Brentuximab Vedotin 在移植前诱导和巩固治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤
评估 Brentuximab Vedotin 加依托泊苷、Solumoderin（甲基强的松龙）、高剂量 ARA-C（阿糖胞苷）和顺铂用于复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者移植和移植后管理的 I-II 期临床试验
I 期试验旨在确定 BV 联合 ESHAP 在复发/耐药霍奇金淋巴瘤患者中的最大耐受剂量，并评估对 BV-ESHAP 作为自体干细胞移植前补救方案治疗的反应。
研究概览
详细说明
大多数患有霍奇金淋巴瘤 (HL) 的患者都可以通过标准化疗和/或放疗成功治愈。 然而，对于难治性疾病/一线治疗后复发的患者，常规剂量化疗方案的缓解率较低，长期无病生存率不超过 10%。
大剂量化疗后进行自体干细胞移植（ASCT）已成为这些患者的标准治疗方法。 这种治疗方法使大约 40-50% 的复发患者和高达 25-30% 的原发性难治性疾病患者获得长期缓解。 治愈的可能性取决于几个预后因素，然而，在几乎所有系列中，最强的预后因素是 ASCT 前的疾病状态。 诱导化疗后未达到完全缓解 (CR) 的 HL 患者和无反应复发的 HL 患者预后极差。 因此，选择非常积极的移植前补救化疗方案对于改善 ASCT 后的结果极为重要。 此外，该活性还应与良好的干细胞动员潜力和低毒性相结合。
目前使用了几种针对难治性/复发性 HL 的移植前挽救方案，总体缓解率 (OR) 和 CR 率分别为 60% 至 88% 和 17% 至 49%。 不存在比较这些方案有效性的随机试验。 ESHAP（依托泊苷、Solumoderin（甲泼尼龙）、Ara-C（阿糖胞苷）和顺铂）是最常用的治疗方案之一。 ESHAP 诱导的 OR 和 CR 分别为 73% 和 41%，有 5% 的毒性死亡。 在本研究中，提出了 ESHAP 加 Brentuximab Vedotin (BV) 的组合作为移植前治疗，目的是提高 ASCT 前的 CR 率。
HL 的特征是存在 CD30 阳性霍奇金里德-斯特恩伯格细胞。 抗体-药物偶联物 BV 通过与细胞表面的 CD30 特异性结合并通过溶酶体降解在细胞内释放 MMAE，将高效抗微管剂单甲基 auristatin E (MMAE) 递送至 CD30 阳性恶性细胞。
MMAE 与微管蛋白的结合导致表达 CD30 的肿瘤细胞发生凋亡。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
67
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Barcelona、西班牙、08003
- Hospital Del Mar
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Salamanca、西班牙、37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Santa Cruz de Tenerife、西班牙、38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clínico de Valencia
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Asturias
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Oviedo、Asturias、西班牙、33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、西班牙、08916
- Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
- Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
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Islas Baleares
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Palma、Islas Baleares、西班牙
- Hospital Son Espases
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
在进入本研究之前，患者必须已从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全康复
- 一线化疗后经组织学证实的复发或难治性经典 HL。 CD30 必须为正
- 年龄在 18 至 65 岁之间。 年龄 >65 岁且 ECOG ≤1 且无合并症的患者将被纳入研究
- 心电图≤2
- 卡诺夫斯基表现状态 ≥ 60
- 无主要脏器功能障碍
- HL 复发时或诊断出难治性疾病时必须在 BV-ESHAP 之前进行活检。 如果无法进行活检，则必须提供 HL 初步诊断时的肿瘤活检以进行修正
- 没有其他恶性疾病的既往史，除了：
皮肤基底细胞癌或子宫“原位”癌得到充分治疗 任何可治愈的肿瘤得到充分治疗，已达到完全反应并保持这种状态超过 3 年
- 女性患者在筛查访视前已绝经至少 1 年或手术绝育或如果有生育能力，同意从签署知情同意书到 30 天同时采用 2 种有效的避孕方法在最后一剂研究药物后，或同意完全放弃异性性交
- 男性患者，即使已手术绝育，也同意在整个研究期间和最后一次研究药物给药后 6 个月内采取有效的屏障避孕，或同意完全放弃异性性交
- 预期寿命 >3 个月
- 血小板计数 ≥75•109/L（或 20，如果由于骨髓 [BM] 浸润）中性粒细胞绝对计数 ≥1.5•109/L（或 0.5，如果由于 BM 浸润），血红蛋白 ≥ 8g/dL
- 总胆红素：<1.5 x UNL，除非与疾病明确相关（吉尔伯特病将从这一点排除）
- AST 和 ALT：<3 xUNL，肝脏浸润除外
- 血清肌酐：< 2.0 mg/dL 和/或肌酐清除率或计算的肌酐清除率 > 40 mL/分钟
- 血清钠 >130 mmol/L
- 自愿书面知情同意
排除标准：
- 当前活动性肝脏或胆道疾病（吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或研究者评估的稳定慢性肝病患者除外）
- 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究
- 先前接受过抗 CD30 单克隆抗体治疗的患者
- 入组前 6 个月内发生过心肌梗塞。 心力衰竭 NYHA III-IV 级，严重的不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 左心室射血分数 <50% 的最新证据（6 个月内）
- 周围神经病变或神经性疼痛 ≥ 2 级
- 已知的脑部或脑膜疾病，包括 PML 的体征或症状
- 有症状的神经系统疾病影响日常生活的正常活动或需要药物治疗
- 已知对重组蛋白、鼠蛋白或 brentuximab vedotin 中包含的任何赋形剂过敏
- 孕妇或哺乳期妇女，或育龄期未使用有效避孕方法的成年人
- 在入组前 5 个终末半衰期或 4 周内或目前参与任何其他介入性临床研究之前使用任何已知的非上市药物或实验疗法进行治疗
- 在第一次研究药物给药前两周内需要全身性抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的慢性或当前传染病
- 过去 6 个月内有重大脑血管病史或有活动症状或后遗症的持续事件
- 艾滋病毒阳性
- 严重并发的、不受控制的医疗状况可能对患者构成风险
- HBV 血清学阳性
- HCV 血清学阳性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BV-ESHAP
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Brentuximab Vedotin，0.9mg/kg，1.2mg/kg，1.8mg/kg，第 1 天
其他名称：
静脉注射，40mg/m2/天，第 1 至 4 天
静脉内使用，250 毫克/天，第 1 至 4 天
其他名称：
静脉内使用，25mg/m2/天，第 1 至 4 天
静脉使用，2g/m2，第 5 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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推荐剂量
大体时间：第 1 周期第 21 天（治疗开始后 3 周）
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在 I 期，定义为 BV 与 ESHAP 联合治疗复发/耐药 HL 患者的最大耐受剂量。
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第 1 周期第 21 天（治疗开始后 3 周）
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ASCT 前的全球反应率
大体时间：9周（治疗开始后）
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在 II 期期间，BV-ESHAP 作为 ASCT 之前的补救方案后的全球反应率。
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9周（治疗开始后）
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完成回复
大体时间：9周（治疗开始后）
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BV-ESHAP 作为 ASCT 前的补救方案后完全缓解率的患者百分比。
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9周（治疗开始后）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 CTC 标准的毒性
大体时间：在每个周期之前，前三个周期的第 14 天，第 12、16、19、22、25、31 周。每 12 周一次，持续 2 年，然后每 24 周一次，最多 5 年。
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确定 BV-ESHAP 方案的毒性
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在每个周期之前，前三个周期的第 14 天，第 12、16、19、22、25、31 周。每 12 周一次，持续 2 年，然后每 24 周一次，最多 5 年。
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干细胞动员能力
大体时间：第一或第二个治疗周期后
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评估 BV-ESHAP 方案的干细胞动员能力：确定从外周血中提取干细胞的范围和有效性。
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第一或第二个治疗周期后
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移植相关死亡率 (TRM)
大体时间：在每个周期之前，前三个周期的第 14 天，第 12、16、19、22、25、31 周。每 12 周一次，持续 2 年，然后每 24 周一次，最多 5 年。
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在每个周期之前，前三个周期的第 14 天，第 12、16、19、22、25、31 周。每 12 周一次，持续 2 年，然后每 24 周一次，最多 5 年。
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总生存期（OS）
大体时间：在每个周期之前，前三个周期的第 14 天，第 12、16、19、22、25、31 周。每 12 周一次，持续 2 年，然后每 24 周一次，最多 5 年。
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首剂治疗后通过随访存活的患者百分比
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在每个周期之前，前三个周期的第 14 天，第 12、16、19、22、25、31 周。每 12 周一次，持续 2 年，然后每 24 周一次，最多 5 年。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：在每个周期之前，前三个周期的第 14 天，第 12、16、19、22、25、31 周。每 12 周一次，持续 2 年，然后每 24 周一次，最多 5 年。
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无疾病进展的患者百分比
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在每个周期之前，前三个周期的第 14 天，第 12、16、19、22、25、31 周。每 12 周一次，持续 2 年，然后每 24 周一次，最多 5 年。
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无事件生存
大体时间：在每个周期之前，前三个周期的第 14 天，第 12、16、19、22、25、31 周。每 12 周一次，持续 2 年，然后每 24 周一次，最多 5 年。
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未发生事件的患者百分比
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在每个周期之前，前三个周期的第 14 天，第 12、16、19、22、25、31 周。每 12 周一次，持续 2 年，然后每 24 周一次，最多 5 年。
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HL 进展时间
大体时间：在每个周期之前，前三个周期的第 14 天，第 12、16、19、22、25、31 周。每 12 周一次，持续 2 年，然后每 24 周一次，最多 5 年。
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在每个周期之前，前三个周期的第 14 天，第 12、16、19、22、25、31 周。每 12 周一次，持续 2 年，然后每 24 周一次，最多 5 年。
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无病生存
大体时间：在每个周期之前，前三个周期的第 14 天，第 12、16、19、22、25、31 周。每 12 周一次，持续 2 年，然后每 24 周一次，最多 5 年。
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在每个周期之前，前三个周期的第 14 天，第 12、16、19、22、25、31 周。每 12 周一次，持续 2 年，然后每 24 周一次，最多 5 年。
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响应持续时间
大体时间：在每个周期之前，前三个周期的第 14 天，第 12、16、19、22、25、31 周。每 12 周一次，持续 2 年，然后每 24 周一次，最多 5 年。
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证实反应日期与疾病进展或死亡之间的时间长度
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在每个周期之前，前三个周期的第 14 天，第 12、16、19、22、25、31 周。每 12 周一次，持续 2 年，然后每 24 周一次，最多 5 年。
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淋巴瘤特异性生存
大体时间：在每个周期之前，前三个周期的第 14 天，第 12、16、19、22、25、31 周。每 12 周一次，持续 2 年，然后每 24 周一次，最多 5 年。
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在每个周期之前，前三个周期的第 14 天，第 12、16、19、22、25、31 周。每 12 周一次，持续 2 年，然后每 24 周一次，最多 5 年。
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下次治疗的时间
大体时间：在每个周期之前，前三个周期的第 14 天，第 12、16、19、22、25、31 周。每 12 周一次，持续 2 年，然后每 24 周一次，最多 5 年。
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在每个周期之前，前三个周期的第 14 天，第 12、16、19、22、25、31 周。每 12 周一次，持续 2 年，然后每 24 周一次，最多 5 年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Ramón García-Sanz, MD、University of Salamanca
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年11月11日
初级完成 (实际的)
2019年1月1日
研究完成 (实际的)
2019年1月14日
研究注册日期
首次提交
2014年8月27日
首先提交符合 QC 标准的
2014年9月15日
首次发布 (估计)
2014年9月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月23日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BRESHAP-GELTAMO.LH-2013
- 2014-000835-17 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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