à 30 % de ceux atteints d'une maladie primaire réfractaire. La possibilité d'une guérison dépend de plusieurs facteurs pronostiques, cependant, dans presque toutes les séries, le facteur pronostique le plus fort a été le statut de la maladie avant l'ASCT. Les patients atteints de LH qui n'obtiennent pas de rémission complète (RC) après une chimiothérapie d'induction et ceux qui présentent une rechute sans réponse ont un très mauvais pronostic. Par conséquent, le choix d'un régime de chimiothérapie de sauvetage pré-transplantation très actif est extrêmement important pour améliorer les résultats après ASCT. De plus, cette activité doit également être associée à un bon potentiel de mobilisation des cellules souches et à une faible toxicité profilée.

Plusieurs régimes de sauvetage pré-transplantation pour le LH réfractaire/en rechute sont actuellement utilisés avec une réponse globale (OR) et des taux de RC allant de 60 % à 88 % et de 17 % à 49 %, respectivement. Il n'existe aucun essai randomisé comparant l'efficacité de ces régimes. L'ESHAP (Etoposide, Solumoderin (méthylprednisolone), Ara-C (Cytarabine) et cisplatine) est l'un des schémas thérapeutiques les plus couramment utilisés. L'ESHAP induit un OR et un RC de 73 % et 41 %, respectivement, avec 5 % de décès toxiques. Dans la présente étude, une combinaison d'ESHAP et de Brentuximab Vedotin (BV) est proposée comme traitement pré-transplantation dans le but d'améliorer le taux de RC avant l'ASCT.

Le LH est caractérisé par la présence de cellules Hodgkin Reed-Sternberg CD30 positives. Le conjugué anticorps-médicament BV délivre l'agent antimicrotubulaire monométhylauristatine E (MMAE) très puissant aux cellules malignes CD30-positives en se liant spécifiquement au CD30 sur la surface cellulaire et en libérant le MMAE à l'intérieur de la cellule par dégradation lysosomale.

La liaison du MMAE à la tubuline entraîne la mort apoptotique de la cellule tumorale exprimant le CD30.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

67

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Santa Cruz de Tenerife, Espagne, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espagne, 33006
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
        • Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
        • Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
    • Islas Baleares
      • Palma, Islas Baleares, Espagne
        • Hospital Son Espases

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude

  • LH classique récidivant ou réfractaire confirmé histologiquement après chimiothérapie de première ligne. CD30 doit être positif
  • Âgé de 18 à 65 ans. Patient > 65 ans avec ECOG ≤ 1 et absence de comorbidités sera inclus dans l'étude
  • ECOG ≤2
  • Statut de performance de Karnofsky ≥ 60
  • Pas de dysfonctionnement d'un organe majeur
  • Une biopsie lors d'une rechute du LH ou lorsque la maladie réfractaire est diagnostiquée doit être effectuée avant l'ESHAP BV. Si la biopsie ne peut pas être effectuée, la biopsie tumorale au diagnostic initial de LH doit être disponible pour être révisée
  • Absence d'antécédents d'autres maladies malignes, sauf :

Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome utérin "in situ" traité de manière adéquate Toute néoplasie curable traitée de manière adéquate qui a obtenu une réponse complète et est restée dans cet état pendant plus de 3 ans

  • La patiente est soit ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, soit chirurgicalement stérile ou si elle est en âge de procréer, accepte de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou accepte de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels
  • Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement, acceptent de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période d'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou acceptent de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels
  • Espérance de vie > 3 mois
  • Numération plaquettaire ≥75•109/L (ou 20 si due à une infiltration de moelle osseuse [BM]) numération absolue des neutrophiles ≥1,5•109/L (ou 0,5 si due à une infiltration de BM) et hémoglobine ≥ 8g/dL
  • Bilirubine totale : < 1,5 x UNL, sauf si clairement liée à la maladie (la maladie de Gilbert sera exclue à partir de ce moment)
  • AST et ALT : <3 xUNL sauf infiltration hépatique
  • Créatinine sérique : < 2,0 mg/dL et/ou clairance de la créatinine ou clairance de la créatinine calculée > 40 mL/minute
  • Sodium sérique > 130 mmol/L
  • Consentement éclairé écrit volontaire

Critère d'exclusion:

  • Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
  • Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
  • Patients ayant déjà été traités avec des anticorps monoclonaux anti-CD30
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription. Insuffisance cardiaque Classe NYHA III-IV, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif. Preuve récente (dans les 6 mois) d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
  • Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade ≥ 2
  • Maladie cérébrale ou méningée connue, y compris signes ou symptômes de LEMP
  • Maladie neurologique symptomatique compromettant les activités normales de la vie quotidienne ou nécessitant des médicaments
  • Hypersensibilité connue aux protéines recombinantes, aux protéines murines ou à tout excipient contenu dans le brentuximab vedotin
  • Femmes enceintes ou en période d'allaitement, ou adultes en période de procréation n'utilisant pas de méthode de contraception efficace
  • Traitement avec toute substance médicamenteuse non commercialisée connue ou thérapie expérimentale dans la plus longue des 5 demi-vies terminales ou 4 semaines avant l'inscription ou participant actuellement à toute autre étude clinique interventionnelle
  • Maladie infectieuse chronique ou actuelle nécessitant des antibiotiques systémiques, un traitement antifongique ou antiviral dans les deux semaines précédant la première dose de médicament à l'étude
  • Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante au cours des 6 derniers mois ou événement en cours avec symptômes actifs ou séquelles
  • séropositif
  • Affection médicale concomitante importante et non contrôlée pouvant représenter un risque pour le patient
  • Sérologie positive pour le VHB
  • Sérologie positive pour le VHC

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BV-ESHAP

  1. - 3 cycles tous les 21 jours :

    • Brentuximab Vedotin, le jour 1 (BV sera administré à trois doses différentes 0,9 mg/kg, 1,2 mg/kg, 1,8 mg/kg)
    • Étoposide 40 mg/m2/jour, les jours 1 à 4
    • Soludomerin (methylprednisolone) 250 mg/jour, les jours 1 à 4
    • Cisplatine 25 mg/m2/jour, les jours 1 à 4
    • Ara C (cytarabine) 2 g/m2, au jour 5
  2. - Une quatrième dose de BV sera administrée 21 jours après la troisième dose de BV lors de l'évaluation de la réponse avant la greffe.
  3. - Greffe autologue de cellules souches du sang périphérique
  4. - Une cinquième dose de BV (1,8 mg/kg) sera administrée entre le 28e et le 35e jour post-transplantation, suivie de deux doses supplémentaires (1,8 mg/kg) toutes les 3 semaines, pour compléter un total de 7 perfusions de BV.
Médicament: Brentuximab Védotine
Brentuximab védotine, 0,9 mg/kg, 1,2 mg/kg, 1,8 mg/kg, jour 1
Autres noms:
  • ADCETRIS
Médicament: Étoposide
Utilisation intraveineuse, 40 mg/m2/jour, les jours 1 à 4
Médicament: Soludomérine
Voie intraveineuse, 250 mg/jour, les jours 1 à 4
Autres noms:
  • Méthylprednisolone
Médicament: Cisplatine
Voie intraveineuse, 25 mg/m2/jour, les jours 1 à 4
Médicament: Ara C
Voie intraveineuse, 2g/m2, jour 5
Autres noms:
  • Cytarabine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose recommandée
Délai: Jour 21 du cycle 1 (3 semaines après le début du traitement)
Au cours de la phase I, définie comme la dose maximale tolérable de la VB en association avec l'ESHAP chez les patients atteints de LH en rechute/résistants.
Jour 21 du cycle 1 (3 semaines après le début du traitement)
Taux de réponse global avant ASCT
Délai: 9 semaines (après le début du traitement)
Au cours de la phase II, taux de réponse globale après BV-ESHAP en tant que régime de sauvetage avant ASCT.
9 semaines (après le début du traitement)
Réponse complète
Délai: 9 semaines (après le début du traitement)
Pourcentage de patients avec un taux de réponse complète après BV-ESHAP comme traitement de sauvetage avant ASCT.
9 semaines (après le début du traitement)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité selon les critères CTC
Délai: Avant chaque cycle, le 14e jour des trois premiers cycles, aux semaines 12, 16, 19, 22, 25, 31. Toutes les 12 semaines pendant 2 ans, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 5 ans.
Pour déterminer la toxicité du régime BV-ESHAP
Avant chaque cycle, le 14e jour des trois premiers cycles, aux semaines 12, 16, 19, 22, 25, 31. Toutes les 12 semaines pendant 2 ans, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 5 ans.
Capacité de mobilisation des cellules souches
Délai: Après le premier ou le deuxième cycle de traitement
Pour évaluer la capacité de mobilisation des cellules souches du régime BV-ESHAP : déterminer l'étendue et l'efficacité de l'extraction des cellules souches du sang périphérique.
Après le premier ou le deuxième cycle de traitement
Mortalité liée à la greffe (TRM)
Délai: Avant chaque cycle, le 14e jour des trois premiers cycles, aux semaines 12, 16, 19, 22, 25, 31. Toutes les 12 semaines pendant 2 ans, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 5 ans.
Avant chaque cycle, le 14e jour des trois premiers cycles, aux semaines 12, 16, 19, 22, 25, 31. Toutes les 12 semaines pendant 2 ans, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 5 ans.
Survie globale (SG)
Délai: Avant chaque cycle, le 14e jour des trois premiers cycles, aux semaines 12, 16, 19, 22, 25, 31. Toutes les 12 semaines pendant 2 ans, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 5 ans.
Pourcentage de patients en vie après la première dose de traitement jusqu'au suivi
Avant chaque cycle, le 14e jour des trois premiers cycles, aux semaines 12, 16, 19, 22, 25, 31. Toutes les 12 semaines pendant 2 ans, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 5 ans.
Survie sans progression (PFS)
Délai: Avant chaque cycle, le 14e jour des trois premiers cycles, aux semaines 12, 16, 19, 22, 25, 31. Toutes les 12 semaines pendant 2 ans, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 5 ans.
Pourcentage de patients sans progression de la maladie
Avant chaque cycle, le 14e jour des trois premiers cycles, aux semaines 12, 16, 19, 22, 25, 31. Toutes les 12 semaines pendant 2 ans, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 5 ans.
Survie sans événement
Délai: Avant chaque cycle, le 14e jour des trois premiers cycles, aux semaines 12, 16, 19, 22, 25, 31. Toutes les 12 semaines pendant 2 ans, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 5 ans.
Pourcentage de patients sans événement
Avant chaque cycle, le 14e jour des trois premiers cycles, aux semaines 12, 16, 19, 22, 25, 31. Toutes les 12 semaines pendant 2 ans, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 5 ans.
Temps de progression HL
Délai: Avant chaque cycle, le 14e jour des trois premiers cycles, aux semaines 12, 16, 19, 22, 25, 31. Toutes les 12 semaines pendant 2 ans, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 5 ans.
Avant chaque cycle, le 14e jour des trois premiers cycles, aux semaines 12, 16, 19, 22, 25, 31. Toutes les 12 semaines pendant 2 ans, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 5 ans.
Survie sans maladie
Délai: Avant chaque cycle, le 14e jour des trois premiers cycles, aux semaines 12, 16, 19, 22, 25, 31. Toutes les 12 semaines pendant 2 ans, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 5 ans.
Avant chaque cycle, le 14e jour des trois premiers cycles, aux semaines 12, 16, 19, 22, 25, 31. Toutes les 12 semaines pendant 2 ans, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 5 ans.
Durée de réponse
Délai: Avant chaque cycle, le 14e jour des trois premiers cycles, aux semaines 12, 16, 19, 22, 25, 31. Toutes les 12 semaines pendant 2 ans, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 5 ans.
Délai entre la date de la réponse avérée et la progression de la maladie ou le décès
Avant chaque cycle, le 14e jour des trois premiers cycles, aux semaines 12, 16, 19, 22, 25, 31. Toutes les 12 semaines pendant 2 ans, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 5 ans.
Survie spécifique au lymphome
Délai: Avant chaque cycle, le 14e jour des trois premiers cycles, aux semaines 12, 16, 19, 22, 25, 31. Toutes les 12 semaines pendant 2 ans, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 5 ans.
Avant chaque cycle, le 14e jour des trois premiers cycles, aux semaines 12, 16, 19, 22, 25, 31. Toutes les 12 semaines pendant 2 ans, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 5 ans.
Temps jusqu'au prochain traitement
Délai: Avant chaque cycle, le 14e jour des trois premiers cycles, aux semaines 12, 16, 19, 22, 25, 31. Toutes les 12 semaines pendant 2 ans, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 5 ans.
Avant chaque cycle, le 14e jour des trois premiers cycles, aux semaines 12, 16, 19, 22, 25, 31. Toutes les 12 semaines pendant 2 ans, puis toutes les 24 semaines jusqu'à 5 ans.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Collaborateurs

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Ramón García-Sanz, MD, University of Salamanca

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 novembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

14 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2014

Première publication (Estimation)

18 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BRESHAP-GELTAMO.LH-2013
  • 2014-000835-17 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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