Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Brentuximab Vedotin w indukcji i konsolidacji przed przeszczepem w nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniaku Hodgkina

23 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Badanie kliniczne fazy I-II oceniające działanie brentuksymabu vedotin plus etopozydu, solumoderyny (metyloprednizolonu), dużych dawek ARA-C (cytarabiny) i cisplatyny w postępowaniu po przeszczepie i po przeszczepie u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie klasycznym chłoniakiem Hodgkina

Badanie fazy I miało na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki BV w połączeniu z ESHAP u pacjentów z nawracającym/opornym Hodgkin Lymphona oraz ocenę odpowiedzi na leczenie BV-ESHAP jako schemat ratunkowy przed autologicznym przeszczepem komórek macierzystych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Większość pacjentów cierpiących na chłoniaka Hodgkina (HL) można skutecznie leczyć standardową chemio- i/lub radioterapią. Jednak u pacjentów z chorobą oporną na leczenie/nawracającą po pierwszej linii terapii schematy chemioterapii opartej na konwencjonalnych dawkach wywołują niskie wskaźniki remisji, a długoterminowe przeżycie wolne od choroby nie przekracza 10% pacjentów.

Chemioterapia wysokodawkowa, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) stała się standardowym sposobem leczenia tych pacjentów. Takie podejście do leczenia prowadzi do długotrwałych remisji u około 40-50% pacjentów z nawrotem i do 25-30% pacjentów z pierwotną chorobą oporną na leczenie. Możliwość wyleczenia zależy od kilku czynników prognostycznych, jednak prawie we wszystkich seriach najsilniejszym czynnikiem prognostycznym był stan chorobowy przed ASCT. Pacjenci z HL, którzy nie osiągają pełnej remisji (CR) po chemioterapii indukcyjnej oraz ci z niereagującym nawrotem mają bardzo złe rokowanie. Dlatego wybór bardzo aktywnego schematu chemioterapii ratunkowej przed przeszczepem jest niezwykle ważny dla poprawy wyników po ASCT. Ponadto działanie to powinno być również połączone z dobrym potencjałem mobilizacji komórek macierzystych i profilowaną niską toksycznością.

Obecnie stosuje się kilka schematów postępowania ratunkowego przed przeszczepem w przypadku opornego na leczenie/nawracającego HL, z całkowitym odsetkiem odpowiedzi (OR) i CR w zakresie odpowiednio od 60% do 88% i od 17% do 49%. Nie ma randomizowanego badania porównującego skuteczność tych schematów. ESHAP (etopozyd, solumoderin (metyloprednizolon), Ara-C (cytarabina) i cisplatyna) to jeden z najczęściej stosowanych schematów. ESHAP indukuje OR i CR odpowiednio 73% i 41%, z 5% toksycznymi zgonami. W niniejszym badaniu zaproponowano połączenie ESHAP z Brentuximab Vedotin (BV) jako terapię przed przeszczepem w celu poprawy odsetka CR przed ASCT.

HL charakteryzuje się obecnością CD30-dodatnich komórek Hodgkina Reeda-Sternberga. Koniugat przeciwciało-lek BV dostarcza wysoce silny środek przeciw mikrotubulom, monometyloaurystatynę E (MMAE) do komórek złośliwych CD30-dodatnich, wiążąc się specyficznie z CD30 na powierzchni komórki i uwalniając MMAE wewnątrz komórki poprzez degradację w lizosomach.

Wiązanie MMAE z tubuliną powoduje apoptotyczną śmierć komórki nowotworowej wykazującej ekspresję CD30.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

67

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santa Cruz de Tenerife, Hiszpania, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Hospital Clinico de Valencia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Hiszpania, 33006
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Institut Català d'Oncologia, Hospital Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
    • Islas Baleares
      • Palma, Islas Baleares, Hiszpania
        • Hospital Son Espases

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii

  • Histologicznie potwierdzony nawrotowy lub oporny na leczenie klasyczny HL po chemioterapii pierwszego rzutu. CD30 musi być dodatni
  • Wiek od 18 do 65 lat. Pacjent >65 lat z ECOG ≤1 i bez chorób współistniejących zostanie włączony do badania
  • ECOG ≤2
  • Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60
  • Brak poważnych dysfunkcji narządowych
  • Biopsja w przypadku nawrotu HL lub rozpoznania choroby opornej na leczenie musi być wykonana przed BV-ESHAP. Jeśli nie można wykonać biopsji, biopsja guza przy wstępnym rozpoznaniu HL musi być dostępna do weryfikacji
  • Brak wcześniejszej historii innych chorób nowotworowych, z wyjątkiem:

Rak podstawnokomórkowy skóry lub rak macicy „in situ” odpowiednio leczony Każdy uleczalny nowotwór odpowiednio leczony, który osiągnął całkowitą odpowiedź i utrzymywał się w takim stanie dłużej niż 3 lata

  • Pacjentka jest po menopauzie co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową lub jest sterylna chirurgicznie lub jest w wieku rozrodczym, wyraża zgodę na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub zgadza się całkowicie powstrzymać od współżycia heteroseksualnego
  • Pacjenci płci męskiej, nawet po chirurgicznej sterylizacji, zgadzają się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zgadzają się całkowicie powstrzymać od współżycia heteroseksualnego
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Liczba płytek krwi ≥75•109/l (lub 20, jeśli z powodu nacieku szpiku kostnego [BM]), bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5•109/l (lub 0,5, jeśli z powodu nacieku szpiku kostnego) i hemoglobina ≥ 8g/dl
  • Bilirubina całkowita: <1,5 x UNL, chyba że jest to wyraźnie związane z chorobą (choroba Gilberta zostanie wykluczona z tego punktu)
  • AST i ALT: <3 xUNL z wyjątkiem nacieków w wątrobie
  • Kreatynina w surowicy: < 2,0 mg/dl i/lub klirens kreatyniny lub obliczony klirens kreatyniny > 40 ml/minutę
  • Sód w surowicy >130 mmol/l
  • Dobrowolna pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza)
  • Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym
  • Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni przeciwciałami monoklonalnymi anty-CD30
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Niewydolność serca klasy III-IV wg NYHA, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego. Świeże dowody (w ciągu 6 miesięcy) frakcji wyrzutowej lewej komory <50%
  • Neuropatia obwodowa lub ból neuropatyczny stopnia ≥ 2
  • Znana choroba mózgu lub opon mózgowych, w tym objawy przedmiotowe i podmiotowe PML
  • Objawowa choroba neurologiczna upośledzająca normalne czynności życia codziennego lub wymagająca przyjmowania leków
  • Znana nadwrażliwość na białka rekombinowane, białka mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w brentuksymabie vedotin
  • Kobiety w ciąży lub w okresie karmienia piersią lub osoby dorosłe w okresie rozrodczym niestosujące skutecznej metody antykoncepcji
  • Leczenie jakąkolwiek znaną niesprzedaną substancją leczniczą lub terapia eksperymentalna w okresie dłuższego z 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji lub 4 tygodnie przed włączeniem do badania lub obecnie uczestniczące w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym
  • Przewlekła lub aktualna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Historia istotnej choroby naczyniowo-mózgowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub trwające zdarzenie z aktywnymi objawami lub następstwami
  • HIV pozytywny
  • Znaczący współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, który może stanowić zagrożenie dla pacjenta
  • Pozytywna serologia w kierunku HBV
  • Pozytywna serologia w kierunku HCV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: BV-ESHAP

  1. - 3 cykle co 21 dni:

    • Brentuximab Vedotin, w dniu 1 (BV będzie podawany w trzech różnych dawkach 0,9 mg/kg, 1,2 mg/kg, 1,8 mg/kg)
    • Etopozyd 40 mg/m2/dobę, w dniach od 1 do 4
    • Soludomeryna (metyloprednizolon) 250 mg/dobę, w dniach od 1 do 4
    • Cisplatyna 25 mg/m2/dobę, w dniach od 1 do 4
    • Ara C (cytarabina) 2 g/m2, w dniu 5
  2. - Czwarta dawka BV zostanie podana 21 dni po trzeciej dawce BV podczas oceny odpowiedzi przed przeszczepem.
  3. - Autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
  4. - Piąta dawka BV (1,8 mg/kg) zostanie podana między 28 a 35 dniem po przeszczepie, a następnie dwie dodatkowe dawki (1,8 mg/kg) co 3 tygodnie, aby w sumie wykonać 7 infuzji BV.
Lek: Brentuksymab vedotin
Brentuksymab Vedotin, 0,9 mg/kg, 1,2 mg/kg, 1,8 mg/kg, dzień 1
Inne nazwy:
  • ADCETRIS
Lek: Etopozyd
Podanie dożylne, 40 mg/m2/dobę, w dniach od 1 do 4
Lek: Soludomeryna
Podanie dożylne, 250 mg/dobę, w dniach od 1 do 4
Inne nazwy:
  • Metyloprednizolon
Lek: Cisplatyna
Podanie dożylne, 25 mg/m2/dobę, w dniach od 1 do 4
Lek: Ara C
Podanie dożylne, 2 g/m2, dzień 5
Inne nazwy:
  • Cytarabina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka
Ramy czasowe: Dzień 21 cyklu 1 (3 tygodnie po rozpoczęciu leczenia)
Podczas fazy I, zdefiniowanej jako maksymalna tolerowana dawka BV w połączeniu z ESHAP u pacjentów z nawracającym/opornym HL.
Dzień 21 cyklu 1 (3 tygodnie po rozpoczęciu leczenia)
Globalny wskaźnik odpowiedzi przed ASCT
Ramy czasowe: 9 tygodni (od rozpoczęcia leczenia)
Podczas fazy II globalny odsetek odpowiedzi po BV-ESHAP jako schemacie ratunkowym przed ASCT.
9 tygodni (od rozpoczęcia leczenia)
Pełna odpowiedź
Ramy czasowe: 9 tygodni (od rozpoczęcia leczenia)
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią na leczenie po BV-ESHAP jako schemacie ratunkowym przed ASCT.
9 tygodni (od rozpoczęcia leczenia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność według kryteriów CTC
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem, 14 dnia pierwszych trzech cykli, w 12, 16, 19, 22, 25, 31 tygodniu. Co 12 tygodni przez 2 lata, a następnie co 24 tygodnie do 5 lat.
Aby określić toksyczność schematu BV-ESHAP
Przed każdym cyklem, 14 dnia pierwszych trzech cykli, w 12, 16, 19, 22, 25, 31 tygodniu. Co 12 tygodni przez 2 lata, a następnie co 24 tygodnie do 5 lat.
Zdolność mobilizacji komórek macierzystych
Ramy czasowe: Po pierwszym lub drugim cyklu leczenia
Aby ocenić zdolność mobilizacji komórek macierzystych schematu BV-ESHAP: określić zakres i skuteczność ekstrakcji komórek macierzystych z krwi obwodowej.
Po pierwszym lub drugim cyklu leczenia
Śmiertelność związana z przeszczepem (TRM)
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem, 14 dnia pierwszych trzech cykli, w 12, 16, 19, 22, 25, 31 tygodniu. Co 12 tygodni przez 2 lata, a następnie co 24 tygodnie do 5 lat.
Przed każdym cyklem, 14 dnia pierwszych trzech cykli, w 12, 16, 19, 22, 25, 31 tygodniu. Co 12 tygodni przez 2 lata, a następnie co 24 tygodnie do 5 lat.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem, 14 dnia pierwszych trzech cykli, w 12, 16, 19, 22, 25, 31 tygodniu. Co 12 tygodni przez 2 lata, a następnie co 24 tygodnie do 5 lat.
Odsetek pacjentów, którzy przeżyli po pierwszej dawce leczenia w okresie obserwacji
Przed każdym cyklem, 14 dnia pierwszych trzech cykli, w 12, 16, 19, 22, 25, 31 tygodniu. Co 12 tygodni przez 2 lata, a następnie co 24 tygodnie do 5 lat.
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem, 14 dnia pierwszych trzech cykli, w 12, 16, 19, 22, 25, 31 tygodniu. Co 12 tygodni przez 2 lata, a następnie co 24 tygodnie do 5 lat.
Odsetek pacjentów bez progresji choroby
Przed każdym cyklem, 14 dnia pierwszych trzech cykli, w 12, 16, 19, 22, 25, 31 tygodniu. Co 12 tygodni przez 2 lata, a następnie co 24 tygodnie do 5 lat.
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem, 14 dnia pierwszych trzech cykli, w 12, 16, 19, 22, 25, 31 tygodniu. Co 12 tygodni przez 2 lata, a następnie co 24 tygodnie do 5 lat.
Odsetek pacjentów bez zdarzenia
Przed każdym cyklem, 14 dnia pierwszych trzech cykli, w 12, 16, 19, 22, 25, 31 tygodniu. Co 12 tygodni przez 2 lata, a następnie co 24 tygodnie do 5 lat.
Czas na progresję HL
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem, 14 dnia pierwszych trzech cykli, w 12, 16, 19, 22, 25, 31 tygodniu. Co 12 tygodni przez 2 lata, a następnie co 24 tygodnie do 5 lat.
Przed każdym cyklem, 14 dnia pierwszych trzech cykli, w 12, 16, 19, 22, 25, 31 tygodniu. Co 12 tygodni przez 2 lata, a następnie co 24 tygodnie do 5 lat.
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem, 14 dnia pierwszych trzech cykli, w 12, 16, 19, 22, 25, 31 tygodniu. Co 12 tygodni przez 2 lata, a następnie co 24 tygodnie do 5 lat.
Przed każdym cyklem, 14 dnia pierwszych trzech cykli, w 12, 16, 19, 22, 25, 31 tygodniu. Co 12 tygodni przez 2 lata, a następnie co 24 tygodnie do 5 lat.
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem, 14 dnia pierwszych trzech cykli, w 12, 16, 19, 22, 25, 31 tygodniu. Co 12 tygodni przez 2 lata, a następnie co 24 tygodnie do 5 lat.
Długość czasu między datą potwierdzonej odpowiedzi a progresją choroby lub zgonem
Przed każdym cyklem, 14 dnia pierwszych trzech cykli, w 12, 16, 19, 22, 25, 31 tygodniu. Co 12 tygodni przez 2 lata, a następnie co 24 tygodnie do 5 lat.
Przeżycie specyficzne dla chłoniaka
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem, 14 dnia pierwszych trzech cykli, w 12, 16, 19, 22, 25, 31 tygodniu. Co 12 tygodni przez 2 lata, a następnie co 24 tygodnie do 5 lat.
Przed każdym cyklem, 14 dnia pierwszych trzech cykli, w 12, 16, 19, 22, 25, 31 tygodniu. Co 12 tygodni przez 2 lata, a następnie co 24 tygodnie do 5 lat.
Czas do następnego leczenia
Ramy czasowe: Przed każdym cyklem, 14 dnia pierwszych trzech cykli, w 12, 16, 19, 22, 25, 31 tygodniu. Co 12 tygodni przez 2 lata, a następnie co 24 tygodnie do 5 lat.
Przed każdym cyklem, 14 dnia pierwszych trzech cykli, w 12, 16, 19, 22, 25, 31 tygodniu. Co 12 tygodni przez 2 lata, a następnie co 24 tygodnie do 5 lat.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Współpracownicy

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Ramón García-Sanz, MD, University of Salamanca

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 listopada 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 stycznia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 września 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 września 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BRESHAP-GELTAMO.LH-2013
  • 2014-000835-17 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na KLASYCZNY CHŁONIAK HODGKINA

Badania kliniczne na Brentuksymab vedotin

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj