Brentuximab Vedotin bij pre-transplantatie-inductie en consolidatie voor gerecidiveerd of refractair Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen

• Histologisch bevestigde recidiverende of refractaire klassieke HL na eerstelijns chemotherapie. CD30 moet positief zijn
• Leeftijd 18 tot 65 jaar. Patiënt >65 jaar oud met ECOG ≤1 en afwezigheid van comorbiditeiten zal in de studie worden opgenomen
• ECOG ≤2
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 60
• Geen grote orgaandisfunctie
• Biopsie bij HL-terugval of wanneer refractaire ziekte wordt gediagnosticeerd, moet voorafgaand aan BV-ESHAP worden uitgevoerd. Als biopsie niet kan worden uitgevoerd, moet tumorbiopsie bij de eerste diagnose van HL beschikbaar zijn voor herziening
• Afwezigheid van voorgeschiedenis van andere kwaadaardige ziekten, behalve:

Basaalcelcarcinoom van de huid of uterien "in situ"-carcinoom adequaat behandeld Elke geneesbare neoplasie die adequaat is behandeld en die een volledige respons heeft bereikt en die status langer dan 3 jaar heeft behouden

• Vrouwelijke patiënt is ofwel postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar vóór het screeningsbezoek of chirurgisch steriel of als ze zwanger kan worden, stem ermee in om tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot en met 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, of stemt ermee in zich volledig te onthouden van heteroseksuele gemeenschap
• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd, stemmen ermee in om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of stemmen ermee in zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang
• Levensverwachting >3 maanden
• Aantal bloedplaatjes ≥75•109/l (of 20 als gevolg van beenmerginfiltratie [BM]) absoluut aantal neutrofielen ≥1,5•109/l (of 0,5 indien veroorzaakt door BM-infiltratie) en hemoglobine ≥ 8 g/dl
• Totaal bilirubine: <1,5 x UNL, tenzij duidelijk gerelateerd aan de ziekte (de ziekte van Gilbert wordt vanaf dit punt uitgesloten)
• AST en ALT: <3 xUNL behalve leverinfiltratie
• Serumcreatinine: < 2,0 mg/dL en/of creatinineklaring of berekende creatinineklaring > 40 ml/minuut
• Serumnatrium >130 mmol/L
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Huidige actieve lever- of galziekte (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker)
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren
• Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-CD30 monoklonale antilichamen
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving. Hartfalen NYHA klasse III-IV, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Recent bewijs (binnen 6 maanden) van een linkerventrikelejectiefractie <50%
• Perifere neuropathie of neuropathische pijn graad ≥ 2
• Bekende cerebrale of meningeale ziekte, inclusief tekenen of symptomen van PML
• Symptomatische neurologische ziekte die de normale activiteiten van het dagelijks leven in gevaar brengt of medicatie vereist
• Bekende overgevoeligheid voor recombinante eiwitten, muriene eiwitten of voor een van de hulpstoffen in brentuximab vedotin
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of volwassenen in de vruchtbare periode die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken
• Behandeling met een bekend niet-op de markt gebracht geneesmiddel of experimentele therapie binnen 5 terminale halfwaardetijden of 4 weken voorafgaand aan inschrijving of deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
• Chronische of actuele infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte in de afgelopen 6 maanden of aanhoudende gebeurtenis met actieve symptomen of gevolgen
• Hiv-positief
• Aanzienlijke gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening die een risico voor de patiënt kan vormen
• Positieve serologie voor HBV
• Positieve serologie voor HCV