Der Einfluss von Glykämie und Insulinämie auf die vasomotorische Endothelfunktion nach Myokardinfarkt (INGLIVEF)

An der Studie werden Patienten teilnehmen, die nacheinander mit akutem Myokardinfarkt im Krankenhaus der State University of Campinas aufgenommen wurden. Die Teilnehmer werden während des Krankenhausaufenthalts untersucht und nachdem sie die Einschlusskriterien erfüllt und eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben, wird eine kurze Krankengeschichte erhoben und die Ergebnisse zu glykiertem Hämoglobin (HbA1c), Glykämie, Gesamtcholesterin (TC) und Triglyceriden (TG) aufgezeichnet. , HDL-Cholesterin (HDL-C), C-reaktives Protein (CRP), Harnstoff (U), Kreatinin (Cr), Marker für Myokardnekrose (Troponin T und CK-MB), Hämoglobin, rote Blutkörperchen, Leukozyten, Na, K, Ca und Mg.

In der ersten Woche nach dem Infarkt, von der Aufnahme bis zur Durchführung der Klemmenexperimente (der medizinische Eingriff, bei dem der Blutzucker- und Insulinspiegel kontrolliert wird), werden alle verschriebenen Medikamente, die Krankengeschichte und die Untersuchung sowie die Nachsorge währenddessen aufgezeichnet Krankenhausaufenthalt.

Am Tag der Klemme, zwischen 144 und 168 Stunden nach dem Infarkt, werden die Freiwilligen randomisiert einer der drei Situationen mit unterschiedlichen glykämischen und insulinämischen Zuständen zugeteilt, d. h. a) hohe Insulinämie und niedrige Glykämie, b) hohe Insulinämie und hohe Glykämie und c) niedrige Insulinämie und hohe Glykämie. Während dieser Experimente wird die endotheliale vasomotorische Funktion in vier Zeiträumen aufgezeichnet: i) vor Beginn des Eingriffs, ii) nach 1 Stunde nach Beginn, iii) 30 Minuten nach dem zweiten Eingriff und iv) 15 Minuten nach der Simulation von Ischämie/Reperfusion Läsion. Zu jedem Zeitpunkt sammeln die Forscher Plasma, um Entzündungs-, oxidativen Stress- und Gefäßaktivierungsmarker zu dosieren.

Krankenhausversorgung von Probanden

Die in diese Umfrage einbezogenen Patienten werden gemäß den aktuellen Richtlinien behandelt. Kurz gesagt werden Patienten eingeschlossen, die sich innerhalb von 6 Stunden nach Auftreten der Symptome einer primären Angioplastie unterzogen haben und denen eine Thrombozytenaggregationshemmung und eine Antikoagulationstherapie in der richtigen Dosis, Acetylsalicylsäure (ASS) 200 mg und Clopidogrel 300 mg, sowie Enoxaparin 30 mg, verabreicht wurden. Bei Patienten ohne Kontraindikation werden in den ersten 24 Stunden Betablocker und ACEi bei Patienten mit einer Ejektionsfraktion (EF) <0,4 verabreicht. früherer MI oder frühere Herzinsuffizienz. Bei der Aufnahme wird, wenn keine Kontraindikation vorliegt, Simvastatin 40 mg/Tag verabreicht. Als Erhaltungsdosis verabreichen die Prüfärzte ASS 100 mg, Clopidogrel 75 mg, Enoxaparin 1 mg/kg zweimal täglich, Simvastatin 40 mg, Propranolol 40 mg oder Metoprolol 50 mg (Betablocker im Krankenhaus erhältlich) und Captopril 25 mg ( (am häufigsten verwendetes ACEi). Die Patienten werden vorzugsweise in der Koronarstation (CU) behandelt. Forscher können dem für die Patientenversorgung verantwortlichen Arzt vorschlagen, die oben genannten Medikamente zu verschreiben, und sich fragen, warum die in den Leitlinien aufgeführten Medikamente nicht verwendet werden. Die Gründe und konkreten Kontraindikationen werden erfasst.

Die Forscher sind nicht direkt für die Behandlung von Einzelpersonen verantwortlich, was sie nicht von der Verantwortung für etwaige nachteilige Auswirkungen im Zusammenhang mit den Experimenten entbindet. Die Forscher betonen außerdem, dass die Studie den Patientenfluss während des Krankenhausaufenthalts nicht beeinträchtigte, d. h. keinen Einfluss auf die Entlassung von Patienten hatte.

Randomisierung zu einer der drei Klammern

Wie beobachtet, werden die Forscher die Endothelreaktivität anhand von MKS bewerten. Am Tag der Klemme sind sie nach dem Fasten einer von drei Situationen ausgesetzt: (i) Hyperglykämie / Hypoinsulinämie, (ii) Euglykämie / Hyperinsulinämie und (iii) Hyperglykämie / Hyperinsulinämie.

Die Klemmen simulieren die mögliche Abschwächung oder Erhöhung der Endothelreaktivität, die durch die unabhängigen Variablen während einer Ischämie-/Reperfusionsverletzung (I/R) gefördert wird. Insgesamt besteht der Test aus der Durchführung einer basalen FMD-1 (während 15 Minuten), Klammern (variable Länge, normalerweise 60 Minuten), FMD-2 (15 Minuten) nach der Klammer, Ruhezeit (30 Minuten) und Ischämie /Reperfusionsverletzung (20 Min.), Ruhezeit (15 Min.) und FMD-3 (15 Min.). Während des gesamten Experiments werden Blutzucker und Insulin kontrolliert und auf einem Niveau gehalten, das zuvor für jede Klemmensituation festgelegt wurde. Bei allen Probanden werden Plasmaproben vor Beginn der Klemme (während FMD-1), am Ende der Messung der zweiten FMD während der Klemme, vor der I/R-Verletzung und 15 Minuten nach Ende entnommen der gleiche Test (während FMD-3). In diese Proben werden Insulin, Glucose, C-Peptid, C-reaktives Protein, Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Stickstoffmonoxid, interzelluläres Adhäsionsmolekül-1 (ICAM-1) und Plasminogenaktivator-Hemmung-1 dosiert ( PAI-1), Isoprostan und Interleucin-1 (IL-1).

In einer Gruppe besteht die euglykämische/hyperinsulinämische Situation aus einer Situation, in der der Insulinspiegel über dem physiologischen Wert liegt und der Blutzuckerspiegel bei etwa 100 mg/dl gehalten wird. Die euglykämische/hyperinsulinämische Klemme ähnelt der Durchführung der hyperinsulinämischen/hyperglykämischen Klemme, erreicht jedoch einen Glukosespiegel von etwa 150 mg/dl. Während der Klemme mit Hypoinsulinämie/Hyperglykämie wird 30 Minuten lang (t = 0 min) ein Somatostatin-Analogon (Octreotid) infundiert und anschließend 20 % Glucose infundiert, um eine Glykämie von etwa 150 mg/dl (t = 30 min) zu erreichen.

Ischämie-/Reperfusionsverletzung Die I/R-Verletzung soll an der Arteria brachialis einen Zustand simulieren, der einer Koronarläsion infolge eines Infarkts nach Reperfusion ähnelt. Dieses Experiment wird 30 Minuten nach der Messung von FMD-2 durchgeführt, wobei eine pneumatische Manschette auf Höhe der Oberarmarterie positioniert und 15 Minuten lang auf 200 mmHg aufgepumpt wird. Nach dieser Ischämieperiode wird die Luft aus der Manschette abgelassen und anschließend der Brachialreaktivitätstest durchgeführt. Diese Ischämieperiode ist sicher, wie in anderen Studien gezeigt wurde.

Statistische Analyse Die Daten werden als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) bei Normalverteilung oder als Median und Interquartilbereich (IQR) bei nicht normalen Daten dargestellt. Kategoriale Variablen werden mittels Chi-Quadrat verglichen. Kontinuierliche Variablen mit Normalverteilung werden mithilfe einer Kovarianzanalyse (ANCOVA) verglichen, angepasst an Alter, Geschlecht, Größe des MI, geschätzt durch Spitzen-CK-MB und geschätzt durch sympathische Aktivität der Herzfrequenzvariabilität. Die Voraussetzungen für die ANCOVA-Modelle (Linearität, Normalität und gleiche Varianz) werden anhand von Histogrammen, Normalwahrscheinlichkeitsdiagrammen und Restdispersion überprüft. Nicht normale kontinuierliche Variablen können logarithmisch transformiert werden. Wenn sie nach der Transformation nicht normal bleiben, wird sie mit dem Kruskal-Wallis-Test analysiert. Die Analyse wird mit der Anwendung SPSS 22, Mac-Version, durchgeführt.