弁置換のために紹介された大動脈弁狭窄症の高齢患者における CARdiac 野生型 TransthyrEtin アミロイドーシスの有病率と術後転帰。 (AMYLOCARTESIAN)
AMYLO-CARTESIAN 研究 : 弁置換のために紹介された大動脈狭窄症の高齢患者における CARdiac 野生型 TransthyrEtin アミロイドーシスの有病率と術後転帰。
背景: 老人性心臓アミロイドーシス (CA) と大動脈弁狭窄症 (AS) の両方の有病率は、年齢とともに著しく増加します。 大動脈弁狭窄症は、左心室圧の過負荷を増加させます。 ASでは心臓の沈着物が観察されており、これらの沈着物の量は術後の結果と相関しています。 CA と AS は心エコー検査と心臓 MRI 画像で強い類似性があるため、研究者は、AS で観察される沈着物はトランスサイレチン アミロイド沈着物であるという仮説を立てました。 研究者の目的は、アミロイド沈着が大動脈弁狭窄症の外科的弁置換術後の転帰不良と関連していることを実証することです。
資材と方法: 外科的大動脈弁置換術の適応がある 180 人の患者が、フランスの 5 つのセンターで前向きかつ連続的に募集されます。 反復研究は、オーストリアの 1 つのセンターで実施されます。 心エコー検査、心臓 MRI、骨シンチグラフィーが手術前に行われます。 手術中、ブラインド方式で行われる特定の染色を使用して間質性沈着物の決定と定量化のために、基底LV中隔生検が収集されます。 臨床転帰は、手術後の入院期間中および1年後に記録されます。 生存および再入院の状態が決定されます。 患者は、アミロイド沈着の有無によって分類されます。
期待される結果と影響: この研究では、心臓の老化プロセスに関連することが通常知られているアミロイド沈着が、圧力過負荷ストレスによってどのように加速および拡大されるかを強調します。 心臓のアミロイド沈着を検出するための信頼できる画像ツールとマーカーを開発します。 解剖病理学的分析と 3 つの異なる画像技術との相関関係は、CA の正確な画像マーカーを識別します。 これらの患者の臨床管理のためのアミロイド沈着レベルに基づくリスク層別化モデルは、画像と生物学的マーカーを組み合わせて作成されます。
調査の概要
詳細な説明
心血管疾患は、先進国における死亡率および罹病率の主な原因であり続けています。 これらの国の人口の高齢化の結果として、それらの有病率は急激に増加しています。 興味深いことに、心血管疾患と神経変性疾患は、正常な臓器機能を破壊する細胞外マトリックスにおける不溶性アミロイドタンパク質の異常な蓄積を含む、共通の加齢病理学的経路を共有しています。 神経学的アミロイド疾患はかなり研究されていますが、心血管疾患におけるアミロイドタンパク質の凝集にはほとんど注意が払われていません。 死後研究では、80 歳以上の個人の 25% で心臓の野生型トランスサイレチン アミロイドーシス沈着が確認され、「老人性心臓アミロイドーシス」(CA) の概念が導かれました (Cornwell, Am j Med 1984; Pitkanen, Am J Pathol 1984）。 この沈着の原因はまだわかっていませんが、主に老化プロセスに関連し、心臓の機械的ストレス (過負荷)、低酸素、酸化ストレス、および炎症によって増強される可能性があります。 トランスサイレチン CA の患者は予後不良の重度の心不全を発症するため、特に大動脈弁狭窄症 (AS) などのリスクのある集団の中から患者を特定することが重要です。 実際、この一般的な心臓弁膜症は、主に老化した対象に影響を及ぼし、圧力過負荷と心筋老化の両方の心筋機能への悪影響を組み合わせています。
興味深いことに、重度のASを有する一部の高齢患者は、心臓壁の厚さの増加や、基礎LV-2Dひずみの変化から始まる進行性左心室機能障害など、CAで報告されたものと同様の心エコーおよび心臓MRIパターンを示します。 それらはまた、心臓 MRI で後期ガドリニウム増強 (LGE) の増加を示します。 これは、間質性心筋の「線維症」に関連すると解釈されており、大動脈弁置換術後の予後不良と相関しています。高い死亡率、心不全症状の持続および左室機能障害 (Weidemann Circ 2009; Dweck、JACC 2011; Hermann JACC 2011)。 しかし、これらの患者のいずれも、アミロイド沈着を特定することを目的とした詳細な組織学的分析の恩恵を受けていません。 研究者は最近、研究者のASコホートで同様の臨床観察を発見しました。 特定の染色を使用して、研究者はこれらの患者における重度の AS と CA の関連性を明らかにすることができました。 これらの予備的な調査結果は、CA と AS の間の潜在的な病態生理学的リンクの問題を提起し、一部の AS 患者が心臓手術の恩恵を受けない理由を説明する可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Amiens、フランス
- CHU d'Amiens
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Creteil、フランス、94010
- Hopital Henri Mondor
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Rennes、フランス、35000
- Chu Rennes
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Saint-Denis、フランス、93200
- Centre Cardiologique du Nord
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Toulouse、フランス、31059
- CHU de Toulouse
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 重大な大動脈狭窄。 大動脈弁狭窄症の重症度 (大動脈面積 : <1cm² または <0.6cm²/m² 心エコー検査で測定)
- AS に対する外科的大動脈弁置換術の適応: ESC ガイドラインに従って各センターで定義されます。
- -患者は70歳以上で、NYHAクラスが2以上で、LVEFが60％未満であるか、全体的なLVひずみが「-17％」を超えています。
- 手術前の書面による同意。
除外基準:
- 生命予後が1年未満のその他の重篤な疾患。
- 老人性アミロイドーシス以外の既知のアミロイドーシスの原因は除外されます。
- -ESCガイドライン2012で定義されているAS手術に適さない患者。
- 外科的治療を必要とする重大な僧帽弁疾患。
- 重大な大動脈弁逆流 (クラス > III)。
注意: ペースメーカーを使用している患者は含まれますが、心臓 MRI は実行しません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ふるい分け
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：大動脈弁狭窄症の高齢患者
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手術中、ブラインド方式で行われる特定の染色を使用して、間質性沈着物の決定と定量化のために、基底LV中隔生検が収集されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床複合基準：手術後1年でのすべての死因および心血管系入院
時間枠：1年
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手術後 1 年でのすべての死因と心血管系の入院
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Thibaud DAMY, MD PhD、CHU Henri Mondor, Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 2013-02 (その他の識別子：CCRRC)
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