Glykemian ja insuliinin vaikutus vasomotoriseen endoteelin toimintaan sydäninfarktin jälkeen (INGLIVEF)

Tutkimukseen osallistuu potilaita, jotka on otettu peräkkäin akuutin sydäninfarktin takia Campinasin osavaltion yliopiston sairaalaan. Osallistujat arvioidaan sairaalahoidon aikana, ja kun he ovat täyttäneet osallistumiskriteerit ja allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen, heille kerätään lyhyt sairaushistoria ja kirjataan tulokset glykoituneesta hemoglobiinista (HbA1c), glykemiasta, kokonaiskolesterolista (TC), triglyserideistä (TG). , HDL-kolesteroli (HDL-C), C-reaktiivinen proteiini (CRP), urea (U), kreatiniini (Cr), sydänlihasnekroosin merkkiaineet (troponiini T ja CK-MB), hemoglobiini, punasolut, leukosyytit, Na, K, Ca ja Mg.

Ensimmäisellä infarktin jälkeisellä viikolla, vastaanotosta kiinnityskokeiden (lääketieteellinen toimenpide, jossa verensokeri- ja insuliinitasoja kontrolloidaan) toteutukseen, kirjataan kaikki määrätyt lääkkeet, sairaushistoria ja tutkimus sekä seuranta sairaalahoito.

Kiinnityspäivänä, 144–168 tuntia infarktin jälkeen, vapaaehtoiset satunnaistetaan johonkin kolmesta tilanteesta, joissa on erilaiset glykeemiset ja insuliinitasot, eli a) korkea insuliinipitoisuus ja matala glykemia, b) korkea insuliinipitoisuus ja korkea glykemia sekä c) matala insuliinipitoisuus ja korkea glykemia. Näiden kokeiden aikana endoteelin vasomotorinen toiminta rekisteröidään neljällä jaksolla: i) ennen toimenpiteen aloittamista, ii) 1 tunnin kuluttua alusta, iii) 30 minuuttia toisen toimenpiteen jälkeen ja iv) 15 minuuttia iskemian/reperfuusion simulaation jälkeen. leesio. Joka ajankohtana tutkijat keräävät plasmaa tulehdusten, oksidatiivisen stressin ja verisuonten aktivaatiomarkkerien annostelemiseksi.

Tutkittavien sairaalahoito

Tässä kyselyssä mukana olevia potilaita hoidetaan todellisten ohjeiden mukaan. Lyhyesti sanottuna mukaan otetaan potilaat, joille tehtiin primaarinen angioplastia 6 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta ja joille otettiin käyttöön verihiutaleiden vastainen ja antikoagulaatiohoito oikealla annoksella, asetyylisalisyylihappoa (ASA) 200 mg ja klopidogreelia 300 mg ja enoksapariinia 30 mg. Potilaille, joilla ei ole vasta-aiheita, sitä annetaan ensimmäisten 24 tunnin aikana beetasalpaajia ja ACE:ta potilaille, joiden ejektiofraktio (EF) <0,4, aikaisempi sydäninfarkti tai aiempi sydämen vajaatoiminta. Jos vasta-aiheita ei ole, hoidon yhteydessä annetaan simvastatiinia 40 mg/vrk. Ylläpitoannoksena tutkijat antavat ASA:ta 100 mg, klopidogreelia 75 mg, enoksapariinia 1 mg/kg kahdesti vuorokaudessa, simvastatiinia 40 mg, propranololia 40 mg tai metoprololia 50 mg (sairaalasta saatavilla beetasalpaajia) ja kaptopriilia 25 mg ( eniten käytetty ACEi). Potilaita hoidetaan mieluiten sepelvaltimoyksikössä (CU). Tutkijat voivat ehdottaa potilaan hoidosta vastaavaa lääkäriä määräämään edellä mainitut lääkkeet sekä kysyä, miksi ohjeissa lueteltuja lääkkeitä ei käytetä. Syyt ja erityiset vasta-aiheet kirjataan.

Tutkijat eivät ole suoraan vastuussa yksilöiden hoidosta, mikä ei vapauta heitä vastuusta kokeisiin liittyvistä haittavaikutuksista. Lisäksi tutkijat korostavat, että tutkimus ei häirinnyt potilasvirtaa sairaalahoidon aikana, eli ei vaikuta potilaiden kotiuttamiseen.

Satunnaistaminen johonkin kolmesta puristimesta

Kuten havaittiin, tutkijat arvioivat suu- ja sorkkataudin endoteelin reaktiivisuuden. Puristuspäivänä, paaston jälkeen, he altistuvat jollekin kolmesta tilanteesta: (i) hyperglykemia / hypoinsulinemia, (ii) euglykemia / hyperinsulinemia ja (iii) hyperglykemia / hyperinsulinemia.

Puristimet simuloivat mahdollista endoteelin reaktiivisuuden heikkenemistä tai lisääntymistä, jota riippumattomat muuttujat edistävät iskemia/reperfuusio (I/R) -vaurion aikana. Kaiken kaikkiaan testi koostuu perus-FMD-1:n (15 minuutin aikana), puristimien (vaihteleva pituus, yleensä 60 minuuttia), FMD-2:n (15 min) puristuksen jälkeen, lepoajasta (30 min), iskemiasta. /reperfuusio (20 min) vamma, lepoaika (15 min) ja FMD-3 (15 min). Koko kokeen ajan verensokeria ja insuliinia kontrolloidaan ja ylläpidetään tasoilla, jotka on suunniteltu aiemmin kullekin puristustilanteelle. Kaikilta koehenkilöiltä kerätään plasmanäytteet ennen puristimen alkua (FMD-1:n aikana), toisen suu- ja sorkkataudin mittauksen lopussa puristimen aikana, ennen I/R-vammaa ja 15 minuuttia toimenpiteen päättymisen jälkeen. sama testi (FMD-3:n aikana). Näissä näytteissä annostellaan insuliinia, glukoosia, C-peptidiä, C-reaktiivista proteiinia, tuumorinekroositekijä-α (TNF-α), typpioksidia, solujen välistä adheesiomolekyyliä-1 (ICAM-1), plasminogeeniaktivaattorin esto-1 ( PAI-1), isoprosaani ja interleusiini-1 (IL-1).

Yhdessä ryhmässä euglykeeminen/hyperinsulineminen muodostuu tilanteesta, jossa insuliinitasot ovat fysiologisten tasojen yläpuolella ja veren glukoositasot pidetään noin 100 mg/dl:ssa. Euglykeeminen/hyperinsulineminen puristin on samanlainen kuin tapa, jolla hyperinsulineminen/hyperglykeeminen puristin suoritetaan, vaikka se saavuttaa glukoositason noin 150 mg/dl. Hypoinsulinemia/hyperglykemian puristuksen aikana infusoidaan somatostatiinianalogia (oktreotidia) 30 minuutin ajan (t = 0 min) ja sen jälkeen 20 % glukoosia, jotta saavutetaan noin 150 mg/dl (t = 30 min) glykemia.

Iskemia/reperfuusiovaurio I/R-vaurion tarkoituksena on simuloida olkavarsivaltimon tilaa, joka on samanlainen kuin sepelvaltimoleesio, joka johtuu reperfuusion jälkeisestä infarktista. Tämä koe suoritetaan 30 minuuttia FMD-2:n mittaamisen jälkeen asettamalla pneumaattinen mansetti olkavarsivaltimon tasolle ja puhallemalla sitä 200 mmHg:iin 15 minuutin ajaksi. Tämän iskemiajakson jälkeen mansetti tyhjennetään ja sen jälkeen suoritetaan brakiaalinen reaktiivisuustesti. Tämä iskemiajakso on turvallinen, kuten muut tutkimukset osoittavat.

Tilastollinen analyysi Tiedot esitetään keskiarvona ± keskihajonta (SD) normaalijakautuneena tai mediaani- ja kvartiilialue (IQR) ei-normaaleille tiedoille. Kategorisia muuttujia verrataan khi-neliöllä. Jatkuvia muuttujia, joilla on normaalijakauma, verrataan käyttämällä kovarianssianalyysiä (ANCOVA), joka on mukautettu iän, sukupuolen, sydäninfarktin koon mukaan CK-MB-huipun perusteella ja sympaattisen aktiivisuuden perusteella arvioituna. ANCOVA-mallien edellytykset (lineaarisuus, normaaliisuus ja yhtäläinen varianssi) tarkistetaan histogrammeilla, normaalitodennäköisyyskäyrillä ja jäännösdispersiolla. Ei-normaalit jatkuvat muuttujat voidaan muuntaa logaritmisesti. Jos ne säilyvät muunnoksen jälkeen epänormaaleina, analysoidaan Kruskal-Wallis-testillä. Analyysi suoritetaan SPSS 22 -sovelluksella, Mac-versiolla.