Indflydelsen af ​​glykæmi og insulinæmi på vasomotorisk endotelfunktion efter myokardieinfarkt (INGLIVEF)

Undersøgelsen vil omfatte patienter, der fortløbende er indlagt med akut myokardieinfarkt på State University of Campinas Hospital. Deltagerne vil blive evalueret under hospitalsindlæggelse, og efter at de har opfyldt inklusionskriterierne og underskrevet et informeret samtykke, vil det blive indsamlet en kort sygehistorie og registrerede resultater fra glykeret hæmoglobin (HbA1c), glykæmi, total kolesterol (TC), triglycerider (TG) , HDL-kolesterol (HDL-C), C-reaktivt protein (CRP), urinstof (U), kreatinin (Cr), markører for myokardienekrose (troponin T og CK-MB), hæmoglobin, røde blodlegemer, leukocytter, Na, K, Ca og Mg.

I den første uge efter infarkt, fra indlæggelse til realisering af klemmeforsøgene (den medicinske procedure, hvor blodsukker og insulinniveauer vil blive kontrolleret), vil al ordineret medicin, anamnese og undersøgelse blive registreret, samt opfølgning i løbet af hospitalsindlæggelse.

På dagen for klemmen, mellem 144 og 168 timer efter infarkt, vil frivillige blive randomiseret til en af ​​de tre situationer med forskellige glykæmiske og insulindæmiske tilstande, dvs. a) høj insulinæmi og lav glykæmi, b) høj insulinæmi og høj glykæmi c) lav insulinæmi og høj glykæmi. Under disse eksperimenter vil endotelvasomotorisk funktion blive registreret i fire perioder: i) før påbegyndelse af proceduren, ii) efter 1 time efter begyndelsen, iii) 30 minutter efter den anden procedure og iv) 15 minutter efter simulering af iskæmi/reperfusion læsion. På hvert tidspunkt vil efterforskerne indsamle plasma for at dosere inflammatorisk, oxidativ stress og vaskulære aktiveringsmarkører.

Sygehuspleje af fag

De patienter, der indgår i denne undersøgelse, vil blive behandlet i henhold til de faktiske retningslinjer. Kort fortalt vil der blive indrulleret patienter, som har gennemgået primær angioplastik inden for 6 timer efter symptomernes begyndelse, blev introduceret til trombocythæmmende og antikoagulerende behandling i den korrekte dosis, henholdsvis Acetylsalicylsyre (ASA) 200 mg og Clopidogrel 300 mg og enoxaparin 30 mg. Hos patienter uden kontraindikation vil det blive administreret inden for de første 24 timer betablokkere og ACEi til dem med ejektionsfraktion (EF) <0,4, tidligere MI eller tidligere hjertesvigt. Ved indlæggelse, hvis der ikke er kontraindikation, indgives simvastatin 40 mg/dag. Som vedligeholdelsesdosis vil efterforskerne administrere ASA 100 mg, clopidogrel 75 mg, enoxaparin 1 mg/kg to gange dagligt, simvastatin 40 mg, propranolol 40 mg eller metoprolol 50 mg (betablokkere fås på hospitalet) og captopril 25 mg ( mest brugte ACEi). Patienterne vil fortrinsvis blive behandlet i koronarafdelingen (CU). Forskere kan foreslå den læge, der er ansvarlig for patientbehandlingen, at ordinere ovennævnte medicin, samt stille spørgsmålstegn ved, hvorfor de lægemidler, der er anført i retningslinjerne, ikke bliver brugt. Årsagerne og specifikke kontraindikationer vil blive registreret.

Forskerne er ikke direkte ansvarlige for behandlingen af ​​individer, hvilket ikke fritager dem for ansvar for eventuelle negative virkninger i forbindelse med eksperimenterne. Efterforskerne understreger også, at undersøgelsen ikke forstyrrede patientstrømmen under indlæggelse, dvs. ikke vil påvirke udskrivningen af ​​patienter.

Randomisering til en af ​​de tre klemmer

Som observeret vil efterforskerne evaluere endotelreaktivitet ved mund- og klovsyge. På dagen for klemmen, efter faste, vil de blive udsat for en af ​​tre situationer: (i) hyperglykæmi/hypoinsulinæmi, (ii) euglykæmi/hyperinsulinemi og (iii) hyperglykæmi/hyperinsulinemi.

Klemmerne vil simulere den mulige svækkelse eller stigning i endotelreaktivitet fremmet af de uafhængige variable under iskæmi/reperfusion (I/R) skade. I alt vil testen bestå af realisering af en basal FMD-1 (i løbet af 15 minutter), klemmer (variabel længde, normalt 60 minutter), FMD-2 (15 min) efter klemmen, hviletid (30 min), iskæmi /reperfusion (20 min) skade, hviletid (15 min) og FMD-3 (15 min). Gennem hele eksperimentet vil blodsukker og insulin blive kontrolleret og vedligeholdt på niveauer som tidligere designet til hver klemmesituation. I alle forsøgspersoner vil plasmaprøver blive indsamlet før starten af ​​klemmen (under FMD-1), ved slutningen af ​​målingen af ​​den anden MKS under klemmen, før I/R-skaden og 15 minutter efter afslutningen af samme test (under MKS-3). I disse prøver vil der blive doseret insulin, glucose, C-peptid, C-reaktivt protein, tumornekrosefaktor-α (TNF-α), nitrogenoxid, intercellulært adhæsionsmolekyle-1 (ICAM-1), plasminogenaktivatorhæmning-1 ( PAI-1), isoprostan og interleucin-1 (IL-1).

I en gruppe består den euglykæmiske/hyperinsulinemiske situation af en situation, hvor insulinniveauerne er over fysiologiske niveauer, og blodsukkerniveauet holdes på ca. 100 mg/dL. Euglykæmisk/hyperinsulinemisk klemme svarer til den måde, den hyperinsulinemiske/hyperglykæmiske klemme udføres på, selvom den når et glukoseniveau på ca. 150 mg/dL. Under klemmen med hypoinsulinemi/hyperglykæmi, vil der blive infunderet en somatostatinanalog (octreotid) i 30 minutter (t = 0 min) og efterfølgende infusion af 20% glukose for at opnå glykæmi på ca. 150 mg/dL (t = 30 min).

Iskæmi/reperfusionsskade I/R-skaden er beregnet til at simulere en tilstand ved arterien brachialis, der ligner koronar læsion, der er et resultat af infarkt efter reperfusion. Dette eksperiment vil blive udført 30 minutter efter måling af FMD-2, idet en pneumatisk manchet placeres i niveau med brachialisarterie, og den pustes op til 200 mmHg i 15 minutter. Efter denne periode med iskæmi tømmes manchetten og udføres efterfølgende brachial reaktivitetstesten. Denne iskæmiperiode er sikker, som vist i andre undersøgelser.

Statistisk analyse Data vil præsenteres som middel ± standardafvigelse (SD), når normalfordelt eller median og interkvartilområde (IQR) for ikke-normale data. Kategoriske variabler vil blive sammenlignet med chi-kvadrat. Kontinuerlige variabler med normalfordeling vil blive sammenlignet ved hjælp af analyse af kovarians (ANCOVA) justeret for alder, køn, størrelse af MI estimeret ved peak CK-MB og estimeret ved hjertefrekvensvariabilitet sympatisk aktivitet. Forudsætninger for ANCOVA-modellerne (linearitet, normalitet og lige varians) vil blive kontrolleret ved hjælp af histogrammer, normal sandsynlighedsplot og restspredning. Ikke-normale kontinuerte variabler kan transformeres logaritmisk. Hvis de efter transformationen ikke vedvarer normalt, vil de blive analyseret ved Kruskal-Wallis-testen. Analyse vil blive udført ved hjælp af SPSS 22-applikationen, Mac-version.