Влияние гликемии и инсулинемии на вазомоторную эндотелиальную функцию после инфаркта миокарда (INGLIVEF)

В исследование будут включены пациенты, последовательно госпитализированные с острым инфарктом миокарда в больницу государственного университета Кампинас. Участники будут оцениваться во время госпитализации, и после того, как они выполнят критерии включения и подпишут информированное согласие, будет собран краткий анамнез и записаны результаты гликированного гемоглобина (HbA1c), гликемии, общего холестерина (ОХ), триглицеридов (ТГ). , холестерин ЛПВП (ХС ЛПВП), С-реактивный белок (СРБ), мочевина (U), креатинин (Кр), маркеры некроза миокарда (тропонин Т и КК-МВ), гемоглобин, эритроциты, лейкоциты, Na, К, Ca и Mg.

В первую неделю после инфаркта, с момента госпитализации до проведения экспериментов с зажимами (медицинская процедура, при которой будет контролироваться уровень глюкозы и инсулина в крови), будут записываться все назначенные лекарства, история болезни и осмотр, а также последующее наблюдение во время госпитализация.

В день клэмп-теста, между 144 и 168 часами после инфаркта, добровольцев рандомизируют в одну из трех ситуаций с различными гликемическими и инсулинемическими состояниями, т. е. а) высокая инсулинемия и низкая гликемия, б) высокая инсулинемия и высокая гликемия и в) низкая инсулинемия и высокая гликемия. Во время этих экспериментов вазомоторную функцию эндотелия будут регистрировать в четыре периода: i) до начала процедуры, ii) через 1 час от начала, iii) через 30 минут после второй процедуры и iv) через 15 минут после имитации ишемии/реперфузии. поражение. В каждый момент времени исследователи будут собирать плазму для дозирования маркеров воспаления, окислительного стресса и активации сосудов.

Больничный уход за субъектами

Пациентов, включенных в этот опрос, будут лечить в соответствии с действующими рекомендациями. Кратко, будут зарегистрированы пациенты, которым была выполнена первичная ангиопластика в течение 6 часов после появления симптомов, которым была назначена антитромбоцитарная и антикоагулянтная терапия в правильной дозе, соответственно ацетилсалициловой кислоты (АСК) 200 мг и клопидогрела 300 мг, а также эноксапарина 30 мг. Пациентам без противопоказаний в первые 24 часа будут назначены бета-адреноблокаторы и иАПФ у лиц с фракцией выброса (ФВ) <0,4, предшествующий ИМ или предшествующая сердечная недостаточность. При поступлении, если нет противопоказаний, назначают симвастатин 40 мг/сут. В качестве поддерживающей дозы исследователи будут назначать АСК 100 мг, клопидогрел 75 мг, эноксапарин 1 мг/кг два раза в день, симвастатин 40 мг, пропранолол 40 мг или метопролол 50 мг (бета-блокаторы доступны в больнице) и каптоприл 25 мг. наиболее часто используемый ACEi). Пациенты будут проходить лечение предпочтительно в коронарном отделении (CU). Исследователи могут предложить врачу, ответственному за уход за пациентом, выписать вышеуказанные лекарства, а также задаться вопросом, почему препараты, перечисленные в рекомендациях, не используются. Причины и конкретные противопоказания будут записаны.

Исследователи не несут прямой ответственности за лечение людей, что не освобождает их от ответственности за любые неблагоприятные последствия, связанные с экспериментами. Также исследователи подчеркивают, что исследование не повлияло на поток пациентов при госпитализации, т. е. не повлияет на выписку больных.

Рандомизация на один из трех зажимов

Как уже отмечалось, исследователи будут оценивать реактивность эндотелия с помощью ящура. В день клэмпа, после голодания, они будут подвержены одной из трех ситуаций: (i) гипергликемия/гипоинсулинемия, (ii) нормогликемия/гиперинсулинемия и (iii) гипергликемия/гиперинсулинемия.

Зажимы будут имитировать возможное ослабление или увеличение реактивности эндотелия, вызванное независимыми переменными во время ишемии/реперфузии (I/R) повреждения. Всего тест будет состоять из проведения базального ФМД-1 (в течение 15 минут), зажимов (разной продолжительности, обычно 60 минут), ФМД-2 (15 мин) после зажима, времени отдыха (30 мин), ишемии. /реперфузия (20 мин) травма, время отдыха (15 мин) и ящур-3 (15 мин). На протяжении всего эксперимента уровень глюкозы и инсулина в крови будет контролироваться и поддерживаться на таких же уровнях, которые были рассчитаны ранее для каждой ситуации клэмп-теста. У всех испытуемых образцы плазмы будут собираться перед началом клэмпа (во время ФМД-1), в конце измерения второго ФМД во время клэмпа, перед травмой И/Р и через 15 минут после окончания клэмпа. тот же тест (во время ящура-3). В эти образцы будут дозированы инсулин, глюкоза, С-пептид, С-реактивный белок, фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), оксид азота, молекула межклеточной адгезии-1 (ICAM-1), ингибирование активатора плазминогена-1 ( PAI-1), изопростан и интерлейцин-1 (IL-1).

В одной группе эугликемический/гиперинсулинемический состоит в ситуации, когда уровень инсулина превышает физиологический уровень, а уровень глюкозы в крови поддерживается на уровне приблизительно 100 мг/дл. Эугликемический/гиперинсулинемический клэмп аналогичен тому, как выполняется гиперинсулинемический/гипергликемический клэмп, хотя достигается уровень глюкозы приблизительно 150 мг/дл. Во время клэмпа с гипоинсулинемией/гипергликемией вводят аналог соматостатина (октреотид) в течение 30 минут (t = 0 мин), а затем инфузию 20% раствора глюкозы для достижения гликемии приблизительно 150 мг/дл (t = 30 мин).

Ишемия/реперфузия Повреждение И/Р предназначено для моделирования в плечевой артерии состояния, аналогичного поражению коронарных артерий в результате инфаркта после реперфузии. Этот эксперимент будет проведен через 30 минут после измерения FMD-2, располагая пневматическую манжету на уровне плечевой артерии, раздувая ее до 200 мм рт.ст. в течение 15 минут. После этого периода ишемии манжету сдувают и затем проводят тест на плечевую реактивность. Этот период ишемии безопасен, как показано в других исследованиях.

Статистический анализ Данные будут представлены как среднее значение ± стандартное отклонение (SD) при нормальном распределении или медиана и межквартильный размах (IQR) для ненормальных данных. Категориальные переменные будут сравниваться по хи-квадрат. Непрерывные переменные с нормальным распределением будут сравниваться с использованием ковариационного анализа (ANCOVA) с поправкой на возраст, пол, размер ИМ, оцененный по пику CK-MB и оцененный по симпатической активности вариабельности сердечного ритма. Предпосылки для моделей ANCOVA (линейность, нормальность и равная дисперсия) будут проверены с использованием гистограмм, графиков нормальной вероятности и остаточной дисперсии. Ненормальные непрерывные переменные могут быть преобразованы логарифмически. Если после трансформации они сохранятся не в норме, будет проанализирован тест Крускала-Уоллиса. Анализ будет выполняться с помощью приложения SPSS 22, версия для Mac.