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Brentuximab Vedotin nell'induzione e nel consolidamento pre-trapianto del linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario

23 aprile 2019 aggiornato da: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Sperimentazione clinica di fase I-II per la valutazione di Brentuximab Vedotin Plus Etoposide, Solumoderin (Metilprednisolone), ARA-C ad alte dosi (Citarabina) e Cisplatino nella gestione del trapianto e post-trapianto per pazienti con linfoma di Hodgkin classico recidivato o refrattario

Lo studio di fase I mirava a determinare la dose massima tollerabile di BV in combinazione con ESHAP in pazienti Hodgkin Lymphona recidivanti/resistenti e a valutare la risposta al trattamento con BV-ESHAP come regime di salvataggio prima del trapianto di cellule staminali autologhe.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La maggior parte dei pazienti affetti da linfoma di Hodgkin (HL) può essere trattata con successo con chemio e/o radioterapia standard. Tuttavia, nei pazienti con malattia refrattaria/recidivante dopo la prima linea di terapia, i regimi chemioterapici a dosi convenzionali inducono bassi tassi di remissione, con una sopravvivenza libera da malattia a lungo termine non superiore al 10% dei pazienti.

La chemioterapia ad alte dosi seguita dal trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) è diventata il trattamento standard per questi pazienti. Questo approccio terapeutico si traduce in remissioni a lungo termine in circa il 40-50% dei pazienti con recidiva e fino al 25-30% di quelli con malattia primaria refrattaria. La possibilità di una cura dipende da diversi fattori prognostici, tuttavia, in quasi tutte le casistiche, il fattore prognostico più forte è stato lo stato della malattia prima dell'ASCT. I pazienti con HL che non raggiungono la remissione completa (CR) dopo la chemioterapia di induzione e quelli con recidiva non responsiva hanno una prognosi molto sfavorevole. Pertanto, la scelta di un regime chemioterapico di salvataggio pre-trapianto molto attivo è estremamente importante per migliorare i risultati dopo l'ASCT. Inoltre, questa attività dovrebbe anche essere combinata con un buon potenziale di mobilizzazione delle cellule staminali e un profilo di bassa tossicità.

Attualmente vengono utilizzati diversi regimi di salvataggio pre-trapianto per il HL refrattario/recidivato con tassi di risposta globale (OR) e CR che vanno dal 60% all'88% e dal 17% al 49%, rispettivamente. Non esiste alcuno studio randomizzato che confronti l'efficacia di questi regimi. ESHAP (Etoposide, Solumoderin (metilprednisolone), Ara-C (Cytarabine) e cisplatino) è uno dei regimi più comunemente usati. ESHAP induce un OR e un CR del 73% e del 41%, rispettivamente, con il 5% di morti tossiche. Nel presente studio, viene proposta una combinazione di ESHAP più Brentuximab Vedotin (BV) come terapia pre-trapianto con l'obiettivo di migliorare il tasso di CR prima dell'ASCT.

HL è caratterizzato dalla presenza di cellule di Hodgkin Reed-Sternberg CD30 positive. Il coniugato anticorpo-farmaco BV fornisce il potente agente antimicrotubulare monometil auristatina E (MMAE) alle cellule maligne CD30-positive legandosi specificamente al CD30 sulla superficie cellulare e rilasciando MMAE all'interno della cellula tramite degradazione lisosomiale.

Il legame di MMAE alla tubulina provoca la morte per apoptosi della cellula tumorale che esprime CD30.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

67

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Santa Cruz de Tenerife, Spagna, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spagna, 33006
        • Hospital Universitario Central de Asturias
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
        • Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08908
        • Institut Catalá d'Oncologia, Hospital Duran i Reynals
    • Islas Baleares
      • Palma, Islas Baleares, Spagna
        • Hospital Son Espases

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio

  • HL classico recidivato o refrattario confermato istologicamente dopo chemioterapia di prima linea. CD30 deve essere positivo
  • Età da 18 a 65 anni. Saranno inclusi nello studio pazienti di età >65 anni con ECOG ≤1 e assenza di comorbilità
  • ECOG ≤2
  • Karnofsky performance status ≥ 60
  • Nessuna disfunzione d'organo importante
  • La biopsia alla recidiva di HL o quando viene diagnosticata la malattia da refrattarietà deve essere eseguita prima della BV-ESHAP. Se la biopsia non può essere eseguita, la biopsia del tumore alla diagnosi iniziale di HL deve essere disponibile per essere rivista
  • Assenza di precedente storia di altre malattie maligne, ad eccezione di:

Carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma uterino "in situ" adeguatamente trattato Qualsiasi neoplasia curabile adeguatamente trattata che abbia raggiunto una risposta completa e sia rimasta in tale stato per più di 3 anni

  • La paziente è in post-menopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening o chirurgicamente sterile o se in età fertile, accetta di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accetta di astenersi completamente da rapporti eterosessuali
  • I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente, accettano di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accettano di astenersi completamente da rapporti eterosessuali
  • Aspettativa di vita > 3 mesi
  • Conta piastrinica ≥75•109/L (o 20 se dovuta a infiltrazione del midollo osseo [BM]) conta assoluta dei neutrofili ≥1,5•109/L (o 0,5 se dovuta a infiltrazione del midollo osseo) ed emoglobina ≥ 8 g/dL
  • Bilirubina totale: <1,5 x UNL, a meno che non sia chiaramente correlata alla malattia (la malattia di Gilbert sarà esclusa da questo punto)
  • AST e ALT: <3 xUNL eccetto l'infiltrazione epatica
  • Creatinina sierica: < 2,0 mg/dL e/o clearance della creatinina o clearance della creatinina calcolata > 40 ml/minuto
  • Na sierico >130 mmol/L
  • Consenso informato volontario scritto

Criteri di esclusione:

  • Malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
  • - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico
  • Pazienti che sono stati trattati in precedenza con anticorpi monoclonali anti-CD30
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento. Insufficienza cardiaca Classe NYHA III-IV, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo. Evidenza recente (entro 6 mesi) di una frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%
  • Neuropatia periferica o grado di dolore neuropatico ≥ 2
  • Malattia cerebrale o meningea nota, inclusi segni o sintomi di leucemia promielocitica
  • Malattia neurologica sintomatica che compromette le normali attività della vita quotidiana o richiede farmaci
  • Ipersensibilità nota alle proteine ​​ricombinanti, alle proteine ​​murine o a qualsiasi eccipiente contenuto in brentuximab vedotin
  • Donne in gravidanza o in periodo di allattamento o adulti in periodo fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace
  • Trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica nota non in commercio o terapia sperimentale entro il periodo più lungo di 5 emivite terminali o 4 settimane prima dell'arruolamento o partecipazione corrente a qualsiasi altro studio clinico interventistico
  • Malattia infettiva cronica o in corso che richiede antibiotici sistemici, trattamento antimicotico o antivirale entro due settimane prima della prima dose del farmaco in studio
  • Storia di malattia cerebrovascolare significativa negli ultimi 6 mesi o evento in corso con sintomi attivi o sequele
  • HIV positivo
  • Condizione medica concomitante significativa e incontrollata che può rappresentare un rischio per il paziente
  • Sierologia positiva per HBV
  • Sierologia positiva per HCV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BV-ESHAP

  1. - 3 cicli ogni 21 giorni:

    • Brentuximab Vedotin, il giorno 1 (BV sarà somministrato a tre diverse dosi 0,9 mg/kg, 1,2 mg/kg, 1,8 mg/kg)
    • Etoposide 40 mg/m2/giorno, nei giorni da 1 a 4
    • Soludomerina (metilprednisolone) 250 mg/giorno, nei giorni da 1 a 4
    • Cisplatino 25 mg/m2/giorno, nei giorni da 1 a 4
    • Ara C (citarabina) 2 g/m2, il giorno 5
  2. - Una quarta dose di BV verrà somministrata 21 giorni dopo la terza dose di BV durante la valutazione della risposta prima del trapianto.
  3. - Trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico
  4. - Una quinta dose di BV (1,8 mg/kg) verrà somministrata tra il giorno 28 e il 35 post-trapianto, seguita da due dosi aggiuntive (1,8 mg/kg) ogni 3 settimane, per completare un totale di 7 infusioni di BV.
Droga: Brentuximab Vedotin
Brentuximab Vedotin, 0,9 mg/kg, 1,2 mg/kg, 1,8 mg/kg, giorno 1
Altri nomi:
  • ADCETRIS
Droga: Etoposide
Uso endovenoso, 40 mg/m2/giorno, nei giorni da 1 a 4
Droga: Soludomerina
Uso endovenoso, 250 mg/giorno, nei giorni da 1 a 4
Altri nomi:
  • Metilprednisolone
Droga: Cisplatino
Uso endovenoso, 25 mg/m2/giorno, nei giorni da 1 a 4
Droga: Ara C
Uso endovenoso, 2 g/m2, giorno 5
Altri nomi:
  • Citarabina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose consigliata
Lasso di tempo: Giorno 21 del ciclo 1 (3 settimane dopo l'inizio del trattamento)
Durante la fase I, definita come la massima dose tollerabile di BV in combinazione con ESHAP in pazienti con HL recidivato/resistente.
Giorno 21 del ciclo 1 (3 settimane dopo l'inizio del trattamento)
Tasso di risposta globale prima dell'ASCT
Lasso di tempo: 9 settimane (dopo l'inizio del trattamento)
Durante la fase II, tasso di risposta globale dopo BV-ESHAP come regime di salvataggio prima dell'ASCT.
9 settimane (dopo l'inizio del trattamento)
Risposta completa
Lasso di tempo: 9 settimane (dopo l'inizio del trattamento)
Percentuale di pazienti con tasso di risposta completa dopo BV-ESHAP come regime di salvataggio prima dell'ASCT.
9 settimane (dopo l'inizio del trattamento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità secondo i criteri CTC
Lasso di tempo: Prima di ogni ciclo, 14° giorno dei primi tre cicli, alla settimana 12, 16, 19, 22, 25, 31. Ogni 12 settimane per 2 anni e poi ogni 24 settimane fino a 5 anni.
Per determinare la tossicità del regime BV-ESHAP
Prima di ogni ciclo, 14° giorno dei primi tre cicli, alla settimana 12, 16, 19, 22, 25, 31. Ogni 12 settimane per 2 anni e poi ogni 24 settimane fino a 5 anni.
Capacità di mobilizzazione delle cellule staminali
Lasso di tempo: Dopo il primo o il secondo ciclo di trattamento
Per valutare la capacità di mobilizzazione delle cellule staminali del regime BV-ESHAP: determinare l'estensione e l'efficacia dell'estrazione delle cellule staminali dal sangue periferico.
Dopo il primo o il secondo ciclo di trattamento
Mortalità correlata al trapianto (TRM)
Lasso di tempo: Prima di ogni ciclo, 14° giorno dei primi tre cicli, alla settimana 12, 16, 19, 22, 25, 31. Ogni 12 settimane per 2 anni e poi ogni 24 settimane fino a 5 anni.
Prima di ogni ciclo, 14° giorno dei primi tre cicli, alla settimana 12, 16, 19, 22, 25, 31. Ogni 12 settimane per 2 anni e poi ogni 24 settimane fino a 5 anni.
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Prima di ogni ciclo, 14° giorno dei primi tre cicli, alla settimana 12, 16, 19, 22, 25, 31. Ogni 12 settimane per 2 anni e poi ogni 24 settimane fino a 5 anni.
Percentuale di pazienti vivi dopo la prima dose di trattamento fino al follow-up
Prima di ogni ciclo, 14° giorno dei primi tre cicli, alla settimana 12, 16, 19, 22, 25, 31. Ogni 12 settimane per 2 anni e poi ogni 24 settimane fino a 5 anni.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Prima di ogni ciclo, 14° giorno dei primi tre cicli, alla settimana 12, 16, 19, 22, 25, 31. Ogni 12 settimane per 2 anni e poi ogni 24 settimane fino a 5 anni.
Percentuale di pazienti senza progressione della malattia
Prima di ogni ciclo, 14° giorno dei primi tre cicli, alla settimana 12, 16, 19, 22, 25, 31. Ogni 12 settimane per 2 anni e poi ogni 24 settimane fino a 5 anni.
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Prima di ogni ciclo, 14° giorno dei primi tre cicli, alla settimana 12, 16, 19, 22, 25, 31. Ogni 12 settimane per 2 anni e poi ogni 24 settimane fino a 5 anni.
Percentuale di pazienti senza evento
Prima di ogni ciclo, 14° giorno dei primi tre cicli, alla settimana 12, 16, 19, 22, 25, 31. Ogni 12 settimane per 2 anni e poi ogni 24 settimane fino a 5 anni.
Tempo per la progressione HL
Lasso di tempo: Prima di ogni ciclo, 14° giorno dei primi tre cicli, alla settimana 12, 16, 19, 22, 25, 31. Ogni 12 settimane per 2 anni e poi ogni 24 settimane fino a 5 anni.
Prima di ogni ciclo, 14° giorno dei primi tre cicli, alla settimana 12, 16, 19, 22, 25, 31. Ogni 12 settimane per 2 anni e poi ogni 24 settimane fino a 5 anni.
Sopravvivenza libera da malattie
Lasso di tempo: Prima di ogni ciclo, 14° giorno dei primi tre cicli, alla settimana 12, 16, 19, 22, 25, 31. Ogni 12 settimane per 2 anni e poi ogni 24 settimane fino a 5 anni.
Prima di ogni ciclo, 14° giorno dei primi tre cicli, alla settimana 12, 16, 19, 22, 25, 31. Ogni 12 settimane per 2 anni e poi ogni 24 settimane fino a 5 anni.
Durata della risposta
Lasso di tempo: Prima di ogni ciclo, 14° giorno dei primi tre cicli, alla settimana 12, 16, 19, 22, 25, 31. Ogni 12 settimane per 2 anni e poi ogni 24 settimane fino a 5 anni.
Intervallo di tempo tra la data della risposta evidenziata e la progressione della malattia o il decesso
Prima di ogni ciclo, 14° giorno dei primi tre cicli, alla settimana 12, 16, 19, 22, 25, 31. Ogni 12 settimane per 2 anni e poi ogni 24 settimane fino a 5 anni.
Sopravvivenza specifica per linfoma
Lasso di tempo: Prima di ogni ciclo, 14° giorno dei primi tre cicli, alla settimana 12, 16, 19, 22, 25, 31. Ogni 12 settimane per 2 anni e poi ogni 24 settimane fino a 5 anni.
Prima di ogni ciclo, 14° giorno dei primi tre cicli, alla settimana 12, 16, 19, 22, 25, 31. Ogni 12 settimane per 2 anni e poi ogni 24 settimane fino a 5 anni.
Tempo per il prossimo trattamento
Lasso di tempo: Prima di ogni ciclo, 14° giorno dei primi tre cicli, alla settimana 12, 16, 19, 22, 25, 31. Ogni 12 settimane per 2 anni e poi ogni 24 settimane fino a 5 anni.
Prima di ogni ciclo, 14° giorno dei primi tre cicli, alla settimana 12, 16, 19, 22, 25, 31. Ogni 12 settimane per 2 anni e poi ogni 24 settimane fino a 5 anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Collaboratori

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Ramón García-Sanz, MD, University of Salamanca

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 novembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

14 gennaio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 settembre 2014

Primo Inserito (Stima)

18 settembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BRESHAP-GELTAMO.LH-2013
  • 2014-000835-17 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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