Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brentuximab Vedotin i præ-transplantationsinduktion og konsolidering for recidiverende eller refraktær Hodgkin-lymfom

23. april 2019 opdateret af: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Fase I-II klinisk forsøg til evaluering af Brentuximab Vedotin Plus Etoposid, Solumoderin (Methylprednisolon), højdosis ARA-C (Cytarabin) og Cisplatin i transplantations- og post-transplantationsbehandlingen for recidiverende eller refraktære klassiske Hodgkin-lymfompatienter

Fase I forsøg havde til formål at bestemme den maksimale tolerable dosis af BV i kombination med ESHAP hos recidiverende/resistente Hodgkin Lymphona-patienter og at evaluere respons på behandling med BV-ESHAP som redningsregime før autolog stamcelletransplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

De fleste patienter, der lider af Hodgkins lymfom (HL), kan med succes behandles med standard kemo- og/eller strålebehandling. Hos patienter med refraktær sygdom/tilbagefald efter første behandlingslinje inducerer konventionelle kemoterapiregimer imidlertid lave remissionsrater, med langvarig sygdomsfri overlevelse ikke højere end 10 % af patienterne.

Højdosis kemoterapi efterfulgt af autolog stamcelletransplantation (ASCT) er blevet standardbehandlingen for disse patienter. Denne behandlingsmetode resulterer i langsigtede remissioner hos ca. 40-50 % af patienter med tilbagefald og hos op til 25-30 % af dem med primær refraktær sygdom. Muligheden for helbredelse afhænger af flere prognostiske faktorer, dog har den stærkeste prognostiske faktor i næsten alle serier været sygdomsstatus før ASCT. Patienter med HL, som ikke opnår fuldstændig remission (CR) efter induktionskemoterapi, og dem med tilbagefald, der ikke reagerer, har en meget dårlig prognose. Derfor er valget af en meget aktiv præ-transplantation redningskemoterapibehandling ekstremt vigtig for at forbedre resultaterne efter ASCT. Derudover bør denne aktivitet også kombineres med et godt stamcellemobiliseringspotentiale og lav toksicitetsprofilering.

Adskillige præ-transplantationsredningsregimer for refraktær/relapserende HL anvendes i øjeblikket med en samlet respons (OR) og CR-rater, der spænder fra henholdsvis 60 % til 88 % og fra 17 % til 49 %. Der eksisterer ingen randomiseret undersøgelse, der sammenligner effektiviteten af ​​disse regimer. ESHAP (Etoposid, Solumoderin (methylprednisolon), Ara-C (Cytarabin) og cisplatin) er en af ​​de mest almindeligt anvendte regimer. ESHAP inducerer en OR og CR på henholdsvis 73 % og 41 % med 5 % toksiske dødsfald. I denne undersøgelse foreslås en kombination af ESHAP plus Brentuximab Vedotin (BV) som præ-transplantationsterapi med det formål at forbedre CR-raten før ASCT.

HL er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​CD30-positive Hodgkin Reed-Sternberg-celler. Antistof-lægemiddelkonjugatet BV leverer det meget potente antimikrotubuli-middel monomethylauristatin E (MMAE) til CD30-positive maligne celler ved at binde specifikt til CD30 på celleoverfladen og frigive MMAE inde i cellen via lysosomal nedbrydning.

Binding af MMAE til tubulin resulterer i apoptotisk død af den CD30-udtrykkende tumorcelle.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Santa Cruz de Tenerife, Spanien, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33006
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
    • Islas Baleares
      • Palma, Islas Baleares, Spanien
        • Hospital Son Espases

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter skal være helt restituerede fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse

  • Histologisk bekræftet recidiverende eller refraktær klassisk HL efter første linje kemoterapi. CD30 skal være positiv
  • Alder 18 til 65 år. Patient >65 år med ECOG ≤1 og fravær af komorbiditeter vil blive inkluderet i undersøgelsen
  • ECOG ≤2
  • Karnofsky præstationsstatus ≥ 60
  • Ingen større organdysfunktion
  • Biopsi ved HL-tilbagefald eller når der er diagnosticeret refraktær sygdom skal udføres før BV-ESHAP. Hvis biopsi ikke kan udføres, skal tumorbiopsi ved indledende diagnose af HL være tilgængelig for at blive revideret
  • Fravær af tidligere anamnese med andre maligne sygdomme, undtagen:

Basalcellekarcinom i huden eller livmoderkræft "in situ" karcinom tilstrækkeligt behandlet Enhver helbredelig neoplasi, der er tilstrækkeligt behandlet, og som har opnået fuldstændig respons og har været i en sådan status i mere end 3 år

  • Kvindelige patienter er enten postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget eller kirurgisk sterile eller, hvis de er i den fødedygtige alder, accepterer at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke gennem 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje
  • Mandlige patienter, selvom de er kirurgisk steriliserede, indvilliger i at praktisere effektiv barriereprævention i hele undersøgelsesperioden og indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje
  • Forventet levetid >3 måneder
  • Blodpladetal ≥75•109/L (eller 20, hvis det skyldes knoglemarvsinfiltration) absolut neutrofiltal ≥1,5•109/L (eller 0,5, hvis det skyldes BM-infiltration), og hæmoglobin ≥ 8g/dL
  • Total bilirubin: <1,5 x UNL, medmindre det er klart relateret til sygdommen (Gilberts sygdom vil blive udelukket fra dette tidspunkt)
  • ASAT og ALAT: <3 xUNL undtagen leverinfiltration
  • Serumkreatinin: < 2,0 mg/dL og/eller kreatininclearance eller beregnet kreatininclearance > 40 ml/minut
  • Serumnatrium >130 mmol/L
  • Frivilligt skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
  • Patienter, der tidligere er blevet behandlet med anti-CD30 monoklonale antistoffer
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning. Hjertesvigt NYHA klasse III-IV, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. Nylige beviser (inden for 6 måneder) på en venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %
  • Perifer neuropati eller neuropatisk smerte grad ≥ 2
  • Kendt cerebral eller meningeal sygdom, herunder tegn eller symptomer på PML
  • Symptomatisk neurologisk sygdom, der kompromitterer normale daglige aktiviteter eller kræver medicin
  • Kendt overfølsomhed over for rekombinante proteiner, murine proteiner eller ethvert hjælpestof indeholdt i brentuximab vedotin
  • Gravide kvinder eller i ammende periode, eller voksne i den fødedygtige periode, der ikke bruger en effektiv præventionsmetode
  • Behandling med et hvilket som helst kendt ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel terapi inden for den længste af 5 terminale halveringstider eller 4 uger før indskrivning eller aktuelt deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk studie
  • Kronisk eller aktuel infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling inden for to uger før første undersøgelsesdosis
  • Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder eller igangværende hændelse med aktive symptomer eller følgesygdomme
  • HIV-positiv
  • Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, som kan udgøre en risiko for patienten
  • Positiv serologi for HBV
  • Positiv serologi for HCV

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BV-ESHAP

  1. - 3 cyklusser hver 21. dag:

    • Brentuximab Vedotin, på dag 1 (BV vil blive indgivet i tre forskellige doser 0,9 mg/kg, 1,2 mg/kg, 1,8 mg/kg)
    • Etoposid 40 mg/m2/dag, på dag 1 til 4
    • Soludomerin (methylprednisolon) 250 mg/dag, på dag 1 til 4
    • Cisplatin 25 mg/m2/dag, på dag 1 til 4
    • Ara C (cytarabin) 2 g/m2, på dag 5
  2. - En fjerde dosis BV vil blive givet 21 dage efter den tredje BV-dosis under evalueringen af ​​respons før transplantationen.
  3. - Autolog stamcelletransplantation af perifert blod
  4. - En femte dosis BV (1,8 mg/kg) vil blive givet på mellem dag 28 og 35 efter transplantationen, efterfulgt af to yderligere doser (1,8 mg/kg) hver 3. uge for at fuldføre i alt 7 BV-infusioner.
Medicin: Brentuximab Vedotin
Brentuximab Vedotin, 0,9mg/kg, 1,2mg/kg, 1,8mg/kg, dag 1
Andre navne:
  • ADCETRIS
Medicin: Etoposid
Intravenosebrug, 40 mg/m2/dag, på dag 1 til 4
Medicin: Soludomerin
Intravenøs brug, 250 mg/dag, på dag 1 til 4
Andre navne:
  • Methylprednisolon
Medicin: Cisplatin
Intravenøs brug, 25 mg/m2/dag, på dag 1 til 4
Medicin: Ara C
Intravenøs brug, 2g/m2, dag 5
Andre navne:
  • Cytarabin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet dosis
Tidsramme: Dag 21 i cyklus 1 (3 uger efter behandlingsstart)
Under fase I, defineret som den maksimale tolerable dosis af BV i kombination med ESHAP hos recidiverende/resistente HL-patienter.
Dag 21 i cyklus 1 (3 uger efter behandlingsstart)
Global svarprocent før ASCT
Tidsramme: 9 uger (efter behandlingsstart)
Under fase II, Global responsrate efter BV-ESHAP som redningsregime før ASCT.
9 uger (efter behandlingsstart)
Fuldstændig svar
Tidsramme: 9 uger (efter behandlingsstart)
Procentdel af patienter med fuldstændig responsrate efter BV-ESHAP som redningsregime før ASCT.
9 uger (efter behandlingsstart)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitet i henhold til CTC-kriterierne
Tidsramme: Før hver cyklus, 14. dag af de første tre cyklusser, i uge 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uge i 2 år og derefter hver 24. uge op til 5 år.
For at bestemme toksiciteten af ​​BV-ESHAP-regimen
Før hver cyklus, 14. dag af de første tre cyklusser, i uge 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uge i 2 år og derefter hver 24. uge op til 5 år.
Stamcellemobiliseringskapacitet
Tidsramme: Efter første eller anden behandlingscyklus
For at vurdere stamcellemobiliseringskapaciteten af ​​BV-ESHAP-kuren: Bestem omfanget og effektiviteten af ​​udvindingen af ​​stamceller fra perifert blod.
Efter første eller anden behandlingscyklus
Transplantationsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: Før hver cyklus, 14. dag af de første tre cyklusser, i uge 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uge i 2 år og derefter hver 24. uge op til 5 år.
Før hver cyklus, 14. dag af de første tre cyklusser, i uge 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uge i 2 år og derefter hver 24. uge op til 5 år.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Før hver cyklus, 14. dag af de første tre cyklusser, i uge 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uge i 2 år og derefter hver 24. uge op til 5 år.
Procentdel af patienter i live efter første dosis behandling gennem opfølgning
Før hver cyklus, 14. dag af de første tre cyklusser, i uge 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uge i 2 år og derefter hver 24. uge op til 5 år.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Før hver cyklus, 14. dag af de første tre cyklusser, i uge 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uge i 2 år og derefter hver 24. uge op til 5 år.
Procentdel af patienter uden progression af sygdom
Før hver cyklus, 14. dag af de første tre cyklusser, i uge 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uge i 2 år og derefter hver 24. uge op til 5 år.
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Før hver cyklus, 14. dag af de første tre cyklusser, i uge 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uge i 2 år og derefter hver 24. uge op til 5 år.
Procentdel af patienter uden hændelse
Før hver cyklus, 14. dag af de første tre cyklusser, i uge 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uge i 2 år og derefter hver 24. uge op til 5 år.
Tid til HL Progression
Tidsramme: Før hver cyklus, 14. dag af de første tre cyklusser, i uge 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uge i 2 år og derefter hver 24. uge op til 5 år.
Før hver cyklus, 14. dag af de første tre cyklusser, i uge 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uge i 2 år og derefter hver 24. uge op til 5 år.
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Før hver cyklus, 14. dag af de første tre cyklusser, i uge 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uge i 2 år og derefter hver 24. uge op til 5 år.
Før hver cyklus, 14. dag af de første tre cyklusser, i uge 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uge i 2 år og derefter hver 24. uge op til 5 år.
Svarvarighed
Tidsramme: Før hver cyklus, 14. dag af de første tre cyklusser, i uge 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uge i 2 år og derefter hver 24. uge op til 5 år.
Længde af tid mellem datoen for påvist respons og progression af sygdom eller død
Før hver cyklus, 14. dag af de første tre cyklusser, i uge 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uge i 2 år og derefter hver 24. uge op til 5 år.
Lymfom-specifik overlevelse
Tidsramme: Før hver cyklus, 14. dag af de første tre cyklusser, i uge 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uge i 2 år og derefter hver 24. uge op til 5 år.
Før hver cyklus, 14. dag af de første tre cyklusser, i uge 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uge i 2 år og derefter hver 24. uge op til 5 år.
Tid til næste behandling
Tidsramme: Før hver cyklus, 14. dag af de første tre cyklusser, i uge 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uge i 2 år og derefter hver 24. uge op til 5 år.
Før hver cyklus, 14. dag af de første tre cyklusser, i uge 12, 16, 19, 22, 25, 31. Hver 12. uge i 2 år og derefter hver 24. uge op til 5 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Samarbejdspartnere

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Ramón García-Sanz, MD, University of Salamanca

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

14. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. september 2014

Først opslået (Skøn)

18. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BRESHAP-GELTAMO.LH-2013
  • 2014-000835-17 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner