Påvirkningen av glykemi og insulinemi på vasomotorisk endotelfunksjon etter hjerteinfarkt (INGLIVEF)

Studien vil inkludere pasienter som er innlagt fortløpende med akutt hjerteinfarkt ved State University of Campinas Hospital. Deltakerne vil bli evaluert under sykehusinnleggelse, og etter at de oppfyller inklusjonskriteriene og signerer et informert samtykke, vil det bli samlet inn en kort medisinsk historie og registrerte resultater fra glykert hemoglobin (HbA1c), glykemi, totalt kolesterol (TC), triglyserider (TG) , HDL-kolesterol (HDL-C), C-reaktivt protein (CRP), urea (U), kreatinin (Cr), markører for myokardial nekrose (troponin T og CK-MB), Hemoglobin, Røde blodlegemer, Leukocytter, Na, K, Ca og Mg.

I den første uken etter infarkt, fra innleggelse til realisering av klemmeforsøkene (den medisinske prosedyren hvor blodsukker- og insulinnivået skal kontrolleres), vil alle medisiner som er foreskrevet, sykehistorie og undersøkelse bli registrert, samt oppfølging i løpet av sykehusinnleggelse.

På dagen for klemmen, mellom 144 og 168 timer etter infarkt, vil frivillige bli randomisert til en av de tre situasjonene med forskjellige glykemiske og insulinemiske tilstander, dvs. a) høy insulinemi og lav glykemi, b) høy insulinemi og høy glykemi og c) lav insulinemi og høy glykemi. Under disse eksperimentene vil endotelial vasomotorisk funksjon bli registrert i fire perioder: i) før initiering av prosedyren, ii) etter 1 time etter begynnelsen, iii) 30 minutter etter andre prosedyre og iv) 15 minutter etter simulering av iskemi/reperfusjon lesjon. På hvert tidspunkt vil etterforskerne samle plasma for å dosere inflammatorisk, oksidativt stress og vaskulære aktiveringsmarkører.

Sykehuspleie av fag

Pasientene som inngår i denne undersøkelsen vil bli behandlet etter faktiske retningslinjer. Kort fortalt vil det bli innrullerte pasienter som gjennomgikk primær angioplastikk innen 6 timer etter symptomdebut, ble introdusert antiplate- og antikoagulasjonsbehandling med riktig dose, henholdsvis acetylsalisylsyre (ASA) 200 mg og klopidogrel 300 mg, og enoksaparin 30 mg. Hos pasienter uten kontraindikasjon vil det gis i løpet av de første 24 timene betablokkere og ACEi til de med ejeksjonsfraksjon (EF) <0,4, tidligere MI eller tidligere hjertesvikt. Ved innleggelse, dersom det ikke er kontraindikasjon, gis simvastatin 40 mg/dag. Som vedlikeholdsdose vil etterforskerne administrere ASA 100 mg, klopidogrel 75 mg, enoksaparin 1 mg/kg to ganger daglig, simvastatin 40 mg, propranolol 40 mg eller metoprolol 50 mg (betablokkere tilgjengelig på sykehuset) og kaptopril 25 mg ( mest brukte ACEi). Pasienter vil fortrinnsvis bli behandlet i koronaravdelingen (CU). Forskere kan foreslå legen som er ansvarlig for pasientbehandlingen å foreskrive de ovennevnte medisinene, samt stille spørsmål om hvorfor legemidlene som er oppført i retningslinjene ikke brukes. Årsakene og spesifikke kontraindikasjoner vil bli registrert.

Forskerne er ikke direkte ansvarlige for behandlingen av individer, noe som ikke fritar dem fra ansvar for eventuelle uheldige effekter knyttet til eksperimentene. Etterforskerne understreker også at studien ikke forstyrret strømmen av pasienter under sykehusinnleggelse, det vil si ikke vil påvirke utskrivningen av pasienter.

Randomisering til en av de tre klemmene

Som observert vil etterforskerne evaluere endotelreaktivitet ved FMD. På dagen for klemmen, etter faste, vil de bli utsatt for en av tre situasjoner: (i) hyperglykemi/hypoinsulinemi, (ii) euglykemi/hyperinsulinemi og (iii) hyperglykemi/hyperinsulinemi.

Klemmene vil simulere mulig dempning eller økning i endotelreaktivitet fremmet av de uavhengige variablene under iskemi/reperfusjon (I/R) skade. Totalt vil testen bestå av realisering av en basal FMD-1 (i løpet av 15 minutter), klemmer (variabel lengde, vanligvis 60 minutter), FMD-2 (15 min) etter klemmen, hviletid (30 min), iskemi /reperfusjon (20 min) skade, hviletid (15 min) og FMD-3 (15 min). Gjennom hele eksperimentet vil blodsukker og insulin bli kontrollert og vedlikeholdt på nivåer som tidligere er beregnet for hver klemsituasjon. I alle forsøkspersoner vil plasmaprøver bli samlet inn før starten av klemmen (under FMD-1), ved slutten av målingen av den andre FMD under klemmen, før I/R-skaden og 15 minutter etter slutten av samme test (under FMD-3). I disse prøvene vil det bli dosert insulin, glukose, C-peptid, C-reaktivt protein, tumornekrosefaktor-α (TNF-α), nitrogenoksid, intercellulært adhesjonsmolekyl-1 (ICAM-1), plasminogenaktivatorhemming-1 ( PAI-1), isoprostan og interleucin-1 (IL-1).

I en gruppe består euglykemisk/hyperinsulinemisk av en situasjon der insulinnivåene er over fysiologiske nivåer og blodsukkernivået holdes på omtrent 100 mg/dL. Euglykemisk/hyperinsulinemisk klemme ligner måten den hyperinsulinemiske/hyperglykemiske klemmen utføres på, selv om den når et glukosenivå på omtrent 150 mg/dL. Under klemmen med hypoinsulinemi/hyperglykemi, vil det bli infundert en somatostatinanalog (oktreotid) i 30 minutter (t = 0 min) og deretter infusjon av 20% glukose for å oppnå glykemi på ca. 150 mg/dL (t = 30 min).

Iskemi/reperfusjonsskade I/R-skaden er ment å simulere ved arterien brachialis en tilstand som ligner koronarlesjon som følge av infarkt etter reperfusjon. Dette eksperimentet vil bli utført 30 minutter etter målingen av FMD-2, posisjonering av en pneumatisk mansjett i nivå med brachialisarterie, blås den opp til 200 mmHg i 15 minutter. Etter denne perioden med iskemi tømmes mansjetten og utføres deretter brachial reaktivitetstesten. Denne iskemiperioden er trygg, som vist i andre studier.

Statistisk analyse Data vil presenteres som gjennomsnitt ± standardavvik (SD) når normalfordelt eller median og interkvartilt område (IQR) for ikke-normale data. Kategoriske variabler vil bli sammenlignet med kjikvadrat. Kontinuerlige variabler med normalfordeling vil bli sammenlignet ved bruk av analyse av kovarians (ANCOVA) justert for alder, kjønn, størrelse på MI estimert ved topp CK-MB og estimert ved hjertefrekvensvariabilitet sympatisk aktivitet. Forutsetninger for ANCOVA-modellene (linearitet, normalitet og lik varians) vil bli kontrollert ved hjelp av histogrammer, normale sannsynlighetsplott og restdispersjon. Ikke-normale kontinuerlige variabler kan transformeres logaritmisk. Hvis de etter transformasjonen ikke vedvarer normalt, vil de bli analysert med Kruskal-Wallis-testen. Analyse vil bli utført ved å bruke SPSS 22-applikasjonen, Mac-versjon.