プラチナベースおよびセツキシマブ療法による治療後の再発または転移性頭頸部扁平上皮癌におけるMK-3475（ペムブロリズマブ）の研究（MK-3475-055 / KEYNOTE-055）
2022年6月23日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
プラチナとセツキシマブに失敗した再発または転移性頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）の被験者における単剤ペムブロリズマブ（MK-3475）の第II相臨床試験
これは、プラチナベースのセツキシマブ療法で進行した再発および/または転移性頭頸部扁平上皮がん (HNSCC) の参加者における単剤ペムブロリズマブ (MK-3475) の研究です。 主な研究仮説は、ペムブロリズマブが臨床的に意味のある客観的奏効率 (ORR) を提供するというものです。
プロトコル修正 05 (2018 年 1 月 2 日) により、研究参加者が研究目的を達成するか、研究が終了すると、参加者はこの研究を中止し、延長研究に登録して、プロトコルで定義された評価と治療を継続します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
172
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された口腔、中咽頭、下咽頭、および喉頭の再発または転移性HNSCCで、局所療法では不治であると考えられている
- -アジュバント、原発、再発、または転移の設定における、任意の数のプラチナベースおよびセツキシマブ治療ラインの最後の投与から6か月以内の腫瘍の進行または再発;プラチナとセツキシマブの両方に耐性がある（反応しない）必要があります
- バイオマーカー分析に利用可能な組織
- -中央レビューによって決定されたRECIST 1.1に基づく測定可能な疾患
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
- 適切な臓器機能
- -出産の可能性のある女性参加者は、尿または血清妊娠検査が陰性である必要があり、スクリーニング訪問から始まり、ペムブロリズマブの最後の投与から120日後まで、2つの適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります
- -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、スクリーニングからペムブロリズマブの最終投与後120日まで、2つの適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります
除外基準:
- 根治目的の局所療法に適した疾患
- -現在、治験薬の研究で治療を受けているか、治験薬の最初の投与の4週間前までに治験機器を使用している
- -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 治験薬の最初の投与前の7日以内
- 以前に投与された治療のためにAEから回復していない
- -進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍 皮膚の基底細胞癌、治癒の可能性のある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌または in situ 癌を除く
- -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎
- -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります
- 活動性の非感染性肺炎
- -全身療法を必要とする活動性感染症
- -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または子供を父親にすることを期待している 試験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験薬の最後の投与から120日後まで
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)
- B型またはC型肝炎
- -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペムブロリズマブ
参加者は、最大24か月間、各3週間サイクル（Q3W）の1日目にペムブロリズマブ200 mgを静脈内（IV）で受け取ります
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべての参加者における固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の反応評価基準による客観的反応率（ORR）
時間枠：36ヶ月まで
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ORR は、治療の初回投与後 6 ～ 9 週間ごとに画像検査を行うことにより、RECIST 1.1 によって評価されました。
ORRは、短軸が10mm未満に減少した病理学的リンパ節を伴うすべての標的病変の消失として定義される完全奏効（CR）または部分奏効（PR）として定義された分析集団の参加者の割合として定義されました。ベースラインの合計直径を参照として使用して、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
データが欠落している参加者は、非応答者と見なされました。
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36ヶ月まで
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強力なプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陽性参加者における固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の応答評価基準による客観的応答率 (ORR)
時間枠：36ヶ月まで
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PD-L1 発現状態が強い参加者は、RECIST 1.1 によって ORR について評価されました。
PD-L1 の発現は免疫組織化学 (IHC) によって決定され、強い PD-L1 陽性は PD-L1 腫瘍比率スコア ≥50% として定義されました。
ORR は、治療の初回投与後 6 ～ 9 週間ごとに画像検査を行うことで評価されました。
ORR は、短軸が 10 mm 未満に減少した病理学的リンパ節を伴うすべての標的病変の消失として定義される CR、または短軸の少なくとも 30% の減少として定義される PR を有する分析集団の参加者の割合として定義されました。ベースラインの合計直径を参照として使用して、標的病変の直径の合計。
データが欠落している参加者は、非応答者と見なされました。
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36ヶ月まで
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有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：27ヶ月まで
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AE は、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしも治療との因果関係があるとは限りませんでした。
したがって、AE は、製品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、製品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。
製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化も AE でした。
重大な有害事象（SAE）とは、死亡、生命を脅かす、永続的または重大な障害/無能力をもたらす、既存の入院患者の入院をもたらすまたは延長する、先天異常/先天性欠損症である、癌であるなどの有害事象でした。過剰摂取に関連した、または別の重要な医療イベントでした。
プロトコルに従って、このアウトカム指標の分析は、治療の最初の (最初の) コース中にのみ実行される予定でした。
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27ヶ月まで
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AEのために治験薬を中止した参加者の数
時間枠：24ヶ月まで
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AE は、医薬品を投与された参加者における不都合な医学的事象として定義され、必ずしも治療との因果関係があるとは限りませんでした。
したがって、AE は、製品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、製品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患である可能性があります。
製品の使用に一時的に関連する既存の状態の悪化も AE でした。
重大な有害事象（SAE）とは、死亡、生命を脅かす、永続的または重大な障害/無能力をもたらす、既存の入院患者の入院をもたらすまたは延長する、先天異常/先天性欠損症である、癌であるなどの有害事象でした。過剰摂取に関連した、または別の重要な医療イベントでした。
プロトコルに従って、このアウトカム指標の分析は、治療の最初の (最初の) コース中にのみ実行される予定でした。
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24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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プログラム細胞死リガンド1（PD-L1）陽性参加者における固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の応答評価基準による客観的応答率（ORR）
時間枠：最大76.9ヶ月
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PD-L1発現状態が陽性の参加者は、RECIST 1.1によってORRが評価されました。
PD-L1 発現は IHC によって決定され、PD-L1 陽性は PD-L1 腫瘍比率スコア ≥1% として定義されました。
ORR は、治療の初回投与後 6 ～ 9 週間ごとに画像検査を行うことで評価されました。
ORR は、短軸が 10 mm 未満に減少した病理学的リンパ節を伴うすべての標的病変の消失として定義される CR、または短軸の少なくとも 30% の減少として定義される PR を有する分析集団の参加者の割合として定義されました。ベースラインの合計直径を参照として使用して、標的病変の直径の合計。
データが欠落している参加者は、非応答者と見なされました。
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最大76.9ヶ月
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ヒトパピローマウイルス（HPV）陽性腫瘍における固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の反応評価基準による客観的反応率（ORR）
時間枠：最大76.9ヶ月
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HPV 陽性の腫瘍生検を受けた参加者は、RECIST 1.1 によって ORR について評価されました。
ORR は、治療の初回投与後 6 ～ 9 週間ごとに画像検査を行うことで評価されました。
ORR は、短軸が 10 mm 未満に減少した病理学的リンパ節を伴うすべての標的病変の消失として定義される CR、または短軸の少なくとも 30% の減少として定義される PR を有する分析集団の参加者の割合として定義されました。ベースラインの合計直径を参照として使用して、標的病変の直径の合計。
データが欠落している参加者は、非応答者と見なされました。
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最大76.9ヶ月
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すべての参加者における固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の修正された反応評価基準による客観的反応率（ORR）
時間枠：最大76.9ヶ月
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ORR は、治療の最初の投与後 6 ～ 9 週間ごとにイメージングを行うことにより、修正 RECIST 1.1 によって評価されました。
ORR は、短軸が 10 mm 未満に減少した病理学的リンパ節を伴うすべての標的病変の消失として定義される CR、または短軸の少なくとも 30% の減少として定義される PR を有する分析集団の参加者の割合として定義されました。ベースラインの合計直径を参照として使用して、標的病変の直径の合計。
イメージングで疾患進行 (PD) が示された場合は、進行を確認するために 4 週間後にイメージングを繰り返しました。
PD は、治療開始以降に記録された最小の合計を基準として、標的病変と新しい測定可能な病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義されました。
データが欠落している参加者は、非応答者と見なされました。
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最大76.9ヶ月
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Programmed Cell Death Ligand 1 (PD-L1) 陽性参加者における固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の修正応答評価基準による客観的応答率 (ORR)
時間枠：最大76.9ヶ月
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PD-L1 発現状態が陽性の参加者は、変更された RECIST 1.1 によって ORR について評価されました。
PD-L1 発現は IHC によって決定され、PD-L1 陽性は腫瘍比率スコア ≥1% として定義されました。
ORR は、治療の初回投与後 6 ～ 9 週間ごとに画像検査を行うことで評価されました。
ORR は、短軸が 10 mm 未満に減少した病理学的リンパ節を伴うすべての標的病変の消失として定義される CR、または短軸の少なくとも 30% の減少として定義される PR を有する分析集団の参加者の割合として定義されました。ベースラインの合計直径を参照として使用して、標的病変の直径の合計。
イメージングで疾患進行 (PD) が示された場合は、進行を確認するために 4 週間後にイメージングを繰り返しました。
PD は、治療開始以降に記録された最小の合計を基準として、標的病変と新しい測定可能な病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義されました。
データが欠落している参加者は、非応答者と見なされました。
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最大76.9ヶ月
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強力なプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陽性参加者における固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の修正応答評価基準による客観的応答率 (ORR)
時間枠：最大76.9ヶ月
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PD-L1 発現状態が強い陽性の参加者は、変更された RECIST 1.1 によって ORR について評価されました。
PD-L1 発現は IHC によって決定され、強い PD-L1 陽性は腫瘍比率スコア ≥50% として定義されました。
ORR は、短軸が 10 mm 未満に減少した病理学的リンパ節を伴うすべての標的病変の消失として定義される CR、または短軸の少なくとも 30% の減少として定義される PR を有する分析集団の参加者の割合として定義されました。ベースラインの合計直径を参照として使用して、標的病変の直径の合計。
イメージングで疾患進行 (PD) が示された場合は、進行を確認するために 4 週間後にイメージングを繰り返しました。
PD は、治療開始以降に記録された最小の合計を基準として、標的病変と新しい測定可能な病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義されました。
データが欠落している参加者は、非応答者と見なされました。
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最大76.9ヶ月
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すべての参加者における固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の応答評価基準による応答期間（DOR）
時間枠：最大76.9ヶ月
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DOR は RECIST 1.1 に基づいており、CR/PR の測定基準が最初に満たされた時点から (最初に記録された方)、再発または PD が客観的に記録された最初の日まで測定されました (研究で記録された最小の測定値を PD の参照として使用します)。 .
レスポンダーがPDまたは死亡していない場合、DORは最後の腫瘍評価日に打ち切られました。
非応答者は分析に含まれませんでした。
下限と上限はデータカットオフ時の推定値です。
DORは、打ち切りデータのカプラン・マイヤー法によって分析され、月単位で報告されました。
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最大76.9ヶ月
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Programmed Cell Death Ligand 1 (PD-L1) 陽性参加者における固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の応答評価基準による応答期間 (DOR)
時間枠：最大76.9ヶ月
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PD-L1発現状態が陽性の参加者は、RECIST 1.1に基づいてDORについて評価されました。
PD-L1 発現は IHC によって決定され、PD-L1 陽性は PD-L1 複合陽性スコア ≥1% として定義されました。
DORは、CR / PRの測定基準が最初に満たされた時間（最初に記録された方）から、再発またはPDが客観的に記録された最初の日まで測定されました（研究で記録された最小の測定値をPDの参照として使用）。
レスポンダーがPDまたは死亡していない場合、DORは最後の腫瘍評価日に打ち切られました。
非応答者は分析に含まれませんでした。
下限と上限はデータカットオフ時の推定値です。
DORは、打ち切りデータのカプラン・マイヤー法によって分析され、月単位で報告されました。
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最大76.9ヶ月
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強力なプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陽性参加者における固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の応答評価基準による応答期間 (DOR)
時間枠：最大76.9ヶ月
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PD-L1発現状態が強い参加者は、DORベースのn RECIST 1.1について評価されました。
PD-L1 発現は IHC によって決定され、強い PD-L1 陽性は PD-L1 腫瘍比率スコア ≥50% として定義されました。
DORは、CR / PRの測定基準が最初に満たされた時間（最初に記録された方）から、再発またはPDが客観的に記録された最初の日まで測定されました（研究で記録された最小の測定値をPDの参照として使用）。
レスポンダーがPDまたは死亡していない場合、DORは最後の腫瘍評価日に打ち切られました。
非応答者は分析に含まれませんでした。
下限と上限はデータカットオフ時の推定値です。
DORは、打ち切りデータのカプラン・マイヤー法によって分析され、月単位で報告されました。
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最大76.9ヶ月
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全参加者における固形腫瘍バージョン1.1（RECIST 1.1）の反応評価基準による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最大76.9ヶ月
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PFSは、研究治療の初日から、RECIST 1.1に従って最初に文書化されたPDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
RECIST 1.1 を使用して、PD は、対象病変の直径の合計の 20% の相対増加 (研究で最小の合計を基準として採用)、または病変の合計の 5 mm を超える絶対増加、または新しい病変の出現のいずれかとして定義されました。 .
PFS は、打ち切りデータのカプラン-マイヤー法によって分析され、月単位で報告されました。
参加者のデータは、最後の評価で打ち切られました。
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最大76.9ヶ月
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Programmed Cell Death Ligand 1 (PD-L1) 陽性参加者における固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の応答評価基準による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最大76.9ヶ月
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PD-L1発現状態が陽性の参加者は、PFSについて評価されました。
PD-L1 発現は IHC によって決定され、PD-L1 陽性は PD-L1 複合陽性スコア ≥1% として定義されました。
PFSは、研究治療の初日から、RECIST 1.1に従って最初に文書化されたPDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
RECIST 1.1 を使用して、PD は、対象病変の直径の合計の 20% の相対増加 (研究で最小の合計を基準として採用)、または病変の合計の 5 mm を超える絶対増加、または新しい病変の出現のいずれかとして定義されました。 .
PFS は、打ち切りデータのカプラン-マイヤー法によって分析され、月単位で報告されました。
参加者のデータは、最後の評価で打ち切られました。
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最大76.9ヶ月
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強力なプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陽性参加者における固形腫瘍バージョン 1.1 (RECIST 1.1) の応答評価基準による無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最大76.9ヶ月
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強力な PD-L1 発現状態の参加者は、変更された RECIST 1.1 によって PFS について評価されました。
PD-L1 発現は IHC によって決定され、強い PD-L1 陽性は PD-L1 腫瘍比率スコア ≥50% として定義されました。
PFSは、研究治療の初日から、RECIST 1.1に従って最初に文書化されたPDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
RECIST 1.1 を使用して、PD は、対象病変の直径の合計の 20% の相対増加 (研究で最小の合計を基準として採用)、または病変の合計の 5 mm を超える絶対増加、または新しい病変の出現のいずれかとして定義されました。 .
PFS は、打ち切りデータのカプラン-マイヤー法によって分析され、月単位で報告されました。
参加者のデータは、最後の評価で打ち切られました。
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最大76.9ヶ月
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全参加者の全生存率 (OS)
時間枠：最大76.9ヶ月
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OSは、研究治療の初日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
OSは、打ち切りデータのカプラン・マイヤー法によって分析され、月単位で報告されました。
参加者のデータは、最後の評価で打ち切られました。
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最大76.9ヶ月
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Programmed Cell Death Ligand 1 (PD-L1) 陽性参加者の全生存率 (OS)
時間枠：最大76.9ヶ月
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PD-L1発現状態が陽性の参加者は、OSについて評価されました。
PD-L1 発現は IHC によって決定され、PD-L1 陽性は PD-L1 複合陽性スコア ≥1% として定義されました。
OSは、研究治療の初日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
OSは、打ち切りデータのカプラン・マイヤー法によって分析され、月単位で報告されました。
参加者のデータは、最後の評価で打ち切られました。
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最大76.9ヶ月
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強力なプログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) 陽性参加者における全生存率 (OS)
時間枠：最大76.9ヶ月
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PD-L1発現状態が強い参加者は、OSについて評価されました。
PD-L1 発現は IHC によって決定され、強い PD-L1 陽性は PD-L1 腫瘍比率スコア ≥50% として定義されました。
OSは、研究治療の初日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
OSは、打ち切りデータのカプラン・マイヤー法によって分析され、月単位で報告されました。
参加者のデータは、最後の評価で打ち切られました。
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最大76.9ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- van Vugt MJH, Stone JA, De Greef RHJMM, Snyder ES, Lipka L, Turner DC, Chain A, Lala M, Li M, Robey SH, Kondic AG, De Alwis D, Mayawala K, Jain L, Freshwater T. Immunogenicity of pembrolizumab in patients with advanced tumors. J Immunother Cancer. 2019 Aug 8;7(1):212. doi: 10.1186/s40425-019-0663-4.
- Cristescu R, Aurora-Garg D, Albright A, Xu L, Liu XQ, Loboda A, Lang L, Jin F, Rubin EH, Snyder A, Lunceford J. Tumor mutational burden predicts the efficacy of pembrolizumab monotherapy: a pan-tumor retrospective analysis of participants with advanced solid tumors. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003091. doi: 10.1136/jitc-2021-003091.
- Bauml J, Seiwert TY, Pfister DG, Worden F, Liu SV, Gilbert J, Saba NF, Weiss J, Wirth L, Sukari A, Kang H, Gibson MK, Massarelli E, Powell S, Meister A, Shu X, Cheng JD, Haddad R. Pembrolizumab for Platinum- and Cetuximab-Refractory Head and Neck Cancer: Results From a Single-Arm, Phase II Study. J Clin Oncol. 2017 May 10;35(14):1542-1549. doi: 10.1200/JCO.2016.70.1524. Epub 2017 Mar 22.
- Guo T, Califano JA. Molecular biology and immunology of head and neck cancer. Surg Oncol Clin N Am. 2015 Jul;24(3):397-407. doi: 10.1016/j.soc.2015.03.002. Epub 2015 Apr 20.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年10月24日
一次修了 (実際)
2016年4月22日
研究の完了 (実際)
2021年6月18日
試験登録日
最初に提出
2014年9月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年9月30日
最初の投稿 (見積もり)
2014年10月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年6月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年6月23日
最終確認日
2022年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 3475-055
- 2014-002447-18 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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