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Brentuximabe Vedotin na Indução e Consolidação Pré-transplante para Linfoma de Hodgkin Recidivante ou Refratário

23 de abril de 2019 atualizado por: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Ensaio clínico de Fase I-II para avaliação de Brentuximabe Vedotin Plus Etoposide, Solumoderin (Metilprednisolona), Alta Dose ARA-C (Citarabina) e Cisplatina no Tratamento de Transplante e Pós-transplante para Pacientes com Linfoma de Hodgkin Clássico Recidivante ou Refratário

O estudo de fase I teve como objetivo determinar a Dose Máxima Tolerável do BV em combinação com ESHAP em pacientes recidivantes/resistentes com linfona de Hodgkin e avaliar a resposta ao tratamento com BV-ESHAP como regime de resgate antes do transplante autólogo de células-tronco.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A maioria dos pacientes que sofrem de linfoma de Hodgkin (LH) pode ser tratada com sucesso com quimioterapia e/ou radioterapia padrão. No entanto, em pacientes com doença refratária/recidiva após a primeira linha de terapia, os regimes de quimioterapia de dose convencional induzem baixas taxas de remissão, com sobrevida livre de doença a longo prazo não superior a 10% dos pacientes.

A quimioterapia de alta dose seguida de transplante autólogo de células-tronco (ASCT) tornou-se o tratamento padrão para esses pacientes. Essa abordagem de tratamento resulta em remissões de longo prazo em aproximadamente 40-50% dos pacientes recidivantes e em até 25-30% daqueles com doença refratária primária. A possibilidade de cura depende de vários fatores prognósticos, porém, em quase todas as séries, o fator prognóstico mais forte tem sido o estado da doença antes do ASCT. Pacientes com LH que não atingem a remissão completa (CR) após a quimioterapia de indução e aqueles com recaída sem resposta têm um prognóstico muito ruim. Portanto, a escolha de um regime quimioterápico de resgate pré-transplante muito ativo é extremamente importante para melhorar os resultados após o ASCT. Além disso, esta atividade também deve ser combinada com um bom potencial de mobilização de células-tronco e perfil de baixa toxicidade.

Vários regimes de resgate pré-transplante para LH refratário/recidiva são atualmente usados ​​com uma resposta global (OR) e taxas de RC variando de 60% a 88% e de 17% a 49%, respectivamente. Não existe nenhum estudo randomizado comparando a eficácia desses esquemas. ESHAP (Etoposide, Solumoderin (metilprednisolona), Ara-C (Citarabina) e cisplatina) é um dos esquemas mais comumente usados. ESHAP induz uma OR e CR de 73% e 41%, respectivamente, com 5% de mortes tóxicas. No presente estudo, uma combinação de ESHAP mais Brentuximab Vedotin (BV) é proposta como terapia pré-transplante com o objetivo de melhorar a taxa de RC antes do ASCT.

A LH é caracterizada pela presença de células Hodgkin Reed-Sternberg positivas para CD30. O conjugado anticorpo-droga BV fornece o altamente potente agente antimicrotúbulo monometil auristatina E (MMAE) para células malignas positivas para CD30, ligando-se especificamente a CD30 na superfície celular e liberando MMAE dentro da célula por meio de degradação lisossômica.

A ligação de MMAE à tubulina resulta na morte apoptótica da célula tumoral que expressa CD30.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

67

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espanha, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Santa Cruz de Tenerife, Espanha, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espanha, 33006
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
        • Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08908
        • Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
    • Islas Baleares
      • Palma, Islas Baleares, Espanha
        • Hospital Son Espases

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo

  • LH clássico recidivante ou refratário confirmado histologicamente após quimioterapia de primeira linha. CD30 tem que ser positivo
  • Idade 18 a 65 anos. Paciente >65 anos com ECOG ≤1 e ausência de comorbidades serão incluídos no estudo
  • ECOG ≤2
  • Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 60
  • Sem grandes disfunções orgânicas
  • A biópsia na recidiva do LH ou quando a doença de refratariedade é diagnosticada deve ser realizada antes do BV-ESHAP. Se a biópsia não puder ser realizada, a biópsia do tumor no diagnóstico inicial de LH deve estar disponível para revisão
  • Ausência de história prévia de outras doenças malignas, exceto:

Carcinoma basocelular da pele ou carcinoma "in situ" uterino adequadamente tratado Qualquer neoplasia curável adequadamente tratada que tenha alcançado resposta completa e permaneça nesse estado por mais de 3 anos

  • Paciente do sexo feminino está na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem ou cirurgicamente estéril ou se tem potencial para engravidar, concorda em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou concorda em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais
  • Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente, concordam em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período do estudo e até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou concordam em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais
  • Esperança de vida > 3 meses
  • Contagem de plaquetas ≥75•109/L (ou 20 se devido a infiltração de medula óssea [MO]) contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5•109/L (ou 0,5 se devido a infiltração de MO) e hemoglobina ≥ 8g/dL
  • Bilirrubina total: <1,5 x UNL, a menos que claramente relacionado à doença (a doença de Gilbert será descartada a partir deste ponto)
  • AST e ALT: <3 xUNL exceto infiltração hepática
  • Creatinina sérica: < 2,0 mg/dL e/ou depuração de creatinina ou depuração de creatinina calculada > 40 mL/minuto
  • Sódio sérico >130 mmol/L
  • Consentimento informado voluntário por escrito

Critério de exclusão:

  • Doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)
  • Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico
  • Pacientes que foram tratados anteriormente com anticorpos monoclonais anti-CD30
  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição. Insuficiência cardíaca Classe III-IV da NYHA, arritmias ventriculares descontroladas graves ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Evidência recente (dentro de 6 meses) de fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%
  • Neuropatia periférica ou grau de dor neuropática ≥ 2
  • Doença cerebral ou meníngea conhecida, incluindo sinais ou sintomas de PML
  • Doença neurológica sintomática que compromete as atividades normais da vida diária ou requer medicação
  • Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes, proteínas murinas ou a qualquer excipiente contido em brentuximabe vedotina
  • Mulheres grávidas ou em período de amamentação, ou adultos em período fértil que não usam um método contraceptivo eficaz
  • Tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada conhecida ou terapia experimental dentro de 5 meias-vidas terminais ou 4 semanas antes da inscrição ou atualmente participando de qualquer outro estudo clínico intervencionista
  • Doença infecciosa crônica ou atual que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral dentro de duas semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • História de doença cerebrovascular significativa nos últimos 6 meses ou evento contínuo com sintomas ativos ou sequelas
  • HIV positivo
  • Condição médica concomitante significativa e descontrolada que pode representar um risco para o paciente
  • Sorologia positiva para VHB
  • Sorologia positiva para HCV

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: BV-ESHAP

  1. - 3 ciclos a cada 21 dias:

    • Brentuximab Vedotin, no dia 1 (BV será administrado em três doses diferentes 0,9mg/kg, 1,2mg/kg, 1,8mg/kg)
    • Etoposido 40 mg/m2/dia, nos dias 1 a 4
    • Soludomerina (metilprednisolona) 250 mg/dia, nos dias 1 a 4
    • Cisplatina 25 mg/m2/dia, nos dias 1 a 4
    • Ara C (citarabina) 2 g/m2, no dia 5
  2. - Uma quarta dose de BV será administrada 21 dias após a terceira dose de BV durante a avaliação da resposta antes do transplante.
  3. - Transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico
  4. - Uma quinta dose de BV (1,8mg/kg) será administrada entre os dias 28 e 35 pós-transplante, seguida de duas doses adicionais (1,8mg/kg) a cada 3 semanas, para completar um total de 7 infusões de BV.
Medicamento: Brentuximabe Vedotin
Brentuximabe Vedotin, 0,9 mg/kg, 1,2 mg/kg, 1,8 mg/kg, dia 1
Outros nomes:
  • ADCETRIS
Medicamento: Etoposídeo
Uso intravenoso, 40mg/m2/dia, nos dias 1 a 4
Medicamento: Soludomerina
Uso intravenoso, 250mg/dia, nos dias 1 a 4
Outros nomes:
  • Metilprednisolona
Medicamento: Cisplatina
Uso intravenoso, 25mg/m2/dia, nos dias 1 a 4
Medicamento: Ara C
Uso intravenoso, 2g/m2, dia 5
Outros nomes:
  • Citarabina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose recomendada
Prazo: Dia 21 do ciclo 1 (3 semanas após o início do tratamento)
Durante a fase I, definida como a Dose Máxima Tolerável do BV em combinação com ESHAP em pacientes com LH recidivante/resistente.
Dia 21 do ciclo 1 (3 semanas após o início do tratamento)
Taxa de resposta global antes do ASCT
Prazo: 9 semanas (após o início do tratamento)
Durante a fase II, taxa de resposta global após BV-ESHAP como regime de resgate antes do ASCT.
9 semanas (após o início do tratamento)
Resposta completa
Prazo: 9 semanas (após o início do tratamento)
Porcentagem de pacientes com taxa de resposta completa após BV-ESHAP como regime de resgate antes do ASCT.
9 semanas (após o início do tratamento)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade de acordo com os critérios CTC
Prazo: Antes de cada ciclo, 14º dia dos primeiros três ciclos, na semana 12, 16, 19, 22, 25, 31. A cada 12 semanas por 2 anos e depois a cada 24 semanas até 5 anos.
Para determinar a toxicidade do regime BV-ESHAP
Antes de cada ciclo, 14º dia dos primeiros três ciclos, na semana 12, 16, 19, 22, 25, 31. A cada 12 semanas por 2 anos e depois a cada 24 semanas até 5 anos.
Capacidade de mobilização de células-tronco
Prazo: Após o primeiro ou segundo ciclo de tratamento
Para avaliar a capacidade de mobilização de células-tronco do regime BV-ESHAP: determinar a extensão e eficácia da extração de células-tronco do sangue periférico.
Após o primeiro ou segundo ciclo de tratamento
Mortalidade relacionada ao transplante (TRM)
Prazo: Antes de cada ciclo, 14º dia dos primeiros três ciclos, na semana 12, 16, 19, 22, 25, 31. A cada 12 semanas por 2 anos e depois a cada 24 semanas até 5 anos.
Antes de cada ciclo, 14º dia dos primeiros três ciclos, na semana 12, 16, 19, 22, 25, 31. A cada 12 semanas por 2 anos e depois a cada 24 semanas até 5 anos.
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Antes de cada ciclo, 14º dia dos primeiros três ciclos, na semana 12, 16, 19, 22, 25, 31. A cada 12 semanas por 2 anos e depois a cada 24 semanas até 5 anos.
Porcentagem de pacientes vivos após a primeira dose do tratamento durante o acompanhamento
Antes de cada ciclo, 14º dia dos primeiros três ciclos, na semana 12, 16, 19, 22, 25, 31. A cada 12 semanas por 2 anos e depois a cada 24 semanas até 5 anos.
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Antes de cada ciclo, 14º dia dos primeiros três ciclos, na semana 12, 16, 19, 22, 25, 31. A cada 12 semanas por 2 anos e depois a cada 24 semanas até 5 anos.
Porcentagem de pacientes sem progressão da doença
Antes de cada ciclo, 14º dia dos primeiros três ciclos, na semana 12, 16, 19, 22, 25, 31. A cada 12 semanas por 2 anos e depois a cada 24 semanas até 5 anos.
Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Antes de cada ciclo, 14º dia dos primeiros três ciclos, na semana 12, 16, 19, 22, 25, 31. A cada 12 semanas por 2 anos e depois a cada 24 semanas até 5 anos.
Porcentagem de pacientes sem evento
Antes de cada ciclo, 14º dia dos primeiros três ciclos, na semana 12, 16, 19, 22, 25, 31. A cada 12 semanas por 2 anos e depois a cada 24 semanas até 5 anos.
Tempo para Progressão de HL
Prazo: Antes de cada ciclo, 14º dia dos primeiros três ciclos, na semana 12, 16, 19, 22, 25, 31. A cada 12 semanas por 2 anos e depois a cada 24 semanas até 5 anos.
Antes de cada ciclo, 14º dia dos primeiros três ciclos, na semana 12, 16, 19, 22, 25, 31. A cada 12 semanas por 2 anos e depois a cada 24 semanas até 5 anos.
Sobrevivência Livre de Doença
Prazo: Antes de cada ciclo, 14º dia dos primeiros três ciclos, na semana 12, 16, 19, 22, 25, 31. A cada 12 semanas por 2 anos e depois a cada 24 semanas até 5 anos.
Antes de cada ciclo, 14º dia dos primeiros três ciclos, na semana 12, 16, 19, 22, 25, 31. A cada 12 semanas por 2 anos e depois a cada 24 semanas até 5 anos.
Duração da resposta
Prazo: Antes de cada ciclo, 14º dia dos primeiros três ciclos, na semana 12, 16, 19, 22, 25, 31. A cada 12 semanas por 2 anos e depois a cada 24 semanas até 5 anos.
Período de tempo entre a data da resposta evidenciada e a progressão da doença ou morte
Antes de cada ciclo, 14º dia dos primeiros três ciclos, na semana 12, 16, 19, 22, 25, 31. A cada 12 semanas por 2 anos e depois a cada 24 semanas até 5 anos.
Sobrevivência específica para linfoma
Prazo: Antes de cada ciclo, 14º dia dos primeiros três ciclos, na semana 12, 16, 19, 22, 25, 31. A cada 12 semanas por 2 anos e depois a cada 24 semanas até 5 anos.
Antes de cada ciclo, 14º dia dos primeiros três ciclos, na semana 12, 16, 19, 22, 25, 31. A cada 12 semanas por 2 anos e depois a cada 24 semanas até 5 anos.
Tempo para o próximo tratamento
Prazo: Antes de cada ciclo, 14º dia dos primeiros três ciclos, na semana 12, 16, 19, 22, 25, 31. A cada 12 semanas por 2 anos e depois a cada 24 semanas até 5 anos.
Antes de cada ciclo, 14º dia dos primeiros três ciclos, na semana 12, 16, 19, 22, 25, 31. A cada 12 semanas por 2 anos e depois a cada 24 semanas até 5 anos.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Colaboradores

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Ramón García-Sanz, MD, University of Salamanca

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de novembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

14 de janeiro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de agosto de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de setembro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

18 de setembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de abril de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de abril de 2019

Última verificação

1 de abril de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BRESHAP-GELTAMO.LH-2013
  • 2014-000835-17 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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