心筋梗塞後の血管運動内皮機能に対する血糖とインスリン血症の影響 (INGLIVEF)

この研究には、カンピナス州立大学病院に急性心筋梗塞で連続入院した患者が含まれる。 参加者は入院中に評価され、対象基準を満たしてインフォームドコンセントに署名した後、簡単な病歴が収集され、糖化ヘモグロビン（HbA1c）、血糖、総コレステロール（TC）、トリグリセリド（TG）の結果が記録されます。 、HDL コレステロール (HDL-C)、C 反応性タンパク質 (CRP)、尿素 (U)、クレアチニン (Cr)、心筋壊死マーカー (トロポニン T および CK-MB)、ヘモグロビン、赤血球、白血球、Na、 K、Ca、Mg。

梗塞後の最初の週は、入院からクランプ実験（血糖値とインスリンレベルを制御する医療処置）の実施まで、すべての処方薬、病歴、検査が記録され、その間のフォローアップも行われます。入院。

クランプ当日、梗塞後 144 ～ 168 時間の間に、ボランティアは、異なる血糖およびインスリン血症の 3 つの状況、すなわち、a) 高インスリン血症および低血糖、b) 高インスリン血症および高血糖、およびc) 低インスリン血症および高血糖症。 これらの実験中、内皮血管運動機能は 4 つの期間で記録されます: i) 処置の開始前、ii) 開始の 1 時間後、iii) 2 回目の処置の 30 分後、および iv) 虚血/再灌流のシミュレーションの 15 分後病変。 各時点で、研究者は炎症、酸化ストレス、血管活性化マーカーを投与するために血漿を収集します。

被験者の病院でのケア

この調査に含まれる患者は、実際のガイドラインに従って治療されます。 簡単に説明すると、症状発現後6時間以内に初回血管形成術を受け、抗血小板療法と抗凝固療法をそれぞれアセチルサリチル酸（ASA）200mgとクロピドグレル300mg、エノキサパリン30mgという正しい用量で導入した患者を登録する。 禁忌のない患者には、最初の 24 時間以内にβ遮断薬が投与され、駆出率（EF）が 0.4 未満の患者には ACEi が投与されます。 以前のMIまたは以前の心不全。 入院時に、禁忌がない場合、シンバスタチン 40 mg/日が投与されます。 維持量として、研究者はASA 100 mg、クロピドグレル 75 mg、エノキサパリン 1 mg/kg を 1 日 2 回、シンバスタチン 40 mg、プロプラノロール 40 mg またはメトプロロール 50 mg (病院で入手可能なベータ遮断薬)、およびカプトプリル 25 mg を投与します。最もよく使用される ACEi)。 患者は冠動脈病棟（CU）で治療を受けることが望ましいでしょう。 研究者は、患者のケアを担当する医師に上記の薬剤を処方するよう提案したり、ガイドラインに記載されている薬剤がなぜ使用されないのか疑問を呈したりするかもしれません。 理由と具体的な禁忌が記録されます。

研究者らは個人の治療に直接責任を負わないため、実験に関連した悪影響に対する責任が免除されるわけではありません。 また、研究者らは、この研究が入院中の患者の流れを妨げなかった、つまり患者の退院に影響を及ぼさないことを強調した。

3 つのクランプのいずれかにランダム化

観察されたように、研究者らは口蹄疫による内皮反応性を評価する予定です。 クランプ当日、絶食後、被験者は、(i) 高血糖 / 低インスリン血症、(ii) 正常血糖 / 高インスリン血症、および (iii) 高血糖 / 高インスリン血症の 3 つの状況のいずれかにさらされます。

クランプは、虚血/再灌流 (I/R) 損傷中に独立変数によって促進される内皮反応性の可能な減衰または増加をシミュレートします。 合計すると、検査は、基礎FMD-1（15分間）、クランプ（可変長、通常60分）、クランプ後のFMD-2（15分）、休憩時間（30分）、虚血の実現で構成されます。 /再灌流 (20 分) 損傷、休憩時間 (15 分)、および FMD-3 (15 分)。 実験全体を通じて、血糖とインスリンは、各クランプ状況に対して事前に設計されたようなレベルに制御および維持されます。 すべての被験者において、血漿サンプルはクランプ開始前（FMD-1中）、クランプ中の2回目のFMD測定終了時、I/R傷害前、およびクランプ終了15分後に採取されます。同じテスト（FMD-3中）。 これらのサンプルには、インスリン、グルコース、C-ペプチド、C-反応性タンパク質、腫瘍壊死因子-α (TNF-α)、一酸化窒素、細胞間接着分子-1 (ICAM-1)、プラスミノーゲン活性化因子阻害-1 ( PAI-1)、イソプロスタン、インターロイシン-1 (IL-1)。

1 つのグループでは、正常血糖/高インスリン血症は、インスリン レベルが生理的レベルを超え、血糖レベルが約 100 mg/dL に維持されている状況で構成されます。 正常血糖/高インスリン血症クランプは、約 150 mg/dL のグルコース レベルに達する点が異なりますが、高インスリン血症/高血糖クランプを実行する方法と似ています。 低インスリン血症/高血糖によるクランプ中に、ソマトスタチン類似体 (オクトレオチド) が 30 分間 (t = 0 分) 注入され、続いて 20% グルコースが注入されて約 150 mg/dL (t = 30 分) の血糖に達します。

虚血/再灌流損傷 I/R 損傷は、再灌流後の梗塞によって生じる冠状動脈損傷と同様の状態を上腕動脈でシミュレートすることを目的としています。 この実験は、FMD-2 の測定の 30 分後に行われ、空気圧カフを上腕動脈のレベルに配置し、15 分間 200 mmHg まで膨張させます。 この虚血期間の後、カフは収縮し、続いて上腕反応性テストが実行されます。 他の研究で示されているように、この虚血期間は安全です。

統計分析 データは、正規分布の場合は平均 ± 標準偏差 (SD)、非正規データの場合は中央値と四分位範囲 (IQR) として表示されます。 カテゴリ変数はカイ二乗によって比較されます。 正規分布を持つ連続変数は、年齢、性別、ピーク CK-MB によって推定された MI のサイズおよび心拍数変動性交感神経活動によって推定された MI のサイズで調整された共分散分析 (ANCOVA) を使用して比較されます。 ANCOVA モデルの前提条件 (直線性、正規性、等分散) は、ヒストグラム、正規確率プロット、および残差分散を使用してチェックされます。 非正規連続変数は対数変換される場合があります。 変換後も正常でない状態が続く場合は、クラスカル-ウォリス テストによって分析されます。 分析は SPSS 22 アプリケーション (Mac 版) を使用して実行されます。