De invloed van glykemie en insulinemie op de vasomotorische endotheliale functie na een myocardinfarct (INGLIVEF)

De studie omvat patiënten die achtereenvolgens zijn opgenomen met een acuut myocardinfarct in het State University of Campinas Hospital. Deelnemers worden geëvalueerd tijdens de ziekenhuisopname en nadat ze aan de opnamecriteria hebben voldaan en een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, wordt een korte medische geschiedenis verzameld en worden de resultaten geregistreerd van geglyceerd hemoglobine (HbA1c), glycemie, totaal cholesterol (TC), triglyceriden (TG) , HDL-cholesterol (HDL-C), C-reactief proteïne (CRP), ureum (U), creatinine (Cr), markers van myocardiale necrose (troponine T en CK-MB), hemoglobine, rode bloedcellen, leukocyten, Na, K, Ca en Mg.

In de eerste week na het infarct, vanaf de opname tot aan de realisatie van de clamps-experimenten (de medische procedure waarbij de bloedglucose- en insulinespiegels worden gecontroleerd), worden alle voorgeschreven medicijnen, de medische voorgeschiedenis en het onderzoek geregistreerd, evenals de follow-up tijdens ziekenhuisopname.

Op de dag van de klem, tussen 144 en 168 uur na het infarct, worden vrijwilligers gerandomiseerd naar een van de drie situaties met verschillende glykemische en insulinemische omstandigheden, d.w.z. a) hoge insulinemie en lage glykemie, b) hoge insulinemie en hoge glykemie en c) lage insulinemie en hoge glykemie. Tijdens deze experimenten zal de vasomotorische functie van het endotheel worden geregistreerd in vier perioden: i) vóór aanvang van de procedure, ii) na 1 uur na het begin, iii) 30 minuten na de tweede procedure en iv) 15 minuten na de simulatie van ischemie/reperfusie laesie. Op elk tijdstip zullen de onderzoekers plasma verzamelen om markers voor ontsteking, oxidatieve stress en vasculaire activering te doseren.

Ziekenhuiszorg van proefpersonen

De patiënten die in dit onderzoek zijn opgenomen, zullen worden behandeld volgens de geldende richtlijnen. In het kort zullen de geïncludeerde patiënten die binnen 6 uur na het begin van de symptomen primaire angioplastiek ondergingen, plaatjesaggregatieremmers en antistollingstherapie krijgen in de juiste dosering, respectievelijk Acetylsalicylzuur (ASA) 200 mg en Clopidogrel 300 mg, en enoxaparine 30 mg. Bij patiënten zonder contra-indicatie zullen in de eerste 24 uur bètablokkers worden toegediend en ACEi bij patiënten met een ejectiefractie (EF) <0,4, eerder MI of eerder hartfalen. Bij opname wordt, indien er geen contra-indicatie is, simvastatine 40 mg/dag toegediend. Als onderhoudsdosis zullen de onderzoekers ASA 100 mg, clopidogrel 75 mg, enoxaparine 1 mg/kg tweemaal daags, simvastatine 40 mg, propranolol 40 mg of metoprolol 50 mg (bètablokkers verkrijgbaar in het ziekenhuis) en captopril 25 mg ( meest gebruikte ACEi). Patiënten worden bij voorkeur behandeld op de Coronary Unit (CU). Onderzoekers kunnen de arts die verantwoordelijk is voor de patiëntenzorg aanraden om de bovengenoemde medicijnen voor te schrijven, en zich afvragen waarom de medicijnen die in de richtlijnen worden vermeld niet worden gebruikt. De redenen en specifieke contra-indicaties worden geregistreerd.

De onderzoekers zijn niet direct verantwoordelijk voor de behandeling van individuen, wat hen niet ontheft van verantwoordelijkheid voor eventuele nadelige effecten die verband houden met de experimenten. Ook benadrukken de onderzoekers dat het onderzoek de stroom van patiënten tijdens ziekenhuisopname niet verstoort, d.w.z. het ontslag van patiënten niet zal beïnvloeden.

Randomisatie naar een van de drie klemmen

Zoals waargenomen, zullen de onderzoekers de endotheliale reactiviteit door FMD evalueren. Op de dag van de klem worden ze na het vasten blootgesteld aan een van de volgende drie situaties: (i) hyperglykemie / hypo-insulinemie, (ii) euglykemie / hyperinsulinemie en (iii) hyperglykemie / hyperinsulinemie.

De klemmen simuleren de mogelijke verzwakking of toename van de endotheliale reactiviteit die wordt bevorderd door de onafhankelijke variabelen tijdens ischemie/reperfusie (I/R) letsel. In totaal zal de test bestaan ​​uit realisatie van een basale FMD-1 (gedurende 15 minuten), klemmen (variabele lengte, meestal 60 minuten), FMD-2 (15 min) na de klem, rusttijd (30 min), ischemie /reperfusie (20 min) verwonding, rusttijd (15 min) en MKZ-3 (15 min). Gedurende het hele experiment zullen bloedglucose en insuline worden gecontroleerd en gehandhaafd op niveaus zoals eerder ontworpen voor elke klemsituatie. Bij alle proefpersonen worden plasmamonsters verzameld vóór het begin van de klem (tijdens FMD-1), aan het einde van de meting van de tweede MKZ tijdens de klem, vóór het I/R-letsel en 15 minuten na het einde van de klem. dezelfde test (tijdens FMD-3). In deze monsters worden insuline, glucose, C-peptide, C-reactief proteïne, tumornecrosefactor-α (TNF-α), stikstofmonoxide, intercellulair adhesiemolecuul-1 (ICAM-1), plasminogeenactivator-inhibitie-1 gedoseerd ( PAI-1), isoprostaan ​​en interleucine-1 (IL-1).

In één groep bestaat de euglycemische/hyperinsulinemische situatie uit een situatie waarin de insulinespiegels boven de fysiologische niveaus liggen en de bloedglucosespiegels op ongeveer 100 mg/dL worden gehouden. Euglycemische/hyperinsulinemische klemming is vergelijkbaar met de manier waarop de hyperinsulinemische/hyperglycemische klem wordt uitgevoerd, hoewel een glucosespiegel van ongeveer 150 mg/dL wordt bereikt. Tijdens de clamp met hypoinsulinemie/hyperglycemie zal gedurende 30 minuten (t = 0 min) een somatostatine-analoog (octreotide) worden toegediend en vervolgens een infuus van 20% glucose om een ​​glykemie van ongeveer 150 mg/dl (t = 30 min) te bereiken.

Ischemie/reperfusieletsel Het I/R-letsel is bedoeld om ter hoogte van de arteria brachialis een aandoening te simuleren die vergelijkbaar is met een kransslagaderlaesie als gevolg van een infarct na reperfusie. Dit experiment wordt 30 minuten na de meting van FMD-2 uitgevoerd, waarbij een pneumatische manchet ter hoogte van de armslagader wordt geplaatst en gedurende 15 minuten wordt opgeblazen tot 200 mmHg. Na deze periode van ischemie wordt de manchet leeggelaten en wordt vervolgens de brachiale reactiviteitstest uitgevoerd. Deze ischemieperiode is veilig, zoals blijkt uit andere onderzoeken.

Statistische analyse Gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD) wanneer normaal verdeeld of mediaan en interkwartielbereik (IQR) voor niet-normale gegevens. Categorische variabelen worden vergeleken met chikwadraat. Continue variabelen met normale verdeling zullen worden vergeleken met behulp van analyse van covariantie (ANCOVA) gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht, grootte van MI geschat door piek CK-MB en geschat door hartslagvariabiliteit sympathische activiteit. Vereisten voor de ANCOVA-modellen (lineariteit, normaliteit en gelijke variantie) zullen worden gecontroleerd met behulp van histogrammen, normale kansplots en residuele spreiding. Niet-normale continue variabelen kunnen logaritmisch worden getransformeerd. Als ze na de transformatie niet normaal blijven, wordt dit geanalyseerd met de Kruskal-Wallis-test. De analyse wordt uitgevoerd met behulp van de applicatie SPSS 22, Mac-versie.